1月10日，CDE官網(wǎng)顯示，北?？党?/a>引進(jìn)的「馬昔巴特口服液」擬納入優(yōu)先審評，用于治療1歲及以上Alagille綜合征 (阿拉杰里綜合征) 患者膽汁淤積性瘙癢。
Alagille綜合征（ALGS）是具有表型特征的慢性膽汁淤積的最常見(jiàn)原因，是一種累及多系統的顯性遺傳性疾病，主要發(fā)生于兒童及青少年。臨床上表現為以膽汁淤積伴瘙癢和小葉間膽管減少及心血管系統、眼、骨骼、面部異常為特征的多系統損害。其病因是JAG1或Notch2基因缺失，包括整基因缺失、蛋白截短、剪接和錯義突變。據估計，ALGS的發(fā)病率為三萬(wàn)分之一。
馬昔巴特（Maralixibat）是一種口服選擇性頂端鈉依賴(lài)性膽汁酸轉運蛋白（ASBT）抑制劑。ASBT存在于小腸內，介導腸內膽汁酸的吸收，并幫助其循環(huán)回肝 臟。Maralixibat通過(guò)抑制ASBT，使更多膽汁酸從糞便中排出，降低全身膽汁酸水平，從而有可能減少膽汁酸介導的肝損傷以及相關(guān)影響和并發(fā)癥。據公開(kāi)資料，Maralixibat被開(kāi)發(fā)用于治療Alagille綜合癥（ALGS）、進(jìn)行性家族性肝內膽汁淤積（PFIC）和膽管閉鎖（BA）等多種膽汁淤積性肝病。
2021年9月，Maralixibat被FDA批準用于治療1歲及以上Alagille綜合征（ALGS）患者膽汁淤積性瘙癢癥，商品名為L(cháng)ivmarli。值得一提的是，Livmarli是FDA批準的首 款治療ALGS患者膽汁淤積性瘙癢藥物。而且獎勵Mirum Pharmaceuticals公司在罕見(jiàn)病新藥研發(fā)方面做出的突出貢獻，FDA還授予了Mirum Pharmaceuticals一張罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審查憑證（PRV）。
而Livmarli在美國獲批是基于關(guān)鍵性2b期臨床試驗ICONIC的結果：與安慰劑相比，接受Livmarli治療的患者瘙癢顯著(zhù)下降并且維持4年，此外患者其他膽汁淤積性肝病標志物得到改善。
Maralixibat是Mirum Pharmaceuticals公司于2018年11月從Shire獲得的一款產(chǎn)品。2021年4月，北?？党膳cMirum Pharmaceuticals公司達成許可協(xié)議，獲得Maralixibat在大中華區針對ALGS、PFIC和BA適應癥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權。7月26日，GC Pharma與Mirum Pharmaceuticals簽署一項協(xié)議，獲得Maralixibat在韓國針對ALGS、PFIC和BA適應癥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權。2021年9月，武田與Mirum Pharmaceuticals公司簽訂獨家許可協(xié)議，獲得在日本開(kāi)發(fā)和商業(yè)化maralixibat針對ALGS、PFIC和BA適應癥的授權。
在國內，Maralixibat于2021年5月在國內獲得臨床試驗默示許可，用于治療膽道閉鎖患者肝門(mén)腸吻合術(shù)后治療，目前處于2期臨床。此次，Maralixibat針對Alagille綜合征患者膽汁淤積性瘙癢適應癥在國內被CDE擬納入優(yōu)先審評，筆者推測該藥是直接提交境外臨床數據申報上市。
在遠端回腸中，膽汁酸主要通過(guò)頂端鈉依賴(lài)性膽汁鹽轉運體（ASBT）或回腸的膽汁酸轉運體（IBAT）轉運而被重吸收。IBAT抑制劑也被開(kāi)發(fā)用于治療膽汁淤積相關(guān)疾病。據insight數據庫，目前國內還有兩款在研回腸膽汁酸轉運體（IBAT）抑制劑，即Odevixibat和Linerixibat。其中Odevixibat（商品名：Bylvay）由Albireo公司研發(fā)，已于2021年7月被FDA批準用于治療所有亞型的進(jìn)行性家族性肝內膽汁淤積癥，目前在國內處于3期臨床。Linerixibat是GSK研發(fā)的一種小分子IBAT抑制劑，以口服片劑形式給藥，2019年被FDA授予治療PBC相關(guān)膽汁淤積性瘙癢的孤兒藥資格。目前，Linerixibat在國內外均處于3期臨床。
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