GMP
案例分析
在筆者經(jīng)歷的眾多次GMP官方檢查、飛行檢查中，檢查員對于設備設施的溫度控制和驗證都檢查過(guò)，可以說(shuō)是每次必查，以口服固體為例，在生產(chǎn)中有各種溫度控制，如物料的干燥溫度、包衣機的進(jìn)出風(fēng)溫度、烘干溫度等，并且關(guān)鍵的溫度參數也要經(jīng)過(guò)校驗或確認的，產(chǎn)品在儲存和運輸過(guò)程中也有溫度要求，并且要保證在所規定的溫度條件，產(chǎn)品整個(gè)貸架期的質(zhì)量是符合要求的。這不上周的飛行檢查中，檢查了相當多的與溫度有關(guān)的文件和驗證方案，有倉庫的溫度分布驗證，提出溫度分布驗證要包括一年當中的最冷和最差的兩個(gè)極端條件，熱風(fēng)燧道的除熱原驗證、脈動(dòng)真空滅菌器的溫度驗證、快速水分測定儀的檢驗等，檢查老師提出問(wèn)題的點(diǎn)出現在了質(zhì)量檢驗實(shí)驗室，對于質(zhì)量檢驗的溫度類(lèi)設備又提出了一些質(zhì)疑，情況簡(jiǎn)介如下：
一、缺陷項描述
檢查員在QC實(shí)驗室檢查時(shí)發(fā)現某型號的電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱使用記錄中顯示，干燥失重檢查法的使用溫度包括105℃，但該設備校準證書(shū)中缺少該溫度點(diǎn)的校準結果。
具體為校準點(diǎn)包括120℃、200℃、250℃、300℃4個(gè)點(diǎn)，但電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱的儀器使用記錄中有使用到105℃，也就是說(shuō)周期性校準時(shí)，校準溫度點(diǎn)范圍包含了實(shí)際使用的105℃，但在該設備的校準證書(shū)中缺少105℃的溫度校準結果。
對此我單位進(jìn)行了原因分析：
該臺電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（編號為QC-0001）量程范圍為：120～300℃，在周期性校準時(shí)，只在量程范圍內選取了4個(gè)溫度點(diǎn)進(jìn)行了校準，這4個(gè)溫度點(diǎn)范圍包含了實(shí)際使用的105℃，且校準結果均符合要求，認為該干燥箱可以在量程范圍內使用，因此未對105℃進(jìn)行校準，忽略了實(shí)際使用點(diǎn)的溫度校準。
二、未對使用點(diǎn)校準所導致的風(fēng)險分析與評估
1、風(fēng)險失控可能導致的結果：
實(shí)際使用105℃，而未對105℃進(jìn)行校準，可能會(huì )出現溫度波動(dòng)范圍超出規定的情況，導致檢驗數據出現誤差。
2、現有控制措施：
電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱每年進(jìn)行一次校準，校準時(shí)，在溫度量程范圍內選取了4個(gè)溫度點(diǎn)，這三個(gè)溫度點(diǎn)范圍包含了實(shí)際使用的105℃。理論上來(lái)說(shuō)該溫度使用點(diǎn)是受控的。并且設備使用正常，也沒(méi)有發(fā)生過(guò)維修。
3、樣品檢測一般都會(huì )進(jìn)行平行樣的測試，并且我企業(yè)在內部開(kāi)展過(guò)實(shí)驗設備性能比對，具體為為不同的設備上進(jìn)行105的℃的干燥失重測定，其中就包括此設備，數據表明，檢驗結果與其它設備無(wú)差異。
4、評估結果輸出：
根據風(fēng)險發(fā)生嚴重性、可能性與可檢測性進(jìn)行評估判斷，結果如下：
（1）嚴重性：實(shí)際使用105℃，檢準中未對105℃進(jìn)行校準，若溫度波動(dòng)范圍超出規定的情況，會(huì )導致檢驗數據出現誤差，有假陰性現象發(fā)生，該風(fēng)險的嚴重性為2。
（2）發(fā)生概率：實(shí)驗室每年對干燥箱進(jìn)行一次校準，雖然未進(jìn)行105℃校準，但是其它溫度校準點(diǎn)從未出現過(guò)溫度校準不合格情況，證明干燥箱的控溫情況良好，溫度波動(dòng)范圍可控，該風(fēng)險的發(fā)生概率為2。
（3）可檢測性：定期校準未對105℃進(jìn)行校準，若溫度波動(dòng)范圍超出規定的情況，則不能及時(shí)發(fā)現，該風(fēng)險的可檢測性為3。
通過(guò)計算，該風(fēng)險的風(fēng)險加權值為2*2*3=12，按照我單位質(zhì)量風(fēng)險管理規定中對風(fēng)險等級的劃分原則，該風(fēng)險屬于中等風(fēng)險。
糾正預防措施計劃：
1、對電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱立即對現正在使用的105℃進(jìn)行校準，同時(shí)匯總梳理實(shí)驗室目前檢驗用到的溫度值，識別出實(shí)際使用而未校驗的具體溫度，均展開(kāi)重新校準。
2、依據校準結果，張貼具體溫度校準標識，指導實(shí)驗室日常使用，確保檢驗用到的溫度均是經(jīng)過(guò)校準且合格的，確保檢驗數據的準確性。
3、對相關(guān)檢驗人員進(jìn)行培訓，明確要求按照干燥箱上張貼的溫度校準標識選擇使用，以確保檢驗用到的溫度均是經(jīng)過(guò)校準且合格的，確保檢驗數據的準確性。
4、別外對于單位中其它相關(guān)溫度類(lèi)設備，包括但不限于生化培養箱、低溫冰箱等低溫類(lèi)設備的使用溫度進(jìn)行統計，如果在常規校驗過(guò)程中有類(lèi)似使用點(diǎn)溫度未經(jīng)校準現象一并整改。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
