中藥是我國醫學(xué)體系的一個(gè)特色和優(yōu)勢，中藥成分的復雜性決定了中藥制劑的復雜性。隨著(zhù)中藥活性成分分離和提取技術(shù)的發(fā)展，許多中藥中的活性單體被確認， 近年來(lái)，藥物新劑型及新技術(shù)不斷出現，如納米粒、聚合物膠束及前體脂質(zhì)體等，將這些技術(shù)應用于開(kāi)發(fā)更為安全、有效、穩定的中藥活性單體制劑，有利于提高中藥制劑的技術(shù)含量，推進(jìn)中藥制劑現代化進(jìn)程。
1. 納米粒
納米?？煞譃楣羌軐?shí)體型的納米球和膜殼藥庫型的納米囊兩種，主要以低毒、無(wú)副作用、生物相容性好的高分子化合物作為載體材料，主要包括天然高分子化合物如殼聚糖與清蛋白等；和人工高分子化合物如丙烯酸樹(shù)脂、聚丙交酯乙交酯等；還有無(wú)機材料如金納米粒與磁性納米粒等。納米粒將藥物包含在內，并控制其釋放能力，具有緩釋的效果。
利用沉淀法研制出穿心蓮內酯丙烯酸樹(shù)脂納米球，進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗結果表明，納米球相對生物利用度提高了121.53%，并且達峰時(shí)間縮短了近4倍，藥物清除率降低了近2.2倍；采用乳化/揮發(fā)法制備了丹參酮聚乳酸納米粒用于治療肝癌，大鼠體內藥代動(dòng)力學(xué)試驗數據顯示，與對照組相比，注射丹參酮納米粒后，丹參酮的消除半衰期顯著(zhù)延長(cháng)，其體內平均滯留時(shí)間由2.585h延長(cháng)到6.003h，藥物清除減慢，組織分布實(shí)驗顯示丹參酮在腫瘤組織中濃度最高，其次是在肝組織中，表明納米?？梢员粍?dòng)靶向于腫瘤組織。
2. 聚合物膠束
聚合物膠束是以?xún)捎H性的高分子化合物為載體的新劑型。在水溶液中，兩親性高分子化合物的親水基和疏水基可自發(fā)的進(jìn)行有序排列，構成外部親水內部疏水的"核-殼"結構的膠束，將藥物包裹在膠束的內核中。高分子化合物臨界膠束濃度更低、膠束結構更為穩定，更適合作為難溶性 藥物的載體，是目前研究的較為熱門(mén)的藥物傳遞系統。
羥喜樹(shù)堿中的內酯環(huán)是關(guān)鍵的活性官能團，在pH值影響下，內酯環(huán)容易開(kāi)環(huán)導致活性降低。將羥基喜樹(shù)堿載入聚合物膠束中，靜脈注射于家兔體內，結果顯示膠束結構可避免羥基喜樹(shù)堿開(kāi)環(huán)，有助于提高藥物穩定性；紫杉醇水溶性差，用藥后易被小腸上皮細胞的P糖蛋白轉運出細胞，因此口服制劑的開(kāi)發(fā)難度較高。將紫杉醇制備成膠束，可以明顯的減輕P糖蛋白對藥物的外排作用，同時(shí)膠束的親水外殼可粘附在腸道細胞上，延長(cháng)藥物在胃腸道停留的時(shí)間。
3. 自微乳
自微乳是由油、表面活性劑和助表面活性劑組成的固體或液體制劑。自微乳制劑對藥物增溶能力強，能夠以液體形式制成軟膠囊，也可以與固體材料混合制備成微丸、片劑、滴丸等。該類(lèi)制劑制備工藝簡(jiǎn)單，無(wú)需特殊設備，適合工業(yè)生產(chǎn)。
將制備的齊墩果酸自微乳制劑在4℃下存放3個(gè)月，其理化性質(zhì)和含量均沒(méi)有顯著(zhù)變化，穩定性好；長(cháng)春西汀在水溶性極差且"首過(guò)效應"明顯，以中鏈甘油三酯和油酸作為油相，聚氧乙烯蓖麻油作為表面活性劑，Transcutol P作為助表面活性劑，將長(cháng)春西汀溶解其中得到澄清透明的長(cháng)春西汀自微乳制劑。實(shí)驗表明，長(cháng)春西汀自微乳3h溶出度達到68.45%，是長(cháng)春西汀片的2.9倍，長(cháng)春西汀粉末的3.4倍。藥代動(dòng)力學(xué)結果顯示，長(cháng)春西汀自微乳每個(gè)時(shí)間點(diǎn)下的血藥濃度均高于對照組。
4. 原位凝膠
原位凝膠是一類(lèi)以溶液狀態(tài)給藥后，能在用藥部位立即由液態(tài)轉化成半固體凝膠的制劑，有溫度敏感型、離子敏感型和pH敏感型等原位凝膠。原位凝膠具有較好的生物黏附性，有助于增加藥物在病灶的滯留時(shí)間。其三維網(wǎng)狀結構可將藥物束縛其中，從而控制藥物釋放，延長(cháng)藥物作用時(shí)間，并且給藥途徑廣泛，可通過(guò)皮膚、眼、鼻、口以及直腸給藥，避免首過(guò)效應，是一種在緩釋、控釋及脈沖釋放等給藥系統中應用前景廣闊的新型藥物劑型。
制備小柴胡溫度敏感型原位凝膠，經(jīng)過(guò)鼻腔進(jìn)行給藥后，凝膠在鼻腔溫度下由液體快速轉變?yōu)榘牍腆w凝膠形態(tài)，可以持續24h發(fā)揮藥效，遠高于小柴胡溶液（4~6h）；制備pH敏感型黃芩苷眼用原位凝膠劑，在室溫條件下是液體，在生理條件下發(fā)生膠凝形成凝膠，采用家兔自身對照法考查凝膠的刺激性和眼內滯留時(shí)間，結果顯示原位凝膠對眼睛無(wú)刺激作用且顯著(zhù)延長(cháng)了藥物在眼部的滯留時(shí)間。
5. 前體脂質(zhì)體
前體脂質(zhì)體是脂質(zhì)體的前體形式，可分為固體型和液體型兩種。雖然同樣以磷脂為主要輔料，但其本身無(wú)微粒分散特征，在使用時(shí)在水中才會(huì )形成傳統的脂質(zhì)體混懸液，因此前體脂質(zhì)體可以有效解決傳統脂質(zhì)體存在的藥物滲漏、粒子聚集、磷脂氧化水解等穩定性問(wèn)題，具有更高的穩定性，為一種具有開(kāi)發(fā)前景的新型脂質(zhì)體技術(shù)。
采用固體分散法制備固體型水飛薊素前體脂質(zhì)體，其在水中可自發(fā)的分散成脂質(zhì)體混懸液，脂質(zhì)體粒徑分布均勻，包封率可達到92.56%。在40℃下放置3個(gè)月，前體脂質(zhì)體固體顆粒沒(méi)有結塊，粒徑和包封率沒(méi)有顯著(zhù)變化。藥代動(dòng)力學(xué)結果表明，水飛薊素前體脂質(zhì)體的生物利用度明顯高于口服水飛薊素混懸液；將難溶性 藥物川陳皮素與脂質(zhì)體膜材按比例溶于分散介質(zhì)中制成澄明的液體型前體脂質(zhì)體，加水稀釋后可自發(fā)形成脂質(zhì)體混懸液，制備工藝簡(jiǎn)單，大鼠體內藥代動(dòng)力學(xué)結果表明，川陳皮素前脂質(zhì)體的生物利用度顯著(zhù)提高，且在體內的清除率下降，平均滯留時(shí)間延長(cháng)。
6. 前體藥物技術(shù)
前體藥物技術(shù)是指將具有藥理活性的母體藥物，導入到另一種載體基團形成一種新的化合物，這種化合物會(huì )在人體中經(jīng)生物轉化釋放出母體藥物而發(fā)揮療效。有些中藥活性單體分子結構復雜，水溶性和脂溶性都較差，僅通過(guò)物理手段難以使藥物獲得理想的溶解性和釋放度。因此通過(guò)化學(xué)結構修飾的方式將中藥活性單體制備成前體藥物，受到中藥制劑現代化研究的廣泛關(guān)注。
用水溶性聚合物PEG合成喜樹(shù)堿前體藥物，修飾后，喜樹(shù)堿前體藥物的溶解度得到有效改善；用PEG修飾鬼臼毒素得到鬼臼毒素前體藥物，水解后可緩慢釋鬼臼毒素，比原藥具有更好的抗癌活性；紫杉醇與兩親性聚合物PLGG-PEGPLGG以酯鍵共價(jià)結合制成前體藥物，結果紫杉醇的水溶性顯著(zhù)提高且不存在泄露和突釋現象，不影響抗癌活性。
藥物新劑型和新技術(shù)在中藥制劑的應用方面剛起步，目前大部分仍停留在實(shí)驗階段，能投入臨床應用的不多，多數是以天然單一有效成分為原料藥物。但是藥物新劑型和新技術(shù)的引入可以有效的改善傳統中藥制劑中的缺點(diǎn)，提高中藥制劑的安全性、有效性和穩定性，利于開(kāi)發(fā)出既具有傳統特色又與現代制劑技術(shù)相適應的中藥制劑。
參考文獻：
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