在2019第一季度即將過(guò)去之際，Nature review drug discovery公布了第二季度即將上市的重磅藥物名單，這些藥物的適應癥都比較"奇葩"，但一旦上市將成為全球醫藥市場(chǎng)的強力催化劑。
（根據公開(kāi)資料整理）
Onasemnogene abeparvovec-最昂貴的藥物之一
Onasemnogene abeparvovec（商品名為ZOLGENSMA）是一種基因療法，通過(guò)單次、一次性輸液提供治療，使用SMN蛋白質(zhì)的功能性拷貝替換缺失或有缺陷的SMN1基因，從而改善運動(dòng)神經(jīng)元功能和存活，來(lái)治療1型SMA。該藥獲得了FDA授予的突破性療法稱(chēng)號，并獲優(yōu)先審查。2018年12月3日，該藥獲FDA受理其用于治療1型SMA的BLA，預計將于2019年5月獲批。
1型SMA由缺陷或缺失的SMN1基因引起，是一種進(jìn)行性神經(jīng)肌肉疾病，是全球嬰兒遺傳性死亡的主要原因，新生兒發(fā)病率為6000-10000分之一。如果沒(méi)有功能性SMN1基因，1型SMA嬰兒會(huì )迅速失去負責肌肉功能的運動(dòng)神經(jīng)元，嚴重影響呼吸、吞咽、說(shuō)話(huà)和行走。
目前，市場(chǎng)上只有一種SMA療法，那就是百健的Spinraza。Spinraza是一種靶向SMN2的反義寡核苷酸，是全球首個(gè)獲批治療脊髓性肌萎縮癥的藥物。于2016年12月13日獲FDA加速批準，審評周期僅3個(gè)月，治療費用是75萬(wàn)美元/年，2018年銷(xiāo)售額翻倍增長(cháng)，為17.24億美元。
諾華宣布可能將Zolgensma的價(jià)格定在400萬(wàn)美元左右，與需要長(cháng)期治療的Spinraza不同，該療法只需要一次性輸注，但其提議的價(jià)格存在不少爭議。
NKTR-181-first-in-class阿 片類(lèi)小分子藥物
NKTR-181 是Nektar Therapeutics公司研發(fā)的first-in-class阿 片類(lèi)小分子藥物，屬于長(cháng)效的特異性μ-阿 片類(lèi)受體的激動(dòng)劑，用于治療中度及重度慢性疼痛。該藥曾獲FDA批準快速評審資格，于2018年8月向FDA提交上市申請，PDUFA日期為2019年5月28日。
與目前可用的阿 片類(lèi)藥物相比，NKTR-181有明顯優(yōu)勢，如鎮痛效果持久、中樞神經(jīng)系統引起的欣悅等副作用低、成癮性小。這是因為雖然NKTR-181仍靶向阿 片受體，但其小分子聚合物共軛技術(shù)減緩了藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統的速度，從而防止了常見(jiàn)的阿 片類(lèi)藥物的興奮。
一項名為 SUMMIT-07的3期臨床達到終點(diǎn)，該臨床試驗是在600多例從未接受過(guò)阿 片樣物質(zhì)治療的中度至重度的慢性腰背痛患者中進(jìn)行的，主要研究終點(diǎn)是每周平均疼痛評分的平均變化。最終研究結果顯示：NKTR-181可以將患者平均疼痛評分降低65％，與對照組相比，它可以明顯緩解疼痛，且疼痛減少量有明顯的統計學(xué)差異。
腰痛是美國成年人中導致殘疾的第二大原因。阿 片類(lèi)藥物被認為是最有效的治療疼痛方法，但可引起嚴重的副作用，2014年美國藥物濫用和心理健康服務(wù)管理局的一項調查顯示，近200萬(wàn)美國人對處方阿 片藥物產(chǎn)生依賴(lài)。FDA為了解決阿 片成癮問(wèn)題，很大可能性力推NKTR-181上市，彌補止痛藥市場(chǎng)的這片空白。
IFX-1-全新抗C5a單克隆抗體
IFX-1是靶向C5a（補體成分5a）的單克隆抗體，IFX-1選擇性與游離的C5a結合，在多種疾病的臨床活性和耐受性方面均有很好的表現。雖然C5a在炎癥中的作用機理已經(jīng)被深入研究和證實(shí)，但開(kāi)發(fā)一種具有高度特異性的抗體，能夠完全阻斷C5a的作用，又同時(shí)保留關(guān)鍵的先天防御機制，即膜攻擊復合物的形成，簡(jiǎn)稱(chēng)MAC，這一開(kāi)發(fā)過(guò)程仍然頗具挑戰性。因此，目前仍沒(méi)有被批準的專(zhuān)門(mén)針對C5a的藥物。
IFX-1目前正在開(kāi)發(fā)的適應癥是化膿性汗腺炎（HS）。HS是一種頂泌汗腺慢性全身性化膿性炎癥，在美國屬于罕見(jiàn)病，中到重度的HS的患病人群高達20萬(wàn)人。HS導致皮膚和毛囊炎癥，好發(fā)于腋下、腹股溝和生殖器區域。在慢性病程中，患者會(huì )經(jīng)歷引流瘺，需要使用繃帶和尿布吸收新生的膿液，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。HS患者具有顯著(zhù)的補體系統過(guò)度激活，特別是C5a是嗜中性粒細胞激活的關(guān)鍵啟動(dòng)子，因此相信C5a抗體一定對這類(lèi)疾病具有治療作用。
目前只有一種藥物獲FDA批準用于治療HS，即Humira。InflaRx預計將在2019第二季度發(fā)布其對IFX-1的IIb期SHINE研究的數據，積極的結果將建立在之前發(fā)布的之前小型開(kāi)放式IIa期試驗數據的基礎上。來(lái)自IIa期研究的結果顯示，在8周治療期結束時(shí)，12名患有嚴重疾病的患者中的9名（75%）在炎性病變計數中減少了50%或更高。在Humira治療中度至重度化膿性汗腺炎的兩項關(guān)鍵性試驗中，41.8%和58.9%的患者在第12周達到了相同的終點(diǎn)。來(lái)自SHINE試驗的強有力的頂線(xiàn)數據可以幫助定位IFX-1作為替代方案對TNF抑制劑沒(méi)有反應。
除了HS，InflaRx打算開(kāi)發(fā)IFX-1和其他專(zhuān)有的抗體來(lái)解決一系列的補體介導疾病重要的未滿(mǎn)足的醫療需求，包括ANCA相關(guān)性血管炎，AAV，一種罕見(jiàn)的危及生命的自身免疫性疾病。
參考文章：Upcoming market catalysts in Q2 2019
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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