今日（5月9日），強生宣布，其旗下重磅藥物古塞奇尤單抗（Guselkumab）獲國家藥監局批準，用于治療對傳統治療或生物制劑應答不充分、失應答或不耐受的中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結腸炎成人患者。
這一事件標志著(zhù)中國潰瘍性結腸炎治療正式進(jìn)入白介素23（IL-23）靶向時(shí)代。
1.中國首個(gè)
作為全球首個(gè)獲批的全人源化IL-23抑制劑，古塞奇尤單抗（商品名：特諾雅達）通過(guò)獨特的雙重作用機制精準調控免疫應答：不僅直接結合IL-23細胞因子，更靶向富集IL-23的CD64+炎癥細胞，從源頭阻斷這一驅動(dòng)潰瘍性結腸炎（UC）等免疫介導疾病的核心致病因子。
今日，古塞奇尤單抗正式獲得中國國家藥監局批準，用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結腸炎成人患者，成為中國首個(gè)治療潰瘍性結腸炎的白介素23抑制劑。在今年2月，古塞奇尤單抗在國內獲批克羅恩病適應癥。至此，該藥物在華獲批適應癥已涵蓋銀屑病、克羅恩病及潰瘍性結腸炎，形成對IL-23通路相關(guān)免疫疾病的廣泛覆蓋。
本次獲批基于關(guān)鍵2b/3期QUASAR研究，針對傳統治療、其他生物制劑或JAK抑制劑應答不佳的UC患者，古塞奇尤單抗展現出治療優(yōu)勢：
· 治療第1周即觀(guān)察到患者腹瀉、便血等癥狀顯著(zhù)緩解，療效隨12周誘導治療持續增強。
· 第44周維持治療階段，古塞奇尤單抗200mg每4周一次方案組50%患者在第44周達到了主要終點(diǎn)臨床緩解，100mg每8周一次組45%患者達到了同樣的臨床緩解，均顯著(zhù)高于安慰劑組19%（<0.001）；
· 內鏡評估顯示，200mg和100mg組分別有34%與35%的患者實(shí)現腸道黏膜完全愈合（MES=0），安慰劑組僅15%達到了內鏡緩解(<0.001)。
安全性?xún)?yōu)勢突出：最常見(jiàn)的不良反應(>2%)是呼吸道感染，且這一不良反應在安慰劑組中的發(fā)生率更高。在維持研究中，最常見(jiàn)的不良反應（>3%）是注射部位反應、關(guān)節痛和上呼吸道感染。
2.格局重構
潰瘍性結腸炎（UC）是炎癥性腸?。↖BD）的一種，會(huì )導致腸道的慢性炎癥，并會(huì )對結腸黏膜造成損害。目前，尚無(wú)治愈潰瘍性結腸炎的方法。
潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩?。–D）的傳統治療依賴(lài)抗炎藥、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，但均存在顯著(zhù)局限。氨基水楊酸類(lèi)藥物（如5-ASA）雖能緩解輕度炎癥，但是不能有效地誘導活動(dòng)性CD的緩解或預防非活動(dòng)性CD的復發(fā)；糖皮質(zhì)激素短期有效率高，但部分患者一年內出現依賴(lài)或復發(fā)；免疫抑制劑因作用機制非特異性，導致短期毒性與長(cháng)期健康隱患，臨床應用受限。
生物靶向藥物的問(wèn)世開(kāi)啟了精準治療時(shí)代。目前中國獲批的UC/CD生物藥分為三類(lèi)：
· TNF-α抑制劑：通過(guò)阻斷TNF受體結合抑制炎癥，但部分患者用藥后產(chǎn)生耐藥性，需頻繁更換方案；
· 整合素α4β7抑制劑：與白細胞表面結合，使其無(wú)法通過(guò)組織層并加劇炎癥，但存在誘發(fā)進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的潛在風(fēng)險，安全性爭議較大；
· IL-12/IL-23抑制劑（如烏司奴單抗）：特異性靶向Th1/Th17免疫通路，在保持高效臨床緩解率的同時(shí)，展現出強大的安全性，具有“高療效+低安全風(fēng)險”的雙重優(yōu)勢。
中國UC及CD患者總數由2018年的49萬(wàn)人增加至2022年的67萬(wàn)人，預計2030年增加至115.4萬(wàn)人。近年來(lái)，中國UC╱CD藥物市場(chǎng)快速增長(cháng)，由2018年的5.94億美元增加至2022年的10.51億美元，預計在2030年達到54.9億美元。2022年，生物藥物占中國UC╱CD藥物市場(chǎng)的13.7%，估計于2030年將增加至55.9%。
圖片來(lái)源：弗若斯特沙利文報告
3.強生的自免布局
自免業(yè)務(wù)是強生制藥板塊的核心支柱，2024年收入178.28億美元，占制藥業(yè)務(wù)31.3%。盡管大單品Stelara（烏司奴單抗）因生物類(lèi)似藥沖擊銷(xiāo)售額下滑4.6%至103.61億美元，公司通過(guò)“新舊產(chǎn)品接力+前沿靶點(diǎn)并購”策略，持續鞏固行業(yè)領(lǐng)先地位。
強生以IL-23/IL-12通路為核心，構建了覆蓋銀屑病、克羅恩?。–D）、潰瘍性結腸炎（UC）等多適應癥的產(chǎn)品組合。
旗艦產(chǎn)品Stelara（烏司奴單抗）作為全球首個(gè)IL-12/IL-23雙靶點(diǎn)抑制劑，自2009年上市以來(lái)累計銷(xiāo)售額超千億美元，2023年銷(xiāo)售額首次突破百億美元（108.58億美元），但因專(zhuān)利到期和生物類(lèi)似藥沖擊，2024年銷(xiāo)售額同比下滑4.6%至103.61億美元。不過(guò)強生通過(guò)皮下注射劑型和兒童適應癥拓展延長(cháng)生命周期。
為應對專(zhuān)利懸崖，強生推出第二代IL-23抑制劑Tremfya（古塞奇尤單抗），其憑借雙作用機制（阻斷IL-23并調節免疫細胞活性）實(shí)現差異化突圍。2024年相繼獲批克羅恩病和潰瘍性結腸炎適應癥，并且成為全球首個(gè)在CD適應癥中頭對頭擊敗烏司奴單抗的藥物。2024年Tremfya銷(xiāo)售額同比增長(cháng)16.6%至36.7億美元，2025年Q1實(shí)現銷(xiāo)售額9.56億美元，同比增長(cháng)顯著(zhù)達18.2%。若維持15%-20%的復合增長(cháng)率，2026年有望突破60億美元，成為強生自免板塊的核心增長(cháng)引擎。
為應對IL-23、JAK等成熟賽道的激烈競爭，強生通過(guò)并購、引進(jìn)等策略布局差異化靶點(diǎn)，向TSLP、FcRn、STAT6等新靶點(diǎn)拓展，覆蓋特應性皮炎、癥肌無(wú)力等更廣泛適應癥。同時(shí)借助技術(shù)創(chuàng )新如雙抗、口服多肽等進(jìn)行布局。
針對生物制劑的依從性痛點(diǎn)，強生加速推進(jìn)全球首個(gè)口服IL-23R拮抗劑Icotrokinra（JNJ-2113）。Icotrokinra在銀屑病3期試驗中，16周PASI 90應答率達49.6%，顯著(zhù)優(yōu)于BMS的TYK2抑制劑Sotyktu（36.8%）。預計于2025年提交其銀屑病上市申請，其峰值銷(xiāo)售或超50億美元。
強生的FcRn單抗Nipocalimab于2025年4月在美國上市用于治療重癥肌無(wú)力，該藥物在干燥綜合征的2期DAHLIAS試驗中達到主要終點(diǎn)。預計其銷(xiāo)售峰值超50億美元，有望成為繼Efgartigimod后的新一代FcRn抑制劑重磅產(chǎn)品。
在雙特異性抗體領(lǐng)域，2024年強生以8.5億美元收購Proteologix，獲得IL-13/TSLP雙抗PX128（針對特應性皮炎和哮喘）及IL-13/IL-22雙抗PX130（針對特應性皮炎）。PX128通過(guò)同時(shí)抑制IL-13和TSLP通路，在1期臨床中展現出減少給藥頻率的潛力，有望解決傳統單克隆抗體依從性不足的問(wèn)題。同年強生斥資12.5億美元收購Yellow Jersey，獲得靶向特應性皮炎的雙抗NM26。
強生還通過(guò)引進(jìn)日本Kaken的KP-723布局STAT6抑制劑，聚焦Th2介導的炎癥疾病，與賽諾菲、Kymera等企業(yè)競速下一代口服靶向療法，進(jìn)一步完善在該疾病領(lǐng)域的覆蓋。
從注射劑型到口服多肽，從單一靶點(diǎn)到雙抗平臺，強生的自免布局不僅是產(chǎn)品管線(xiàn)的迭代，更是技術(shù)創(chuàng )新與臨床需求的融合，正在重新定義自免疾病的治療范式。
強生部分自免管線(xiàn)
圖片來(lái)源：強生2024年財報
4.結語(yǔ)
古塞奇尤單抗獲批潰瘍性結腸炎適應癥，成為中國首個(gè)用于治療潰瘍性結腸炎的白介素-23抑制劑，是中國UC治療史上的重要里程碑。不僅為中重度患者提供了全新的精準治療選擇，更標志著(zhù)中國自身免疫疾病治療領(lǐng)域與全球創(chuàng )新的深度融合。
參考資料：
1、強生創(chuàng )新制藥管微
2、荃信生物招股書(shū)
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肖女士
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