12月10日，艾力斯的艾氟替尼申報上市，成為國內第3個(gè)申報上市的三代EGFR-TKI。目前，國內三代EGFR-TKI僅有阿斯利康的奧希替尼上市，尚未有國產(chǎn)三代上市，但艾森醫藥的艾維替尼和豪森的奧美替尼已經(jīng)提交上市申請。
（資料來(lái)源：CDE）
國內三代EGFR-TKI僅有奧希替尼
EGFR-TKI全稱(chēng)為表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是伴隨癌癥分子分型、分子生物學(xué)發(fā)展從而產(chǎn)生的靶向藥，通過(guò)抑制細胞內信號通路中的節點(diǎn)達到抑制整個(gè)通路的傳導，抑制腫瘤生長(cháng)。2016年非小細胞肺癌（NSCLC）中國人群驅動(dòng)基因圖譜顯示，EGFR基因突變?yōu)樽畛Ｒ?jiàn)的驅動(dòng)基因，占比約50%。EGFR-TKI因在EGFR陽(yáng)性的NSCLC這一大癌種（約占肺癌中的30%）中極為突出的臨床療效，目前已成為NCCN推薦的首選治療藥物。經(jīng)過(guò)幾十年的研究與發(fā)展，目前國內有一、二、三代EGFR-TKI上市，三代EGFR-TKI僅有阿斯利康的奧希替尼。
國內已上市EGFR-TKI（靶向NSCLC）及價(jià)格
（根據公開(kāi)資料整理）
四代EGFR-TKI或為下一個(gè)重磅炸 彈
每一代藥物在使用過(guò)一段時(shí)間后，都會(huì )產(chǎn)生新的待解決耐藥難題。
一、二、三代EGFR-TKI耐藥情況
（根據公開(kāi)資料整理）
根據資料，三代EGFR-TKI耐藥可分為EGFR非依賴(lài)性耐藥及EGFR依賴(lài)性耐藥。（1）EGFR非依賴(lài)型耐藥，是指與EGFR共享相同的下游路徑的其他受體酪氨酸激酶發(fā)生突變，其他受體酪氨酸激酶反式激活EGFR途徑，并導致對三代EGFR抑制劑耐藥，包括MET擴增和HER2擴增等等；（2）EGFR依賴(lài)性耐藥是指靶向的EGFR基因發(fā)生持續突變，其中C797S突變?yōu)樽顬槌Ｒ?jiàn)的突變類(lèi)型之一。
C797S位于EGFR基因第20號外顯子編碼的酪氨酸激酶結構域，是EGFR蛋白與ATP競爭性靶向抑制劑結合的關(guān)鍵位點(diǎn)。C797S突變機制為其半胱氨酸殘基錯義突變成絲氨酸，這一突變破壞了三代靶向藥物結合EGFR蛋白的能力。C797S突變可進(jìn)一步分為順式突變和反式突變。順式突變是指一條正常的染色體上先后出現EGFR突變，EGFRT790M突變，以及EGFRC797S突變。反式突變是指一條正常的染色體上先后出現EGFR突變和EGFRT790M突變，隨后在同一對的另一條染色體上出現C797S突變。
目前，全球都將四代EGFR-TKI視為下一個(gè)重磅炸 彈，積極進(jìn)行研究布局。其中，正大天晴與藥明康德合作開(kāi)發(fā)的TQB3804就屬于四代。
國產(chǎn)三代EGFR-TKI有3家申報上市
目前，國內三代EGFR-TKI僅阿斯利康原研一家上市，其中，艾森醫藥的艾維替尼、豪森的奧美替尼以及艾力斯的艾氟替尼已經(jīng)申報上市，處于第一梯隊。
國內三代EGFR-TKI在研品種
(資料來(lái)源：藥智網(wǎng)）
三代EGFR-TKI國內在研臨床數據比較
（根據公開(kāi)資料整理）
艾森醫藥的艾維替尼本來(lái)最有希望成為第1個(gè)上市的三代EGFR-TKI，但歷經(jīng)多次發(fā)補仍然沒(méi)有獲批的消息，豪森的奧美替尼業(yè)內人士普遍預計將于明年獲批上市。到底情況如何，筆者將持續關(guān)注。
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