隨著(zhù)全球醫藥制造業(yè)迅猛發(fā)展，供應鏈全球化日益加劇，越來(lái)越多的資源或關(guān)注都集中于確保物料的安全、完整和數據真實(shí)。同時(shí)，世界各國的藥政機構也越來(lái)越重視原料藥（API）的質(zhì)量和安全，監管機構持續加大檢查力度，因此對于藥政當局來(lái)說(shuō)，不同國家和地區之間檢查結果的分享具有積極的意義。
2018年4月12日，歐盟EMA發(fā)布了《2011-2016年國際API檢查方案報告》，該報告對2011年至2016年期間的國際API檢查方案的運作提供了一個(gè)概覽描述。報告根據方案的范圍討論了預期的可交付成果和關(guān)鍵業(yè)績(jì)指標，并且根據結果對方案的目標和運作提出了進(jìn)一步修訂的建議。
國際API檢查方案（International Active Pharmaceutical Ingredient Inspection Programme）背景
2007年11月，在布魯塞爾舉行的跨大西洋行政簡(jiǎn)化講習班上，最終達成了在2008年至2010年期間，在一組國際伙伴之間進(jìn)行一項旨在GMP檢查領(lǐng)域加強國際合作的試驗方案。參與試點(diǎn)項目的區域包括澳大利亞、歐洲當局和組織(AFSSAPS/現在的ANSM、AIFA、EDQM、EMA、IMB/現在的HPRA、MHRA和ZLG)和美國;其范圍包括在參與區域以外的國家的API制造商的檢查。2008年以來(lái)，該國際API檢查項目一直在運作。2008年末至2010年底是作為試點(diǎn)項目，自2011年1月開(kāi)始全面實(shí)施。
在這過(guò)去的6年期間（2011年至2016年），工作組的活動(dòng)主要集中在分享檢查計劃以及成果，一些特別關(guān)注的地點(diǎn)還包括檢查報告的交換。該檢查方案的工具包括工作分享工具和交流平臺、主清單和檢查計劃模塊、不符合情況的警告以及監管行動(dòng)。
下面我們一起重點(diǎn)來(lái)看一下這幾年的成果及關(guān)鍵績(jì)效指標：
□增加了參與當局的檢查透明度。
□參與當局檢查的API生產(chǎn)場(chǎng)地的數目總體有所增加。
報告中給出一組數據：9個(gè)報告機構(EMA, AIFA, ANSM, DKMA,MHRA, EDQM, FDA, TGA, WHO)共提交了944個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地的檢查數據，其中有458個(gè)（所有提交的生產(chǎn)場(chǎng)地的49%）獨立場(chǎng)地涉及一般性關(guān)注。這458個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地位于18個(gè)國家:主要是印度（226個(gè)，占比49%）中國（165個(gè)，占比36%），其余67個(gè)位于全球16個(gè)國家。如下圖1：
圖1 2011-2016期間檢查的場(chǎng)所分布
另外這458個(gè)場(chǎng)所中，共接受1333次單獨檢查。在6年期間，參與當局平均每個(gè)場(chǎng)所檢查2.9次。如下圖2
圖2 所有參與當局總檢查次數（2011-2016）
□重復檢查減少
重復檢查被定義為兩個(gè)或更多的藥政當局在一定的時(shí)間段內（間隔為不到1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月）檢查同一地點(diǎn)，一般間隔時(shí)間大于24個(gè)月就不會(huì )視為重復檢查。
圖3 重復檢查的數目（2011-2016）
□多個(gè)主管當局執行檢查的次數增多
在六年期間，43個(gè)場(chǎng)址共進(jìn)行了47次聯(lián)合檢查。四個(gè)場(chǎng)所在這段時(shí)間內兩次舉行聯(lián)合檢查。
圖4 聯(lián)合檢查情況
□參與當局對檢查情況的評估
如今，歐洲藥品管理局（EMA）及其歐洲和國際合作伙伴已成功地加強了它們之間的相互作用，以提高對全球原料藥（API）制造商的監督，正如現在公布的《2011-2016年國際API檢查方案報告》中所強調的那樣。
這個(gè)國際合作允許歐洲藥品管理局（EMA）、幾個(gè)歐盟國家當局(法國、丹麥、愛(ài)爾蘭、意大利和英國)、歐洲藥品質(zhì)量管理局(EDQM)、美國FDA、澳大利亞治療性商品管理局(TGA)、加拿大衛生部、日本衛生勞動(dòng)福利產(chǎn)(MHLW)和藥品和醫療器械管理局(PMDA)以及世界衛生組織(WTO)共享境外API制造商的GMP檢查信息。
如今，許多制藥公司將API的生產(chǎn)外包給遍布世界各地的制造商。這導致對API生產(chǎn)場(chǎng)地檢查的需求增加，以確保對這些設施進(jìn)行充分的監督。這一倡議的總體目標是確保更多的生產(chǎn)場(chǎng)地被監測，通過(guò)加強合作，在參與的監管機構之間相互依賴(lài)，減少檢查的重復和增加檢查的覆蓋面，從而更好地利用世界各地的檢查資源。
信息共享的不斷提高，讓全面深入檢查覆蓋面不斷擴大，這樣會(huì )更利于全球公共衛生的發(fā)展，因此參與當局都認為這一舉措是有益的，并同意繼續開(kāi)展合作。
對于歐美藥品用戶(hù)和監管當局而言，這一國際合作項目代理的利益是顯而易見(jiàn)的。但是同時(shí)，這個(gè)國際合作項目的持續推動(dòng)，也會(huì )對原料藥（API）提供商不斷造成運營(yíng)合規壓力。例如浙江海正就曾經(jīng)被聯(lián)合檢查。同時(shí)，WHO也會(huì )將其他檢查機構的結果作為評估是否加大自己檢查頻率的依據，例如針對秦皇島紫竹藥業(yè)的檢查。因此說(shuō)，國內制藥企業(yè)，尤其是原料藥企業(yè)，需要對相關(guān)當局檢查結果帶來(lái)的連帶效應給予持續關(guān)注。
參考文件：
1-Increasing oversight of API manufacturing through international collaboration
2-Report on the international Active Pharmaceutical Ingredient (API) inspection programme 2011-2016
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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