血管生成在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展中起著(zhù)重要的作用。隨著(zhù)腫瘤個(gè)體化及精準治療的發(fā)展，抗血管生成靶向藥物在腫瘤治療中得到日益廣泛的應用?？寡苌砂邢蛩幬锬軌蝻@著(zhù)提高抗腫瘤療效，延長(cháng)患者生存，但在使用過(guò)程中也會(huì )產(chǎn)生一系列不良反應，如高血壓、出血、蛋白尿、手足皮膚反應、肝**等，其中高血壓為常見(jiàn)不良反應之一。越來(lái)越多的研究表明，治療相關(guān)的高血壓很可能對抗血管生成治療的療效有一定預測價(jià)值。我們一起來(lái)看下常見(jiàn)抗血管藥物安羅替尼、貝伐珠單抗及其他抗血管治療藥物的臨床研究。
ALTER1102研究
是一項評價(jià)安羅替尼治療晚期食管鱗癌的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照II期臨床研究。結果證實(shí)，安羅替尼治療二線(xiàn)及以上晚期食管鱗癌能顯著(zhù)延長(cháng)患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），達到主要研究終點(diǎn)。后續研究者繼續回顧性分析了高血壓在安羅替尼治療晚期食管鱗癌中的療效預測價(jià)值，并在2019CSCO年會(huì )上揭曉了這一結果。
結果顯示，ALTER1102研究中出現高血壓組的PFS顯著(zhù)長(cháng)于未出現高血壓組的患者；高血壓組的總生存期（OS）顯著(zhù)長(cháng)于未出現高血壓組的患者。這一結果說(shuō)明，在安羅替尼治療二線(xiàn)及以上晚期食管鱗癌的過(guò)程中發(fā)生高血壓的患者，其預后可能更好。高血壓可能是安羅替尼治療晚期食管鱗癌的療效預測因子，期待將來(lái)更多的數據進(jìn)行驗證。
貝伐珠單抗治療結直腸癌和非小細胞肺癌的相關(guān)研究
一項回顧性研究評估了貝伐珠單抗相關(guān)高血壓與療效的相關(guān)性。結果顯示，與治療后血壓正常的患者相比，在用貝伐珠單抗治療結直腸癌和非小細胞肺癌期間發(fā)生藥源性高血壓的患者的OS顯著(zhù)延長(cháng)（42.6個(gè)月 vs 20.6個(gè)月），（43.0個(gè)月 vs 26.3個(gè)月）。該結果提示，貝伐珠單抗引起的藥源性高血壓可能是癌癥患者抗血管治療的療效預測指標。
另一項系統綜述和薈萃分析證實(shí)，與貝伐珠單抗治療期間未發(fā)生高血壓的患者相比，藥源性高血壓的發(fā)生與患者的PFS（風(fēng)險比HR=0.57，P＜0.001）、OS（HR=0.50,P＜0.001）等獲益顯著(zhù)相關(guān)，提示貝伐珠單抗的藥源性高血壓可能是轉移性結直腸癌患者的預后因素。
其他抗血管生成藥物研究
RAINBOW研究
RAINBOW研究在東亞患者中證實(shí)了抗VEGFR-2單克隆抗體雷莫蘆單抗二線(xiàn)治療進(jìn)展性胃癌或胃食管交界處腺癌的療效，后續的暴露-反應研究探討了雷莫蘆單抗療效與安全性的相關(guān)性。結果顯示，雷莫蘆單抗的療效與可控**反應之間存在正相關(guān)性。
盡管高血壓是抗血管生成藥物治療期間最常見(jiàn)的不良反應之一，但越來(lái)越多的證據表明，血壓升高預示著(zhù)抗血管生成藥物的療效更好，患者的治療獲益更多。當前抗血管生成藥物尚缺乏有效的療效預測指標，但在抗血管生成治療藥物應用前充分評估高血壓風(fēng)險，用藥前后積極地監測患者血壓、管理血壓，有望將抗血管生成靶向藥物更好地運用于臨床治療，從而幫助患者獲得更好的臨床獲益和更高的生活質(zhì)量。
參考來(lái)源：
1.高血壓與安羅替尼治療二線(xiàn)及以上晚期食管鱗癌的療效相關(guān)性分析 2019 CSCO;
2.Retrospective analysis of bevacizumab-induced hypertension and clinical outcome in patients withcolorectal cancer and lung cancer，Cancer Medicine 2016; 5(7):1381;
3.Exposure-response relationship of ramucirumab in East Asian patients from RAINBOW: a randomized clinical trial in second-line treatment of gastric cancer,Gastric Cancer. 2018 Mar;21(2):276.
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