近視是一種屈光不正的現象，當眼在調節放松狀態(tài)下，平行光線(xiàn)進(jìn)入眼內，其聚焦在視網(wǎng)膜之前，導致視網(wǎng)膜上不能形成清晰像。目前，近視已成為全球關(guān)注的公共衛生問(wèn)題，據統計目前全球近視人數約26億，而我國近視人群人數多達7億。預計到2050年，全球近視人群將達49.49億人，患病率為52%。

       近視一旦發(fā)生便不可逆，若不加以控制，很多近視會(huì )發(fā)展成高度近視甚至超高度近視，從而增加近視相關(guān)性眼底疾病的風(fēng)險，引起更嚴重的視力損害甚至失明。預防近視的發(fā)生、延緩近視的進(jìn)展以及近視的治療對改善全球近視現狀非常重要。

       近視的預防

       近視的預防，可以從以下幾點(diǎn)做起：（1）注意用眼時(shí)間和姿勢；（2）進(jìn)行適當的鍛煉；（3）注意眼睛的營(yíng)養；（4）增加戶(hù)外運動(dòng)時(shí)間。

       此外，低濃度的阿托品也可以用來(lái)預防近視。一項對于年齡在6-12歲等效球鏡為+1.00D和-1.00D的兒童群體的回顧性隊列研究中發(fā)現，經(jīng)過(guò)12個(gè)月隨訪(fǎng)，接受0.025%阿托品治療組中僅有21%的兒童發(fā)生了近視，而不接受阿托品的研究組中有54%的兒童發(fā)生了近視。

       近視進(jìn)展的延緩

       目前，針對延緩近視進(jìn)展的研究比較多，如角膜塑形鏡（OK鏡）、低濃度阿托品滴眼液、雙焦或多焦眼鏡、角膜接觸鏡、欠矯等。

       角膜塑形鏡，全稱(chēng)塑形用硬性角膜接觸鏡，俗稱(chēng)OK鏡，采用一種與角膜表面幾何形態(tài)相逆反的特殊設計，通過(guò)戴鏡產(chǎn)生的機械力學(xué)及流體力學(xué)作用，對角膜實(shí)施合理的、可調控的、可逆的程序化塑形，改變角膜的屈光力，從而達到矯正近視的作用。此外，大量國內外的學(xué)術(shù)和臨床應用數據均顯示OK鏡可以有效延緩近視的發(fā)展。目前，OK鏡已被列入國家衛健委2018年6月發(fā)布的《近視防控指南》和2019年10月發(fā)布的《兒童青少年近視防控適宜技術(shù)指南》。

       來(lái)自：愛(ài)博醫療招股書(shū)

       截至目前，國內已有十余款OK鏡獲批上市。據NMPA官網(wǎng)，國內獲批準上市OK鏡的國產(chǎn)廠(chǎng)家包括歐普康視、愛(ài)博醫療、天津視達佳、浙江天瞳以及北京博視頓，進(jìn)口OK鏡廠(chǎng)家包括亨泰光學(xué)、美國歐幾里德、C&E、 Paragon、日本 Alpha、韓國 Lucid、荷蘭 Procornea 和鷹視有限公司等廠(chǎng)商。其中歐普康視的夢(mèng)戴維于2005年獲批上市，是第一款獲批的國產(chǎn)OK鏡產(chǎn)品。愛(ài)博醫療的普諾瞳于2019年正式上市。2021年3月，昊海生科以2500萬(wàn)元的投資總額總計取得亨泰視覺(jué)55%的股權，通過(guò)亨泰視覺(jué)獲得高端角膜塑形鏡產(chǎn)品"邁兒康myOK"在中國大陸地區10年的獨家經(jīng)銷(xiāo)權（截至2030年12月31日）。

       據智研咨詢(xún)發(fā)布的《2022-2028年中國角膜塑形鏡（OK鏡）行業(yè)運行態(tài)勢分析及市場(chǎng)潛力報告》顯示，2020年我國OK鏡市場(chǎng)規模為106.62億元，2021年市場(chǎng)規模增長(cháng)至125.32億元，2012年至2021年的市場(chǎng)規模年均復合增速達24.8%。

       市場(chǎng)格局上，據東莞證券數據，2021年國內OK鏡銷(xiāo)量約300萬(wàn)片出頭，其中歐普康視銷(xiāo)量為63.4萬(wàn)片（收入近7億），排名國內第一，市占率約20％（2019年歐普的市占率約30％）；2021年，愛(ài)博醫療全年累計售出OK鏡（含試戴片）超21.52萬(wàn)片，產(chǎn)生收入約1.07億。

       然而，目前OK鏡在國內的市場(chǎng)滲透率僅為1.80%，遠低于美國的3.5%。而OK鏡的低市場(chǎng)滲透率與其居高不下的價(jià)格有關(guān)。據悉，目前市面上一副國產(chǎn)OK鏡的終端銷(xiāo)售價(jià)格大概在6000元至1.5萬(wàn)元之間，進(jìn)口品牌價(jià)格的再1萬(wàn)元至1.5萬(wàn)元之間，每1.5-2年更換一副。加上配套使用的沖洗液、護理液等，一年下來(lái)費用可達到2萬(wàn)元。但據國盛證券發(fā)布的研報，OK鏡的出廠(chǎng)價(jià)格僅為終端價(jià)格的10%-20%。

       不過(guò)，OK鏡高價(jià)局面即將被打破。10月26日，根據河北省醫用藥品器械采購中心文件，包括OK鏡在內的20個(gè)品種將開(kāi)展醫用耗材集中帶量采購。受此消息影響，10月27日開(kāi)盤(pán)，歐普康視、愛(ài)爾眼科、愛(ài)博醫療三只概念股均大幅低開(kāi)，截至27日中午收盤(pán)，歐普康視報價(jià)33.49元/股，跌20%；愛(ài)博醫療報價(jià)212.6元/股，跌4.66%；愛(ài)爾眼科報價(jià)26.31元/股，跌10.84%；昊海生科報價(jià)75.87元/股，漲1.93%。

       此外，抗毒蕈堿藥物也可延緩近視進(jìn)展。其中阿托品是非特異性毒蕈堿受體拮抗劑，可麻痹睫狀肌及擴大瞳孔。哌侖西平是M1特異性毒蕈堿受體拮抗劑。由于M1受體高度分布于視網(wǎng)膜，較少表達于睫狀體及虹膜，哌侖西平較少引起睫狀肌麻痹及瞳孔擴大。1%的阿托品是很有效的近視控制藥物，但因麻痹睫狀肌及擴大瞳孔等作用導致畏光及視近障礙，使用率不佳。

       多焦眼鏡也可延緩近視發(fā)展，但是極少數研究表明其有臨床意義的延緩近視發(fā)展，即使是應用于有最 佳適應癥的調節滯后或者近點(diǎn)內隱斜的兒童。

       近視的治療

       近視治療包括非手術(shù)治療和手術(shù)治療，其中非手術(shù)治療包括框架眼鏡及角膜接觸鏡（軟性及硬性角膜接觸鏡）的佩戴。手術(shù)治療包括角膜激光手術(shù)及人工晶體植入術(shù)等，但因一定的手術(shù)風(fēng)險性，存在一定的爭議。而且手術(shù)治療一般要求在18歲以后，近兩年近視穩定，且眼部健康。其中角膜激光手術(shù)主要是通過(guò)改變角膜曲率來(lái)矯正近視，是目前被廣泛認為是安全和有效的手術(shù)，尤其是對于低度到中度近視患者。而對于有角膜激光手術(shù)禁忌癥或者角膜激光手術(shù)無(wú)法有效治療的患者，可以選擇眼內晶體植入術(shù)。

       阿托品在近視領(lǐng)域的進(jìn)展

       阿托品是唯一經(jīng)循證醫學(xué)驗證能有效延緩近視進(jìn)展的藥物，被稱(chēng)為是近視防控中的"神藥"。阿托品近視控制效果呈現濃度依賴(lài)效應，高濃度阿托品滴眼液對近視的控制效果可高達60%~96%，但高濃度阿托品滴眼液存在嚴重畏光、近視力下降等不良反應以及停藥后反彈效應。近期研究顯示0.01%、0.02%和0.05%低濃度的阿托品滴眼液有防止眼軸變長(cháng)、控制近視增長(cháng)的效果。

       目前，我國尚未有阿托品滴眼液藥品獲批上市。但據不完全統計，目前國內約有13家企業(yè)或醫療機構獲得低濃度阿托品醫療機構制劑（院內制劑）批件，其中興齊眼科醫院的硫酸阿托品滴眼液最早于2019年1月取得獲得遼寧省藥品監督管理局下發(fā)的《醫療機構制劑注冊批件》（遼藥制字H20190001），適應癥為降低近距離工作引起的短暫性近視。不過(guò)院內制劑有著(zhù)嚴格地域使用限制，按照規定只能在所申報的醫療機構內憑執業(yè)醫師或者執業(yè)助理醫師的處方使用。2019年12月，興齊眼科醫院開(kāi)通互聯(lián)網(wǎng)醫院，借助互聯(lián)網(wǎng)醫院，將阿托品這款院內制劑銷(xiāo)售到了全國市場(chǎng)。但在今年7月，興齊眼藥、歐普康視、何氏眼科齊齊宣布硫酸阿托品滴眼液已在互聯(lián)網(wǎng)醫院暫停銷(xiāo)售。

       目前，低濃度阿托品滴眼液產(chǎn)品研發(fā)格局逐漸清晰。近日，Vyluma公司/兆科眼科開(kāi)發(fā)的NVK002在一項為期3年的3期臨床試驗CHAMP中取得積極結果：與安慰劑組相比，0.01%阿托品劑量組患者在所有關(guān)鍵結果測量上，包括緩解者分析、平均等效球面度數（SER）、在第36個(gè)月時(shí)與基線(xiàn)相較的平均眼軸長(cháng)度等，都顯示出具統計與臨床意義上的差異。0.02%阿托品劑量也在許多時(shí)間點(diǎn)上展現療效，包括在第36個(gè)月時(shí)達成統計上顯著(zhù)的平均眼軸長(cháng)度變化。緩解者分析結果在36個(gè)月時(shí)無(wú)統計顯著(zhù)性。

       NVK002是一款具有專(zhuān)利配方、試驗性、低劑量兼不含防腐劑、每晚使用的阿托品滴眼液。Vyluma公司計劃在2023年第1季度向FDA遞交NDA，若順利，NVK002有潛力成為首 個(gè)經(jīng)FDA批準治療兒童近視進(jìn)展的藥物療法。

       此外，目前全球還有多款針對近視的低濃度阿托品滴眼液進(jìn)入3期臨床，如興齊眼藥的0.01%硫酸阿托品滴眼液、Eyenovia公司/極目生物的AVRN002 (MicroPine)、Sydnexis公司/參天制藥的SYD-101、歐康維視的OT-101（2021年4月7日，OT-101在美國已完成III期臨床試驗首例受試者入組）、恒瑞醫藥的HR19034。

       • ARVN002是一種全新的阿托品微量給藥近視療法，突破性地將其與創(chuàng )新微量給藥系統Optejet^®結合，利用專(zhuān)利的微矩陣藥膜（MAP^™）技術(shù)將微量藥液快速均勻給至眼表，每次給藥量與傳統滴眼液相比大幅降低，可減少因非必要過(guò)量給藥帶來(lái)的眼部和全身性安全風(fēng)險，實(shí)現更為高效、精準、安全的藥物遞送。給藥系統內置藍牙模塊還可連接手機設備，智能操作和個(gè)人化設置能夠進(jìn)一步提高患者用藥體驗和依從性。

       • SYD-101是一種低劑量硫酸阿托品滴眼液，旨在達到治療兒童近視療效的同時(shí)，增強藥理穩定性和減少不適，以改善治療的連續性。SYD-101無(wú)需降低pH值，并能在室溫下達到長(cháng)達3年的有效期。

       • OT-101使用獨家設計的創(chuàng )新密閉式分體裝置，對裝置的可靠性、密封完整性及無(wú)菌條件均進(jìn)行了諸多完善，使之最 大 程 度地貼近低濃度阿托品目前院內制劑現配現用的用藥環(huán)境，解決了低濃度阿托品溶液的穩定性問(wèn)題，適宜的pH值也改善了患者用藥的舒適度，提升了用藥依從性。

       總結

       每天2小時(shí)以上的戶(hù)外運動(dòng)、OK鏡、低濃度硫酸阿托品滴眼液被稱(chēng)為近視防控的"三駕馬車(chē)"。COVID-19反彈引發(fā)的居家隔離，增加了人們在閱讀、學(xué)習和使用數字設備上的時(shí)間，預計將進(jìn)一步增加近視的發(fā)病率。期待隨著(zhù)低濃度阿托品滴眼液的獲批上市，以及OK鏡進(jìn)入集采，近視防控可以取得顯著(zhù)進(jìn)展。