近日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，藥捷安康1類(lèi)新藥TT-00420片(Tinengotinib)擬納入突破性治療品種，擬定適應癥為：既往系統性化療以及FGFR抑制劑治療失敗或復發(fā)的、不可切除的晚期或轉移性膽管癌。
Tinengotinib是一種光譜選擇性多激酶抑制劑，通過(guò)抑制參與細胞因子信號傳導和受體酪氨酸激酶（FGFR 和 V E G F R）的 Aurora 激酶 A/B 和JAK來(lái)靶向細胞增殖、血管生成和免疫腫瘤學(xué)途徑參與腫瘤微環(huán)境。Tinengotinib臨床前研究顯示其在在耐藥突變方面具有獨特的優(yōu)勢，獨特的靶點(diǎn)組合和作用機制能夠有效治療高度異質(zhì)性腫瘤。以此來(lái)解決膽管癌領(lǐng)域高度未滿(mǎn)足的臨床需求：非FGFR/FGFR2原發(fā)耐藥/FGFR2獲得性耐藥膽管癌；獨特多激酶抑制劑協(xié)同作用針對高度異質(zhì)性包括無(wú)明確基因突變的膽管癌。 此前Tinengotinib已獲得 FDA 授予的治療膽管癌的孤兒藥認證和快速通道資格認證。
據 Insight 數據庫顯示，Tinengotinib 已經(jīng)登記啟動(dòng) 5 項臨床試驗，在膽管癌之外還布局了三陰乳腺癌，均推進(jìn)至臨床 II 期。
Tinengotinib市場(chǎng)潛力不容小覷
FGFR抑制劑經(jīng)治耐藥的膽管癌（CCA）是Tinengotinib全球進(jìn)展最快的適應癥。根據Frost&Sullivan報告，2021年全球CCA新發(fā)病人數超過(guò)26萬(wàn)人（2017年至2021年年復合增長(cháng)率達3.6%），其中存在FGFR突變的患者比例高達25.2%。FGFR作為目前“不限癌種”療法聚焦的熱門(mén)靶點(diǎn)之一，帶來(lái)了富有想象的巨大的泛腫瘤市場(chǎng)。據了解，FGFR畸變在實(shí)體瘤患者中普遍存在，約占全部實(shí)體瘤患者的7.1%。在此基礎上，有機構預測，全球泛FGFR抑制劑市場(chǎng)規模將于2035年增至215億美元，中國泛FGFR抑制劑預計于2030年達到7.8億美元。但目前在全球能夠克服FGFR抑制劑經(jīng)治耐藥的市場(chǎng)尚存巨大空白，FGFR信號通路的抑制容易產(chǎn)生多基因突變，新一代FGFR藥物必須同時(shí)對所有突變有效，因此藥物開(kāi)發(fā)難度指數級增加，而Tinengotinib抑制多基因突變的性質(zhì)，對有效性和克服耐藥性展現了其獨特性的價(jià)值，正在細分賽道全球領(lǐng)跑。
此外，Tinengotinib作為激酶抑制劑，選擇性地抑制與腫瘤密切相關(guān)的靶點(diǎn)通路，從而起到協(xié)同作用，使其在許多末線(xiàn)、且高度異質(zhì)性的腫瘤方面展現出獨特的治療潛力，如轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）、轉移性Her2陰性乳腺癌等，使其適應癥擴展至除FGFR以外的多個(gè)百億級市場(chǎng)。
Tinengotinib臨床數據亮相國際會(huì )議
2023 年ASCO大會(huì )上，藥捷安康公布了tinengotinib單藥和聯(lián)合用藥治療晚期實(shí)體瘤的Ib/II期安全性和有效性數據。Tinengotinib單藥在5mg-12mg之間PK初步分析顯示暴露量隨劑量增加而增加，每日一次給藥（QD）和每日兩次給藥（BID）的兩種不同給藥頻率藥物暴露量無(wú)明顯差異。單藥治療組患者耐受性良好，聯(lián)用治療組的耐受性評估正在進(jìn)行中。Tinengotinib在前列腺癌、HR陽(yáng)性/HER2陰性乳腺癌、三陰乳腺癌和膽管癌患者中的總體緩解率（ORR）分別為50%（5/10）、40%（2/5）、50%（3/6）和20%（3/15）。
TT-00420單藥治療晚期實(shí)體瘤患者的首次人體I期研究結果在2022年ASCO年會(huì )上展示。該項研究（NCT03654547）是一項針對TT-00420的I期劑量遞增和擴展研究，共納入48例晚期實(shí)體瘤成年患者。研究顯示：TT-00420 單藥治療晚期實(shí)體瘤安全且耐受性良好。在42例療效可評估的患者中，有7例達到了腫瘤的部分緩解（PR），分別是3例膽管癌（CCA）、2例三陰性乳腺癌（TNBC）、1例HER2-的乳腺癌和1例去勢抵抗性前列腺癌。該研究支持在晚期CCA患者中TT-00420以10mg/d的劑量進(jìn)行II期研究。
參考來(lái)源
1.CDE官網(wǎng)
2.藥捷安康官網(wǎng)
3.Preliminary safety and efficacy of tinengotinib tablets as monotherapy and combination therapy in advanced solid tumors: A phase Ib/II clinical trial.
4.藥捷安康核心產(chǎn)品TT-00420獲美國FDA快速通道資格認定. Retrieved Oct 27，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/_lFql2cwWeUxZ7bUftH5nw
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