結直腸癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病機制涉及多個(gè)方面。以前的研究發(fā)現，維生素D缺乏可能是導致結直腸癌的危險因素之一。近期紐約威爾·康奈爾醫學(xué)及York-Presbyterian醫院的研究人員首次證實(shí)高劑量補充維生素D可有效減緩結直腸癌的惡化。
試驗詳情
該試驗招募的患者為先前未經(jīng)治療的轉移性結直腸癌患者，所有試驗患者均使用標準的mFOLFOX6化療（如，醛葉酸，氟尿嘧啶及草酸鉑）加貝伐珠單抗 的治療方案。試驗分為維生素D高劑量組（69人）和低劑量組（70人），高劑量組患者前兩周每天口服維生素D3，量為8000 IU/天，2周后4000IU/天。低劑量組則每天服用400IU/天的量。試驗結果表明高劑量組的中位無(wú)進(jìn)展生存期大約是13.1個(gè)月，低劑量組為11.2個(gè)月，高劑量組可降低31%病情惡化的相對風(fēng)險（危害比，0.69；P=0.04）。另外高劑量組并沒(méi)有增加**的發(fā)生。
維生素 D 抗結直腸癌的機制
抑制細胞的增殖：C-myc 為一種原癌基因，已有較多研究發(fā)現其與結直腸癌的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切。C-myc 基因表達的蛋白可以促進(jìn)細胞分裂，而維生素 D 可以從多個(gè)途徑下調 C-myc 的表達。
促進(jìn)細胞的分化：維生素 D 可以加強幾種刷狀緣酶 基因的表達和激活，從而促進(jìn)腸管微絨毛的形成，如堿性磷酸酶和麥芽糖酶等，其中堿性磷酸酶是評判腫瘤分化程度的一個(gè)指標。正常分化組織的細胞組成是高度有序的，癌組織則缺少這種特性，腫瘤細胞常常分化變差，極性消失， 細胞間的連接功能失常，而細胞間的連接結構是維持細胞穩定的基本條件，也參與了調控腫瘤細胞的分化。在結直腸癌中有幾種維持上皮表型所必須的連接結構的組件的表達是降低的，如黏附連接中的 E-cadherin 以及半橋粒中的網(wǎng)蛋白（plectin， PLEC）等。而維生素D可以促進(jìn)以上這些蛋白的表達，從而促進(jìn)腫瘤細胞的分化。
抑制血管的生成：腫瘤血管生成是腫瘤生長(cháng)和擴散的重要步驟。如果能夠抑制血管生長(cháng)，腫瘤細胞沒(méi)有足夠的氧供，就會(huì )缺血壞死。也就是說(shuō)，抑制血管生成，可以在一定程度上抑制腫瘤生長(cháng)。有研究發(fā)現維生素 D 即有此功能。
解毒作用：細胞色素 P450 可以通過(guò)氧化、水解和中和的方式消除有毒有害的物質(zhì)。維生素 D 可以通過(guò)誘導細胞色素超家族成員 CYP3A4 的表達，起到解毒的作用。大量的臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現，膽汁酸是一類(lèi)結直腸致癌物質(zhì)。維生素 D 可以促進(jìn)膽鹽磺基轉移酶 （SULT2A1）的表達，此酶可以磺化膽汁酸，使膽汁酸的水溶性和極性增加而**減小，從而起到解毒的作用，從而起 到抗結直腸癌的作用。
眾多的臨床研究、動(dòng)物研究及分子生物水平研究均證實(shí)，維生素 D 是結直腸癌的保護因素，但由于結直腸癌的發(fā)生和發(fā)展機制極其復雜，目前研究涉及的也僅是其中一小部分。維生素 D 抗結直腸癌的作用機制目前尚不十分明確，有待進(jìn)一步闡明。信號通路、細胞周期、促進(jìn)細胞凋亡、 抑制細胞增殖和免疫調控等都是研究的著(zhù)手點(diǎn)。
參考來(lái)源：https://login.medscape.com/login/sso/getlogin?urlCache=aHR0cHM6Ly93d3cubWVkc2NhcGUuY29tL3ZpZXdhcnRpY2xlLzg4MTI1MA==&ac=401#vp_1
筆者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫療公司腫瘤頻道醫學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對腫瘤營(yíng)養支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設計、合成工作，對計算機輔助藥物設計有所涉獵?，F致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠離癌痛，擁抱健康。
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