2025年有望獲批的ADC藥物備受矚目。
國產(chǎn)抗腫瘤ADC在數量上領(lǐng)跑，其中CLDN-18.2 ADC和B7-H3 ADC藥物競爭尤為激烈。信達生物、阿斯利康/樂(lè )普/康諾亞、恒瑞、禮新醫藥的四款CLDN-18.2 ADC，以及翰森制藥、第一三共/默沙東、宜聯(lián)生物的三款B7-H3 ADC均進(jìn)入Ⅲ期臨床，有望獲批。進(jìn)口A(yíng)DC方面，默沙東的ROR1 ADC也進(jìn)入Ⅲ期。
表1 2024年進(jìn)入III期臨床的ADC藥物
數據來(lái)源：公開(kāi)資料、藥智數據
注：表格數據為筆者手動(dòng)統計，如有錯誤及紕漏，還請文末留言指正。
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競爭激烈
CLDN-18.2作為一個(gè)在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用的靶點(diǎn)，吸引了眾多藥企的關(guān)注。
信達生物的IBI343早在2024年年初就啟動(dòng)了治療胃或胃食管交界處腺癌患者的三期臨床G-HOPE-001研究。它基于信達生物與Synaffix的合作采取差異化設計，進(jìn)行了Fc Silence突變，避免ADCC介導的消化道毒性，還采取定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)保證穩定均一的DAR4，同時(shí)使用了TOPO1i毒素，具有更強的旁觀(guān)者效應。雖然目前尚未披露人體實(shí)驗數據，只公開(kāi)宣布胃癌達成概念驗證，但從一些初步信息能看出其潛力，比如劑量爬坡設置了5個(gè)檔，最高到10mg/kg；安全性上，胃腸道不良事件、低白蛋白血癥的發(fā)生率較低，因不良事件停藥的發(fā)生率也低；療效方面，初步驗證顯示治療的GC患者錄得了較高的ORR，大量患者獲得了高DCR。
康諾亞與樂(lè )普生物旗下美雅珂聯(lián)合研發(fā)的CMG901是全球首個(gè)Claudin 18.2 ADC藥物。在小鼠胃癌PDX模型研究中，CMG901表現出遠遠優(yōu)于Claudin 18.2抗體的抗腫瘤活性。其Ⅰ期臨床研究最新數據顯示，89例可評估的CLDN18.2陽(yáng)性G/GEJ腺癌患者在三個(gè)劑量組的確認的客觀(guān)緩解率（ORR）為35%，確認的疾病控制率（DCR）為70%。其中，2.2mg/kg劑量組確認的ORR為48%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為4.8個(gè)月，中位總生存期（mOS）為11.8個(gè)月。
恒瑞的SHR-A1904啟動(dòng)了兩項Ⅲ期研究，一項是Ib/Ⅲ期臨床研究，其中Ⅲ期部分旨在評估SHR-A1904聯(lián)合化療和免疫一線(xiàn)治療CLDN18.2陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤是否優(yōu)于化療聯(lián)合免疫；另一項Ⅲ期研究針對的適應癥為晚期胃癌或胃食管結合部腺癌，全方位布局，力求在不同治療策略和患者群體中探索藥物的最佳療效。
禮新醫藥的TPX-4589同樣在這場(chǎng)競爭中不遑多讓?zhuān)m然目前公開(kāi)信息相對較少，但能進(jìn)入Ⅲ期臨床，也足以證明其在研發(fā)過(guò)程中攻克了諸多難題，具備自身獨特的優(yōu)勢，有望在后續研究中給我們帶來(lái)驚喜。
CLDN-18.2 ADC的競爭不僅是藥企之間研發(fā)實(shí)力的較量，也是對如何更好地滿(mǎn)足患者需求、克服技術(shù)難題的考驗。誰(shuí)能夠率先在Ⅲ期臨床中取得優(yōu)異的結果，實(shí)現藥物的成功獲批，將在腫瘤治療領(lǐng)域贏(yíng)得重要的一席之地。
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誰(shuí)摘得桂冠？
B7-H3也是一個(gè)備受關(guān)注的腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)，翰森制藥、第一三共/默沙東、宜聯(lián)生物的三款B7-H3 ADC進(jìn)入Ⅲ期臨床，競爭摘取桂冠的局勢同樣引人關(guān)注。
宜聯(lián)生物的YL201是基于TMALIN®開(kāi)發(fā)的B7-H3 ADC。2024年ESMO大會(huì )披露的Ⅰ期臨床數據顯示其抗腫瘤活性良好，廣泛期小細胞肺癌隊列例可評估患者，既往都接受過(guò)含鉑化療，95%接受過(guò)抗PD-(L)1治療，YL201的ORR為68.1%，mPFS為6.2個(gè)月；腦轉移患者（n=26）中，ORR為52.2%，mPFS為5.3個(gè)月。鼻咽癌隊列7例可評估患者，此前接受過(guò)抗PD-(L)1和鉑類(lèi)化療，約75%接受過(guò)≥2線(xiàn)標準療法，YL201的ORR為48.6%，mDoR為11.1個(gè)月、DCR為92.9%、mPFS為7.2個(gè)月。YL201去年10月被CDE納入復發(fā)性小細胞肺癌突破性治療，11月獲美國FDA授予孤兒藥資格用于治療食管癌。
第一三共/默沙東的Ifinatamab deruxtecan是基于DXd ADC技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的B7-H3 ADC。2023年9月公布的I/II期研究結果顯示，21例晚期SCLC患者經(jīng)過(guò)治療后，確認的ORR為52.4%，其中包括1例完全緩解（CR）和10例為部分緩解（PR）；中位緩解持續時(shí)間（mDOR）為5.9個(gè)月。安全性方面，36.4%的患者發(fā)生3級或更高級別的治療期間不良事件（TEAE）。目前正開(kāi)展針對先前治療過(guò)的廣泛期SCLC患者的II期臨床試驗，且默沙東與第一三共計劃啟動(dòng)MK-6070聯(lián)合ifinatamab deruxtecan用于SCLC的臨床研究，進(jìn)一步探索聯(lián)合治療的潛力。
翰森制藥HS-20093是一種新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3單抗與拓撲異構酶抑制劑(TOPOi)有效載荷共價(jià)連接而成。2024年8月獲FDA突破性療法認定，用于含鉑化療期間或之后進(jìn)展的（復發(fā)或難治性）廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者治療，該認定得到了翰森制藥正在推進(jìn)的ARTEMIS-001Ⅰ期開(kāi)放標簽、多中心試驗的數據支持。同年11月，HS-20093又獲得中國國家藥品監督管理局批準，納入突破性治療藥物，適應癥為經(jīng)過(guò)標準一線(xiàn)治療后進(jìn)展的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），目前在中國進(jìn)行針對小細胞肺癌的II期臨床研究，同時(shí)還涉及多項I期和II期研究，適用于肉瘤、頭頸癌等其他實(shí)體瘤。
這三款藥物在B7-H3 ADC賽道各有優(yōu)勢，研發(fā)進(jìn)展都十分可觀(guān)，最終誰(shuí)能率先獲批，值得持續關(guān)注。
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恒瑞底蘊深厚
恒瑞醫藥作為國內知名的藥企，在A(yíng)DC藥物的研發(fā)方面展現出了深厚的底蘊，有四款ADC挺進(jìn)Ⅲ期臨床，數量居行業(yè)前列，彰顯了其在腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域的實(shí)力。
恒瑞的ADC藥物研發(fā)涉及多個(gè)靶點(diǎn)，其中，SHR-A2102（針對Nectin-4）成為繼邁威生物9MW2821后，第二款進(jìn)入Ⅲ期臨床的國產(chǎn)Nectin-4 ADC，專(zhuān)注于局部晚期或轉移性尿路上皮癌治療。SHR-A2009（針對HER3）則開(kāi)創(chuàng )了國產(chǎn)HER3 ADC進(jìn)入Ⅲ期臨床的先河，針對EGFR突變晚期或轉移性非小細胞肺癌。此外，SHR-A1921（針對TROP2）在鉑耐藥復發(fā)上皮性卵巢癌治療領(lǐng)域獨樹(shù)一幟，是首個(gè)且目前唯一進(jìn)入Ⅲ期臨床的TROP2 ADC。而SHR-A1904（針對CLDN-18.2）更是同時(shí)開(kāi)展了兩項Ⅲ期研究，一項評估其聯(lián)合化療和免疫治療CLDN18.2陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤的效果，另一項則專(zhuān)注于晚期胃癌或胃食管結合部腺癌的治療。
總結而言，恒瑞醫藥憑借其深厚的研發(fā)底蘊、多元化的靶點(diǎn)布局、完善的研發(fā)體系和強大的市場(chǎng)資源，在2025年有望獲批的ADC藥物競爭中占據重要地位。如果其ADC藥物能夠成功獲批上市，將進(jìn)一步提升恒瑞在腫瘤藥物領(lǐng)域的競爭力，為患者帶來(lái)更多創(chuàng )新的治療選擇。
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結語(yǔ)
ADC藥物作為腫瘤治療領(lǐng)域的“明日之星”，正以迅猛之勢改寫(xiě)著(zhù)癌癥治療的格局。2025年有望獲批的這些ADC藥物，無(wú)論是在靶點(diǎn)選擇的創(chuàng )新性上，還是臨床研究數據展現出的有效性、安全性上，都讓人眼前一亮。
參考來(lái)源：
1、各公司官網(wǎng)
2、2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）
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