2020年8月3日，FDA授予了Tyme Technologies 公司的SM-88孤兒藥認證，用于治療晚期胰 腺癌患者。在所有癌癥類(lèi)型中，晚期胰 腺癌生存率最低，五年生存率僅為9%，疾病末期患者的平均生存期只有2個(gè)月，因此有"癌王"之稱(chēng)。FDA授予SM-88"孤兒藥"稱(chēng)號，用于胰 腺癌患者的三線(xiàn)治療，打破了胰 腺癌患者三線(xiàn)無(wú)藥可用的局面。近日，SM-88成功進(jìn)軍高危肉瘤，有望成為泛癌種抗癌新星。
SM-88
SM-88是Tyme公司開(kāi)發(fā)的獨創(chuàng )組合療法。它既不是靶向也不是免疫療法，而是一種新型的聯(lián)合療法，通過(guò)中斷癌細胞的代謝過(guò)程，使其死亡。
SM-88由4種組分組成，其中的核心組分是一種功能失調的酪氨酸衍生物，作為蛋白質(zhì)合成（包括粘液素）的錯誤構建模塊；其他3種組分包括rapamycin（促進(jìn)功能失調的酪氨酸衍生物的攝?。?、Phenytoin（增加腫瘤微環(huán)境中的活性脂質(zhì)種類(lèi)，以增強癌細胞的氧化還原電位）、Methoxsalen（增加黑色素和活性氧的種類(lèi)，并作為氧化反應的催化劑）。
臨床數據顯示，SM-88在15種惡性腫瘤中，包括胰 腺，肺癌，乳腺癌和前列腺癌，以及肉瘤，都顯示出了良好的緩解效果。
SM-88成功進(jìn)軍肉瘤
Tyme Technologies公司公告，HopES肉瘤2期臨床試驗的中期評估是積極的，并將繼續評估SM-88（racemetyrosine）治療尤文肉瘤和其他高危肉瘤患者的療效。
HopES肉瘤試驗是一項2期開(kāi)放標簽研究，正在評估SM-88聯(lián)合甲氧沙 林、苯妥英和西羅莫司的安全性和有效性。
該研究預計招募24例患者，共有2個(gè)隊列，隊列1將評估SM-88作為單藥維持治療，用于標準治療或姑息治療后高危尤文肉瘤患者的效果；隊列2將評估SM-88作為單藥挽救治療，用于晚期肉瘤患者的效果。從2020年1月起開(kāi)始患者給藥。
該項試驗的主要終點(diǎn)包括總緩解率、病情穩定率和無(wú)進(jìn)展生存期。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括緩解持續時(shí)間、總生存期，使用RECIST v1.1標準的臨床獲益率，以及治療期間不良反應（AE）的發(fā)生率。
Ⅱ期88-Panc胰 腺癌試驗--SM-88對終末期患者仍有效
之前的大量研究表明，在診斷為胰 腺癌后，80%的患者會(huì )在1年內死亡，而經(jīng)過(guò)二線(xiàn)治療，中位總生存期為4至6個(gè)月。
88-Panc胰 腺癌試驗（NCT03512756）已經(jīng)測試了2個(gè)劑量水平的SM-88，也證實(shí)了晚期胰 腺癌患者的生存率提高。在該項研究中，患者被隨機分配接受460 mg SM-88（每日一次）或920 mg SM-88（每日一次）。所有患者均接受10 mg甲氧沙 林（每日一次）、50 mg苯妥英（每日一次），和0.5 mg西羅莫司（每日一次）。
在19例患有終末期胰 腺癌的可評估患者中，67.8％在中位隨訪(fǎng)4.3個(gè)月時(shí)仍然存活。與根據歷史研究得出的三線(xiàn)胰 腺癌患者的預期中位總生存期（2.0個(gè)月）相比，增加了一倍以上。
值得一提的是，首先這項研究入組的38例患者均為已被過(guò)度治療并且病情非常嚴重的進(jìn)展的終末期轉移性胰 腺癌患者，這些患者的預期生存期僅為2個(gè)月，通常醫生會(huì )建議這些患者進(jìn)入臨終關(guān)懷階段。
而這項結果顯示，47.1％的患者獲得了臨床益處，包括病情穩定（n=7）和部分緩解（n=1）。研究人員指出，通常，胰 腺癌的二線(xiàn)試驗反應率<10％，三線(xiàn)治療幾乎無(wú)效。在88-Panc中，在接受至少二線(xiàn)治療的5例患者（n = 17）中，SM-88治療2個(gè)月后病變減少。其中 2例患者，1例接受二線(xiàn)治療，另一例接受第四線(xiàn)或更多治療，病變減少超過(guò)30％。此外，9例患者的CA19-9或癌胚抗原降低。
在安全性方面，SM-88的耐受性良好，僅有2例（6.5%）嚴重不良事件（SAE）被認為至少潛在地與SM-88相關(guān)。這些SAE都發(fā)生在同一例患者身上，這位患者仍在繼續接受SM-88治療?；诖嗽囼?，FDA已授予了SM-88治療晚期胰 腺癌的孤兒藥稱(chēng)號。
Tyme Technologies是一家臨床階段的新興生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)基于代謝的癌癥療法，用于廣泛類(lèi)型腫瘤的治療。與試圖調節癌癥內特定突變的靶向療法不同，該公司的治療方法旨在利用癌細胞固有的代謝弱點(diǎn)，損害其防御能力，通過(guò)氧化應激導致細胞死亡。SM-88是Tyme Technologies公司的先導藥物，我們期待這款藥物在更多癌種中取得好成績(jì)。
參考來(lái)源：
1. https://www.onclive.com/publications/Oncology-live/2019/vol-20-no-12/sm-88-shows-efficacy-in-pancreatic-prostate-cancers.
2. https://www.onclive.com/view/sm-88-moves-forward-in-hopes-sarcoma-trial.
3. https://tymeinc.com/investors/press-releases/press-release-details/2020/TYME-Announces-First-Patient-Dosed-in-TYME-88-Panc-Pivotal-Trial-to-Evaluate-SM-88-as-Oral-Treatment-for-Patients-with-Metastatic-Pancreatic-Cancer/default.aspx.
4. TYME provides business update and reports fourth quarter and fiscal year 2019 financial and operating results. News release. TYME Technologies. May 29, 2019. Accessed August 3, 2020. https://bit.ly/2ENCnsD.
5. Noel MS, Wang-Gillam A, Ocean AJ, et al. SM-88 therapy in high-risk poor prognosis pancreatic cancer (PDAC). Ann Oncol. 2019;30(suppl 4):iv16. doi:10.1093/annonc/mdz155.058.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
