腫瘤是危害人類(lèi)健康的主要疾病之一，死亡率居高不下。大多數抗腫瘤藥物都有較嚴重的毒副反應，而且容易產(chǎn)生抗藥性，使后續療效降低。順鉑作為癌癥治療藥物，在臨床上得到廣泛的應用，其療效具有劑量相關(guān)性。但由于順鉑易引起腎**、肝**及耳**等主要**反應，限制了其有效治療劑量，使用劑量也僅為100mg/m2(21d)。
在所有毒副反應中，順鉑耳**最為明顯，可引起雙耳進(jìn)行性感音性耳聾。為了預防順鉑耳**，臨床上進(jìn)行很多嘗試，效果均不理想。近日一項新的臨床研究表明，大蘇打（硫代硫酸鈉）有潛在的耳保護作用，在順鉑后4~8小時(shí)內給予硫代硫酸鈉時(shí)可發(fā)揮功效，下面我們一起來(lái)看看這項長(cháng)達7年的臨床研究。
研究?jì)热?/strong>
這項研究主要針對肝母細胞瘤患者，年齡在1~18歲之間，來(lái)自12個(gè)國家52個(gè)中心，患兒隨機接受順鉑單獨治療（80mg/m2，在6小時(shí)內給藥）或順鉑加硫代硫酸鈉（順鉑給藥結束后6個(gè)小時(shí)，20g/m2，15分鐘內經(jīng)靜脈給藥）進(jìn)行4次術(shù)前和2次術(shù)后療程。
主要研究終點(diǎn)是絕對聽(tīng)力閾值，年齡為3.5歲時(shí)以純音聽(tīng)力測量法測量。次要研究終點(diǎn)是3年時(shí)的總生存率和無(wú)事件生存率。
研究結果
共有109名兒童被隨機分配至順鉑-硫代硫酸鈉組（57名兒童）或順鉑組（52名），并可進(jìn)行評估。共101名兒童評估絕對聽(tīng)力閾值。在順鉑-硫代硫酸鈉組的55名兒童中，有18人（33％）聽(tīng)力喪失≥1級，而順鉑組的46名中有29人（63％）聽(tīng)力喪失。任何聽(tīng)力喪失與順鉑-硫代硫酸鈉治療的相對風(fēng)險為0.52（95％CI,0.33-0.81，P = 0.002），這意味著(zhù)加入硫代硫酸鈉可以使順鉑導致的聽(tīng)力損失發(fā)生率降低48％。平均隨訪(fǎng)52個(gè)月后，順鉑+硫代硫酸鈉組3年無(wú)事件生存率為82%，順鉑組為79%；總生存率分別為98%和92%。
結論
也就是說(shuō)，在順鉑化療后15分鐘內接受硫代硫酸鈉治療可顯著(zhù)降低兒童肝母細胞瘤患兒聽(tīng)力損傷風(fēng)險，且不會(huì )影響患兒的生存期。
看了這個(gè)鼓舞人心的消息后，我們再來(lái)了解下順鉑化療耳**相關(guān)的知識。
順鉑耳**發(fā)生機理
順鉑主要破壞耳蝸的柯替器官的毛細胞，其中底回的外毛細胞最易受損害，可損傷前庭。前庭受損后臨床表現為惡心、嘔吐及共濟失調。而惡心、嘔吐又常見(jiàn)于化療患者的胃腸道反應，難以簡(jiǎn)單加以區別。
順鉑耳**的表現
順鉑所致的耳損傷為蓄積性中毒、漸進(jìn)性發(fā)展，個(gè)體差異很大。表現為耳鳴、耳聾，兩者可單獨或同時(shí)出現。耳聾通常為雙側性，高頻區的聽(tīng)力下降，常不為患者所重視。年老者更易發(fā)生耳**，且聽(tīng)力損害較嚴重。兒童由于缺乏完善的內耳發(fā)育，對順鉑的耳**更加敏感。耳鳴、耳聾一般是暫時(shí)性的、可逆性的，停藥后能逐漸恢復，但也有不可逆的永久性耳聾。
常規防治耳**的方法：
(1) 第一次化療前進(jìn)行純音測,原有內耳損傷者對順鉑耳**有更強的敏感性。每次化療前重復檢查,以了解受損程度。當順鉑累積量達l00mg/m2時(shí),即出現聽(tīng)力受損。順鉑累積量大于400mg時(shí),需監測前庭功能。
(2) 控制進(jìn)藥速度,避免出現快速沖擊量。單次大劑量、累積總量大、療程多、間隔短, 均可增加順鉑對聽(tīng)力的損害, 特別是大劑量靜脈快速推注, 血漿藥物峰值高, 更易造成耳**。
(3) 避免同時(shí)使用具有耳**或能加重耳**的其它藥物。如氨基糖貳類(lèi)抗生素與毛細胞上的多聚磷酸肌醇結合形成復合物,可干擾毛細胞的正常功能，加劇對耳蝸毛細胞的**作用。
(4) 合用磷霉素。該藥是順鉑耳**強有力的中和劑, 兩者同時(shí)使用可降低順鉑的耳**。
參考來(lái)源：Brock PR, Maibach R, et al. Sodium Thiosulfate for Protection from Cisplatin-Induced Hearing Loss. N Engl J Med 2018; 378:2376-2385.DOI: 10.1056/NEJMoa1801109
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