近日，諾華二代ALK抑制劑塞瑞替尼膠囊新適應癥（受理號：JXHS1900008）已經(jīng)變更為"在審批"，預計近期將獲批上市。塞瑞替尼是首個(gè)進(jìn)入中國的二代ALK抑制劑，此次適應癥預測是一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性NSCLC。
（資料來(lái)源：NMPA）
率先進(jìn)入中國的二代ALK抑制劑
塞瑞替尼（Ceritinib，商品名：Zykadia/贊可達）是一種口服給藥、高選擇性及高效的間變性淋巴瘤激酶（ALK）小分子抑制劑，是諾華研發(fā)的二代ALK抑制劑，于2014年獲美國FDA批準，于2018年6月獲中國NMPA批準，用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展、或對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療，成為首個(gè)在國內上市的二代ALK抑制劑。
克唑替尼、塞瑞替尼均于2018年10月國家談判進(jìn)入醫保，降價(jià)后年費用分別為16-19萬(wàn)/21.7萬(wàn)。阿來(lái)替尼在國內剛上市時(shí)有"第一年5+8，第二年4+9的贈藥政策"，年費用大約23萬(wàn)，2019年國家談判進(jìn)入后的年費用預計在20萬(wàn)左右。
（資料來(lái)源：Pharmadigger）
這里需要提及的是，塞瑞替尼進(jìn)入醫保后仍然有慈善贈藥方案，具體如下：
（資料來(lái)源：贊可達援助官網(wǎng)，http://zykpap.com/#）
塞瑞替尼ASCEND-4研究推動(dòng)了其獲FDA批準一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性NSCLC。該項研究對比了塞瑞替尼一線(xiàn)治療和化療的療效，結果顯示：塞瑞替尼中位PFS為16.6個(gè)月，化療組為8.1個(gè)月，HR=0.55。
克唑替尼、阿來(lái)替尼、塞瑞替尼、布加替尼整體療效對比
（來(lái)源于公開(kāi)資料，注：塞瑞替尼ASCEND-4中的mPFS是指750mg空腹下的數據，中國獲批的450mg隨餐，目前450mg隨餐的mPFS根據ASCEND-8研究是尚未達到）
ALK-NSCLC中的鉆石突變
根據國家癌癥中心統計的數據，2015年中國肺癌患者73.3萬(wàn)，且以年均3%的速度增長(cháng)，其中男性患者50.93萬(wàn)人，女性患者22.4萬(wàn)人。中國肺癌患者中NSCLC占比約85%，NSCLC分為3種組織亞型，分別為肺腺癌，鱗狀細胞肺癌以及大細胞癌。目前中國的3種亞型分布每年在變化，在所有NSCLC的亞型中鱗狀細胞肺癌的比例在逐年減少，而肺腺癌的比例在逐年上升。根據2015年的相關(guān)文獻顯示，中國男性患病者三種亞型的比例為36.68%（肺腺癌），35.13%（鱗狀細胞癌），13.98%（大細胞癌），而女性的比例為60.83%（肺腺癌），14.77%（鱗狀細胞癌），9.26%（大細胞癌）。ALK在中國肺腺癌患者、肺鱗癌患者中基因突變比例約為6%、2%，以此估算，2020年中國ALK突變的新發(fā)肺癌患者約3.38萬(wàn)人。
資料來(lái)源：《TargetandTherapy》
ALK在NSCLC中的總體突變率只有3.3%-6.1%，多見(jiàn)于肺腺癌患者，而ALK抑制劑由于耐藥性較少，患者整體治療效果好，因此ALK也被稱(chēng)為NSCLC中的鉆石突變。
全球共有5個(gè)ALK抑制劑上市
目前全球共有5個(gè)ALK抑制劑獲批上市，其中3個(gè)在國內上市，分別是一代ALK抑制劑克唑替尼、二代ALK抑制劑塞瑞替尼、阿來(lái)替尼。
ALK抑制劑全球研發(fā)進(jìn)度
（來(lái)源：Wind醫藥庫，注:一線(xiàn)、二線(xiàn)對應適應癥均為ALK陽(yáng)性NSCLC)
一代ALK抑制劑克唑替尼已成為ALK陽(yáng)性NSCLC的一線(xiàn)標準治療藥物，二代ALK抑制劑阿來(lái)替尼作為一線(xiàn)治療藥物較克唑替尼mPFS顯著(zhù)延長(cháng)。二線(xiàn)治療中布加替尼療效較佳，mPFS最長(cháng)達到16.7個(gè)月。三代抑制劑勞拉替尼是于2018年11月被FDA批準上市，勞拉替尼被可以被用來(lái)抑制對其它ALK抑制劑產(chǎn)生耐藥性的腫瘤突變，并能穿透血腦屏障，在新臨床研究中表現出較好的療效。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、藥研動(dòng)態(tài)等。
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