近日，FDA宣布，批準諾華子公司法國Advanced Accelerator Applications公司（先進(jìn)加速器應用公司）的Lutathera用于治療生長(cháng)抑素受體陽(yáng)性的胃腸胰 腺神經(jīng)內分泌腫瘤（CEP-NETs）。這也是美國FDA批準的首款多肽受體**核素療法（PRRT）。
什么是胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤？
胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤是一組起源于神經(jīng)外胚層、含神經(jīng)內分泌顆粒的腫瘤?？纱嬖谟谝?腺和胃腸道的不同部位，如：胃、腸、結腸和直腸。據估計，每年約27,000人中有一人被診斷為胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤。一旦腫瘤出現分化，發(fā)生遠端轉移，這些患者的5年生存率就會(huì )只有35%。創(chuàng )新療法也就成了這些患者的救命稻草。
Lutathera的工作原理
這次批準的Lutathera是一種Lu-177標記的生長(cháng)抑素類(lèi)似物，屬于新興的肽受體**核素療法，通過(guò)與一種稱(chēng)為生長(cháng)激素抑制素受體的細胞結合而起作用，該生長(cháng)抑素受體可能存在于某些腫瘤上。在與受體結合之后，藥物進(jìn)入細胞，通過(guò)輻射來(lái)?yè)p傷腫瘤細胞。
在美國和歐盟，Lutathera均被授予孤兒藥地位。歐盟已于2017年10月批準其用于治療不可切除或轉移的生長(cháng)抑素受體陽(yáng)性胃腸胰 腺神經(jīng)內分泌腫瘤成人患者。這也是**藥物首次被FDA批準用于治療GEP-NETs。FDA的腫瘤學(xué)卓越中心主任、藥物評估和研究中心兼血液腫瘤辦公室主任Richard Pazdur博士說(shuō)："GEP-NETs是一種罕見(jiàn)的癌癥，治療方法有限，治療后無(wú)法阻止癌癥發(fā)展。這一批準將為患者提供另一種治療選擇。同時(shí)也彰顯了FDA愿意考慮'擴大使用'項目（Expanded Access）中的數據，來(lái)支持新療法的批準。"
獲批依據
Lutathera的批準得到了兩項研究的支持。首先是一項關(guān)鍵性隨機Ⅲ期臨床研究
NETTER-1的數據，涉及229例患有某種晚期生長(cháng)抑素受體陽(yáng)性CEP-NETs的患者。試驗在正接受諾華已上市藥物Sandosatin （商品名：善寧，通用名：長(cháng)效奧曲肽， octreotide LAR）治療且表達生長(cháng)抑素受體的不可手術(shù)治愈的中腸神經(jīng)內分泌腫瘤 （midgut NETS）患者中開(kāi)展，將Lutathera 與雙劑量Sandosatin（長(cháng)效奧曲肽）進(jìn)行了 對比。數據顯顯示，與雙劑量Sandosatin （長(cháng)效奧曲肽）相比，Lutathera使疾病進(jìn) 展或死亡風(fēng)險大幅降低79%，數據具有 顯著(zhù)統計學(xué)差異和臨床意義。
第二項研究基于來(lái)自生長(cháng)抑素受體陽(yáng)性腫瘤患者的1214名患者的資料，包括GEP-NETs，他們在荷蘭的一個(gè)地點(diǎn)接受了Lutathera。Lutathera在360名CEP-NETs患者組成的亞群里，讓16%的患者出現部分腫瘤縮小。這也是FDA開(kāi)展的 Expanded Access項目的一部分。
常見(jiàn)副作用
Lutathera的常見(jiàn)副作用包括：低水平的白細胞（淋巴細胞減少癥）、某些器官中高水平的酶（增加的CGGT，AST和/或 ALT）、嘔吐、惡心、高水平的血糖（高血糖癥）和血液中低水平的鉀鉀（低鉀血癥）。最常見(jiàn)的3～4級不良反應為淋巴細胞減少、嘔吐、惡心、高血糖、低鉀血癥以及γ-谷氨酰轉移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶升高等。
什么是PRRT？
在大多數神經(jīng)內分泌腫瘤細胞中，富集（叫做超表達）有大量的特殊類(lèi)型的表面受體,這種蛋白質(zhì)分布于細胞表面,附著(zhù)于體內的一種激素叫做生長(cháng)激素抑制因子。奧曲肽是一種實(shí)驗室合成的激素，可以準確的識別"生長(cháng)抑素受體"并附著(zhù)在腫瘤細胞上，從而進(jìn)一步發(fā)揮治療作用。
PRRT治療就是巧妙地利用了這個(gè)靶向機制，首先將Lutathera和**核素（111In，90Y，177Lu）相結合，構建成新型復合藥物，注射到患者體內，借助受體-配體的靶向識別作用，捕捉到腫瘤細胞，繼而將**核素導入腫瘤組織，釋放高能量的β射線(xiàn)，最終殺滅腫瘤細胞，也可以稱(chēng)之為"靶向內照射治療"。
參考來(lái)源：
1. Advanced Accelerator Applications Receives FDA Approval for Lutathera? for Treatment of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors
2. Page UF, Jann H, Muller-Nordhorn J, et al. Prognostic relevance of a novel TNM classification system for upper gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors
3. Gabriel M，et al., Twelve-year Follow-up after Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT).J Nucl Med. 2018 Aug 16.
作者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫療公司腫瘤頻道醫學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對腫瘤營(yíng)養支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設計、合成工作，對計算機輔助藥物設計有所涉獵?，F致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠離癌痛，擁抱健康。
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