近日，各大藥企紛紛發(fā)布2019年半年報，各大明星藥物業(yè)績(jì)也公之于眾，那么去年剛上市的3個(gè)替尼類(lèi)藥物表現如何呢？

       2018年，NMPA共批準了9個(gè)國產(chǎn)1類(lèi)創(chuàng )新藥上市，其中有3個(gè)是替尼類(lèi)藥物，果然是"流水的創(chuàng )新藥，鐵打的替尼"。這3個(gè)替尼類(lèi)藥物分別是安羅替尼、吡咯替尼以及呋喹替尼，具體信息如下：

       （資料來(lái)源：公司公告、NMPA）

       這3個(gè)藥物2019年上半年業(yè)績(jì)如何？是否進(jìn)了醫保？在研適應癥有哪些？未來(lái)增長(cháng)潛力如何？

       這3個(gè)藥物2019年上半年業(yè)績(jì)如何？

       8月28日，中國生物制藥發(fā)布2019年H1財報，上半年實(shí)現營(yíng)收125.27億元，同比增長(cháng)28.8%，調整后歸母凈利潤16.74億元，同比增長(cháng)20.5%。其中，腫瘤用藥營(yíng)收25.66億元，同比增長(cháng)145.5%，是銷(xiāo)售增長(cháng)最快的板塊，營(yíng)收占比上升至20.5%，成為第二大收入來(lái)源。去年5月份上市的1類(lèi)創(chuàng )新藥安羅替尼2019H1銷(xiāo)售額超過(guò)13億元，為腫瘤板塊高增長(cháng)的核心驅動(dòng)力，預計年內銷(xiāo)售額有望達到30億元。2018年銷(xiāo)售額已超10億元。

       8月30日，恒瑞醫藥發(fā)布2019年H1財報，上半年實(shí)現營(yíng)收100.26億元，同比增長(cháng)29.19%，歸母凈利潤16.74億元，同比增長(cháng)26.32%。此次是恒瑞半年營(yíng)收首次突破百億元大關(guān)，歸母凈利潤超過(guò)20億元。公告稱(chēng)，創(chuàng )新成果的收獲是2019年上半年業(yè)績(jì)穩步增長(cháng)的主要原因之一。由于恒瑞未披露吡咯替尼具體銷(xiāo)售額，筆者根據2018年的銷(xiāo)售額2億元推算，吡咯替尼2019年H1銷(xiāo)售額在3-4億元左右。2018年銷(xiāo)售額約2億元。

       7月30日，和黃中國醫藥科技有限公司（Chi-Med，簡(jiǎn)稱(chēng)和黃醫藥）公布了2019H1財務(wù)數據，并更新了管線(xiàn)產(chǎn)品的最新重大進(jìn)展。2019上半年，呋喹替尼的銷(xiāo)售收入為1140萬(wàn)美元，合人民幣7710萬(wàn)元。

       單從銷(xiāo)售業(yè)績(jì)來(lái)看，目前安羅替尼賣(mài)得。

       哪些進(jìn)了醫保？

       2018年10月，國家醫保局印發(fā)通知，將17種抗癌藥納入醫保目錄，涉及非小細胞肺癌、腎癌、黑色素瘤和結直腸癌等癌種，售價(jià)平均降幅56.7%，其中安羅替尼位列其中。

       安羅替尼通過(guò)談判進(jìn)入新版《國家醫保藥品目錄》，作為醫保乙類(lèi)藥品進(jìn)行管理和使用，售價(jià)分別為357元（8mg/粒）、423.6元（10mg/粒）以及487元（12mg/粒），醫保支付范圍限既往至少接受過(guò)2種系統化療后出現進(jìn)展或復發(fā)的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

       （資料來(lái)源：藥智數據）

       2019年8月，新版醫保目錄發(fā)布，初步確定將128個(gè)臨床價(jià)值高但價(jià)格昂貴的藥品納入擬談判，覆蓋腫瘤、糖尿病、高血壓等多個(gè)疾病，吡咯替尼、呋喹替尼將有望通過(guò)談判納入本次醫保。

       在研適應癥有哪些？

       2018年5月，安羅替尼獲批上市，用于三線(xiàn)治療晚期或轉移性非小細胞肺癌；2019年6月，安羅替尼用于二線(xiàn)治療軟組織肉瘤的第2個(gè)適應癥獲批；2019年9月，安羅替尼第3個(gè)適應癥獲批，用于三線(xiàn)治療小細胞肺癌。

       2018年8月，吡咯替尼通過(guò)II期臨床數據優(yōu)先審評審批程序獲準上市，用于和化療藥物卡培他濱聯(lián)用用于乳腺癌的二線(xiàn)治療。

       2018年9月，呋喹替尼以三線(xiàn)治療結直腸癌獲批。

       可以說(shuō)，這3個(gè)替尼類(lèi)藥物目前獲批的適應癥各不相同，安羅替尼主攻非小細胞肺癌、軟組織肉瘤，吡咯替尼重點(diǎn)在乳腺癌，而呋喹替尼則是結直腸癌。

       那么目前這3個(gè)替尼類(lèi)藥物在研適應癥有哪些呢？

       安羅替尼除了已經(jīng)獲批的3個(gè)適應癥外，肝癌、膽管癌以及黑色素瘤等多個(gè)適應癥的臨床試驗正在進(jìn)行，海外臨床試驗也在快速推進(jìn)中。在2019年的CSCO上，被寫(xiě)進(jìn)三大指南，推薦用于非小細胞肺癌、小細胞肺癌、軟組織肉瘤、食管癌四個(gè)瘤種的治療。

       安羅替尼國內臨床試驗開(kāi)展情況

       （資料來(lái)源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）

       吡咯替尼除了乳腺癌，胃癌以及非小細胞肺癌這兩個(gè)適應癥也正在開(kāi)展臨床試驗，美國臨床試驗也在進(jìn)行中。

       吡咯替尼國內臨床試驗開(kāi)展情況

       （資料來(lái)源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）

       呋喹替尼除了結直腸癌這個(gè)適應癥外，非小細胞肺癌、胃癌目前也在開(kāi)展臨床試驗中。

       呋喹替尼國內臨床試驗開(kāi)展情況

       （資料來(lái)源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）

       可以看出，非小細胞肺癌是這3個(gè)替尼類(lèi)藥物均布局的適應癥，這是因為肺癌在我國的發(fā)病率，所以競爭尤為激烈。

       2019年1月，國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統計數據（由于全國腫瘤登記中心的數據一般滯后3年，本次報告發(fā)布數據為全國腫瘤登記中心收集匯總全國腫瘤登記處2015年登記資料）。

       從發(fā)病人數看，肺癌仍位居我國惡性腫瘤發(fā)病首位，發(fā)病人數為78.4萬(wàn)。第二至第十分別為胃癌、結直腸癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、甲狀腺癌、子宮頸癌、腦癌、胰 腺癌。前10位惡性腫瘤發(fā)病約占全部惡性腫瘤發(fā)病的76.70%。

       前十位癌癥發(fā)病人數（萬(wàn)）

       其中，男性發(fā)病首位為肺癌，每年新發(fā)病例約52.0萬(wàn)，其他高發(fā)惡性腫瘤依次為胃癌、肝癌、結直腸癌和食管癌等，前10位惡性腫瘤發(fā)病約占男性全部惡性腫瘤發(fā)病的82.20%。

       女性發(fā)病首位為乳腺癌，每年發(fā)病約為30.4萬(wàn)，其他主要高發(fā)惡性腫瘤依次為肺癌、結直腸癌、甲狀腺癌和胃癌等，女性前10位惡性腫瘤發(fā)病約占女性全部惡性腫瘤發(fā)病的79.10%。

       男女性癌癥發(fā)病人數前十位（萬(wàn)）

       未來(lái)增長(cháng)潛力如何？

       根據《2015年中國癌癥統計》的數據，中國每年新增肺癌患者約73.33萬(wàn)，其中85%為NSCLC，并且在確診時(shí)，約70%的病人已處于癌癥晚期。業(yè)內分析師從（1）每年新增每年新增肺癌患者73.33萬(wàn)，其中85%為NSCLC，NSCLC患者中，40%確診時(shí)為IV期；（2）中性條件下，滲透率可達20%等關(guān)鍵假設預測，安羅替尼三線(xiàn)治療NSCLC這個(gè)適應癥，銷(xiāo)售峰值會(huì )超過(guò)30億元。更不要提其他的適應癥了。

       HER2+乳腺癌的口服小分子藥物主要有拉帕替尼、來(lái)那替尼、吡咯替尼3種。拉帕替尼于2013年在國內獲批上市，2017年7月國家醫保談判進(jìn)入乙類(lèi)報銷(xiāo)目錄，談判后價(jià)格70元每片。來(lái)那替尼由北?？党韶撠熤袊虡I(yè)化，2018年9月進(jìn)口上市申報，預計2019年底前可以上市。業(yè)內分析師預計，吡咯替尼乳腺癌、肺癌以及胃癌這三個(gè)適應癥合計峰值銷(xiāo)售有望達到30億元。

       2018年6月26日，呋喹替尼憑借結直腸癌治療Ⅲ期臨床優(yōu)勢，首次問(wèn)鼎國際權威期刊《美國醫學(xué)會(huì )雜志》（JAMA，影響因子：47.6分），這在我國開(kāi)發(fā)的抗腫瘤新藥中同樣尚屬首次。早在2017年Nature曾發(fā)表文章：未來(lái)十年VEGF相關(guān)治療依舊是結直腸癌市場(chǎng)的熱門(mén)領(lǐng)域，其中包括了生物藥物貝伐珠單抗和瑞戈替尼等小分子藥物，2026年全球市場(chǎng)將高達32億美元。有業(yè)內人士預計，以結直腸癌為主，加上非小細胞肺癌以及胃癌，呋喹替尼未來(lái)年銷(xiāo)售峰值有望達到10億元。

       目前全球已上市替尼類(lèi)藥物超過(guò)40個(gè)，在研品種超過(guò)百余個(gè)。我國國產(chǎn)替尼類(lèi)藥物目前已有5個(gè)品種獲批上市，其中2018年獲批3個(gè)，其余兩個(gè)為?？颂婺岷桶⑴撂婺?。

       從行業(yè)整體情況來(lái)看，國內替尼市場(chǎng)自2017年開(kāi)始快速增長(cháng)，受益于更多替尼類(lèi)藥物上市及醫保目錄及時(shí)調整，2018年市場(chǎng)增速進(jìn)一步上升，預計國內總市場(chǎng)已經(jīng)超過(guò)百億，未來(lái)幾年替尼類(lèi)藥物市場(chǎng)仍能保持高速增長(cháng)。且得益于抗癌藥國家醫保談判，新上市替尼藥有望迅速進(jìn)入醫保深度開(kāi)發(fā)市場(chǎng)。

       除了上述因素，下面就看各家藥企的研發(fā)投入以及營(yíng)銷(xiāo)策略了，對恒瑞、中國生物制藥研發(fā)投入感興趣的可以閱讀筆者之前寫(xiě)的研發(fā)系列文章（ 《2018年度國內上市藥企研發(fā)投入一覽》）。       

       作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、最新藥研動(dòng)態(tài)等。