今天，默沙東宣布其明星PD-1藥物帕博利珠單抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞達/Keytruda，簡(jiǎn)稱(chēng)K藥）在KEYNOTE-604試驗中與化療（依托泊苷+鉑類(lèi)藥物）組合未能擊敗化療而顯著(zhù)改善小細胞肺癌患者總生存期（OS），錯過(guò)一個(gè)主要終點(diǎn)，但K藥化療組合比化療顯著(zhù)降低進(jìn)展風(fēng)險（HR=0.75），達到另一個(gè)主要終點(diǎn)。受此消息影響，今天默沙東股價(jià)下跌2.6%。
KEYNOTE-604是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的K藥與依托泊苷/鉑類(lèi)藥物（順鉑/卡鉑）聯(lián)合一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗。KEYNOTE-604研究入組了453例此前未接受過(guò)系統治療的廣泛期小細胞肺癌患者，分別使用順鉑/卡鉑或順鉑/卡鉑+K藥，主要終點(diǎn)指標有兩個(gè)，總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
（資料來(lái)源：ClinicalTrials）
二線(xiàn)治療小細胞肺癌（SCLC）獲批
SCLC占肺癌的15%，與常見(jiàn)的NSCLC是完全不同的腫瘤。大約30%-40%小細胞肺癌確診時(shí)為局限期，經(jīng)過(guò)治療后，大約70%病人會(huì )復發(fā)。PD-1/PD-L1抗體適用于廣泛期小細胞肺癌，復發(fā)和初診時(shí)即為廣泛期的病人大約占所有小細胞肺癌的90%，根據是否有轉移及轉移部位的不同，用藥有所差異。
值得一提的是，此前Keytruda依靠臨床II期試驗數據獲批單藥二線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌，ORR為19%，其中56%的病人緩解時(shí)間超過(guò)18個(gè)月。此外，Tecentriq和Opdivo分別獲批廣泛期小細胞肺癌的一線(xiàn)和三線(xiàn)治療。Tecentriq聯(lián)合化療一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌的臨床III期試驗成功延長(cháng)的病人了OS和PFS。Opdivo獲批三線(xiàn)治療適應癥，但單藥二線(xiàn)治療的臨床III期試驗失敗，OS并沒(méi)有延長(cháng)，同樣，化療后病人的維持治療適應癥沒(méi)有成功。
PD-1/PD-L1治療廣泛期小細胞肺癌臨床試驗數據
（資料來(lái)源：ASCO）
值得一提的是，盡管相比較NSCLC，SCLC的PD-L1表達水平偏低，但是兩個(gè)PD-L1藥物Tecentriq 和Imfinzi 分別在設計相似、同類(lèi)患者的Impower-133、Caspian試驗中比化療多降低27%和30%死亡風(fēng)險，延長(cháng)2.0和2.7個(gè)月的總生存期。當然K藥這個(gè)試驗也降低20%死亡風(fēng)險、只是沒(méi)有達到預先設置的統計區分標準。
小細胞肺癌PD-1/PD-L1抗體國內研發(fā)進(jìn)展
國內PD1/PD-L1抗體主要集中在一線(xiàn)治療小細胞肺癌上。羅氏最早啟動(dòng)臨床III期， 2018年11月到2019年7月間，包括特瑞普利單抗在內的5款產(chǎn)品啟動(dòng)了臨床III期試驗，進(jìn)度接近。此外，進(jìn)口產(chǎn)品在局限期病人和維持治療適應癥上也正在開(kāi)展臨床III期試驗，恒瑞針對二線(xiàn)治療適應癥開(kāi)展了阿帕替尼聯(lián)用方案的臨床II期試驗。
國內PD-1/PD-L1抗體治療小細胞肺癌研發(fā)進(jìn)展
（資料來(lái)源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）
參考來(lái)源：Merck's PD-1 star Keytruda flunks a key survival endpoint in SCLC - cue the unfavorable Tecentriq comparisons
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、藥研動(dòng)態(tài)等。
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