很大程度上，重磅創(chuàng )新藥能否獲批決定了藥企未來(lái)的命運。

例如，2024年Madrigal、Verona分別因其重磅新藥Rezdiffra和Ohtuvayre的上市，取得亮眼業(yè)績(jì)，聲名鵲起。

2025年，FDA預計將批準更多新藥上市，也將使更多藥企將走到聚光燈下。例如罕見(jiàn)病傳奇公司福泰制藥或將斬獲兩款重磅新藥，包括用于囊性纖維化的三聯(lián)CFTR調節劑Alyftrek和止痛新藥Suzetrigine，Evaluate預測這兩款新藥在2030年銷(xiāo)售額將達到112億美元。而Cytokinetics和Insmed是小型生物技術(shù)公司的佼佼者，有望推出其首個(gè)重磅炸彈藥物。大型制藥公司中，阿斯利康、賽諾菲、GSK、強生、禮來(lái)也或將在2025年收獲重磅新藥。

表1 2025年有望上市的重磅新藥TOP10

資料來(lái)源：Evaluate Pharma

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福泰或成最大贏(yíng)家

從企業(yè)來(lái)看，福泰制藥（Vertex）或成最大贏(yíng)家，今年不僅有兩款重磅炸彈有望上市，而且其囊性纖維化新一代三聯(lián)療法在2030年銷(xiāo)售額預計將達到83億美元，遠超其他同期獲批的新藥。

福泰制藥以其治療囊性纖維化的孤兒藥起家，現在發(fā)展壯大為年營(yíng)收百億美元的大型生物技術(shù)公司。囊性纖維化（CF）是一種CFTR蛋白因基因突變而導致功能缺陷或丟失的遺傳性疾病。針對CF的病因CFTR蛋白，福泰推出了Trikafta、Kalydeco、Orkambi和Symdeko系列產(chǎn)品，在CF領(lǐng)域幾乎處于獨占地位。

目前，三代囊性纖維化組合療法TRIKAFTA/KAFTRIO是福泰最主要的收入來(lái)源，盡管該藥價(jià)格昂貴，但其在改善CF患者的肺功能和生活質(zhì)量方面效果顯著(zhù)。2023年該藥銷(xiāo)售額89億美元，2024年銷(xiāo)售額預計將超過(guò)百億美元。

2024年末，福泰的新一代三聯(lián)療法Alyftrek（簡(jiǎn)稱(chēng)Vanza三聯(lián)療法）獲得FDA批準，用于治療6歲及以上、攜帶至少一個(gè)F508del突變或其他對Alyftrek有反應的CFTR基因突變的囊性纖維化（CF）患者。

該組合療法中，Vanzacaftor和Tezacaftor旨在通過(guò)促進(jìn)CFTR蛋白的加工和運輸，增加細胞表面CFTR蛋白數量，而Deutivacaftor是旨在增加送達細胞表面的CFTR蛋白的通道開(kāi)放概率，以改善細胞膜上鹽和水的流動(dòng)。Alyftrek每天一次給藥，對31種額外突變有效，并且可以實(shí)現比Trikafta更強的降低汗液 氯化物水平能力，是福泰在囊性纖維化領(lǐng)域的又一次成功迭代。

福泰制藥在2025年還有望迎來(lái)首個(gè)新機制的鎮痛新藥Suzetrigine（VX-548）。該藥是一款選擇性NaV1.8抑制劑，有望成為二十多年來(lái)首個(gè)用于治療急性和神經(jīng)性疼痛的新藥。不過(guò)，不久前suzetrigine在2期坐骨神經(jīng)痛（LSR）研究中雖然達到了主要終點(diǎn)，但降低疼痛的數字量表評分不及預期，可能會(huì )影響該藥未來(lái)的銷(xiāo)售峰值。

除了福泰制藥，GSK也將在2025年收獲兩個(gè)重磅新藥：Depemokimab和MenABCWY。

Depemokimab（德莫奇單抗）是一款超長(cháng)效IL-5單抗，僅需每半年注射一次。該藥已于近日率先在中國提交上市申請，適應癥包括重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）和慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）。

MenABCWY是一款五價(jià)腦膜炎球菌ABCWY疫苗，結合已獲批的腦膜炎疫苗Bexsero和Menveo的抗原成分，可針對五種腦膜炎球菌血清群（A，B，C，W和Y）的腦膜炎球菌保護接種者。該疫苗的BLA已獲FDA受理，PDUFA日期為2025年2月14日。

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GLP-1藥物備受期待

GLP-1藥物在過(guò)去兩年的火爆程度有目共睹，今年中國市場(chǎng)或將迎來(lái)一款重磅新藥：瑪仕度肽。

瑪仕度肽（Mazdutide）是一款GLP-1R/GCGR雙靶激動(dòng)劑，原研為禮來(lái)，2019年信達生物引進(jìn)其在中國的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。據信達生物資料，該藥高劑量9 mg組治療48周，可減重17.8 kg，優(yōu)于司美格魯肽和替爾泊肽。

圖片來(lái)源：信達生物演示PPT

2024年2月，瑪仕度肽首個(gè)NDA獲受理，用于肥胖或超重患者長(cháng)期體重管理，今年有望在中國獲批上市。Evaluate預測其到2030年銷(xiāo)售額將達13億美元，雖然無(wú)法比肩超百億美元的超級重磅炸彈，但對于中國藥物市場(chǎng)，這已是一個(gè)相當可觀(guān)的銷(xiāo)售額。

另外，諾和諾德和禮來(lái)都有新一代的GLP-1藥物將在今年公布關(guān)鍵數據，或將改變該領(lǐng)域的競爭格局。

• 諾和諾德的復方藥物CagriSema，結合了司美格魯肽與長(cháng)效Amylin（胰淀素）類(lèi)似物Cagrilintide兩種藥物，被給予厚望。其2期臨床試驗REDEFINE-1研究結果顯示，治療68周，CagriSema組體重減輕22.7%（基于試驗產(chǎn)品估算）或20.4%（基于治療政策估算），與禮來(lái)的替爾泊肽相當（72周治療方案估算為22.5%或20.9%）。如果借助優(yōu)先審評券，該藥或許有望在2025年獲批。
• 禮來(lái)的Retatrutide是一款GLP-1/GIP/GCG三受體激動(dòng)劑，已啟動(dòng)3期臨床研究。其全球2期臨床試驗表明，在超重或肥胖人群中，Retatrutide 4、8、12 mg每周1次治療48周時(shí)平均減重分別為17.1%、22.8%、24.2%，療效或將超越替爾泊肽。
• 禮來(lái)另一個(gè)GLP-1管線(xiàn)orforglipron也備受期待。該藥是一款小分子非肽類(lèi)GLP-1RA口服制劑，給藥頻率為每日一次。其2期臨床數據顯示，治療36周，45mg劑量組減重14.7%，相較安慰劑組減重12.4%。作為GLP-1R小分子賽道的領(lǐng)頭羊，讓人們對其今年有望公布的3期臨床數據充滿(mǎn)了期待。

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更多重磅藥物即將登場(chǎng)

今年有望獲批的重磅藥物中還有第一三共與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Trop2 ADC、Cytokinetics公司的心臟病新藥及多款自免新藥。

Datopotamab Deruxtecan

Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）是一款靶向TROP2的ADC藥物，也是第一三共和阿斯利康合作推出的第二款ADC，兩家公司曾聯(lián)合推出ADC明星產(chǎn)品德曲妥珠單抗，因此該藥備受期待。

該藥已于2024年12月在日本獲批，用于治療既往接受過(guò)化療的成年人HR陽(yáng)性、HER2陰性不可切除或復發(fā)乳腺癌患者，商品名Datroway。2025年1月，該藥又在美國獲批用于治療乳腺癌。

不過(guò)，2024年12月，阿斯利康基于TROPION-Lung01Ⅲ期試驗的結果，自愿撤回了在歐盟提交的Dato-DXd肺癌適應癥上市申請，具體適應癥為局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。但這并不意味著(zhù)該藥在肺癌領(lǐng)域的失敗，不久后，阿斯利康又在美國提交了Dato-DXd治療經(jīng)治局部晚期或轉移性表皮生長(cháng)因子受體突變（EGFRm）非小細胞肺癌成年患者的上市申請，并獲得優(yōu)先審評資格，FDA預計將在2025年第三季度完成審評。

Aficamten

Aficamten是一款新一代選擇性小分子心肌肌球蛋白ATP酶抑制劑，由Cytokinetics公司研發(fā)。2024年10月，NMPA已受理aficamten片用于治療梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）的新藥上市申請并將其納入優(yōu)先審評品種。2024年12月，FDA也受理了aficamten用于治療o(wú)HCM的新藥申請，PDUFA日期為2025年9月26日。Evaluate預測其銷(xiāo)售額在2030年將達到28億美元。

Tolebrutinib

Tolebrutinib是賽諾菲開(kāi)發(fā)的一種口服、能穿越血腦屏障的BTK抑制劑，正在準備向監管機構遞交上市申請，此前該藥已獲FDA突破性療法認定，用于治療患有非復發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（nrSPMS）的成年患者。近年，BTK用于自免疾病成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)，tolebrutinib能獲得突破性療法認定，意味著(zhù)其在臨床重要終點(diǎn)上的療效較現有藥物有顯著(zhù)改善。

Brensocatib

Brensocatib是一種口服、可逆性DPP1小分子抑制劑，擬用于治療支氣管擴張癥。該藥正在準備向監管機構遞交上市申請，此前已獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療非囊性纖維化支氣管擴張。如果獲得批準，brensocatib將成為首個(gè)獲批治療支氣管擴張癥的藥物，預期其銷(xiāo)售額在2030年將超過(guò)10億美元。

Nipocalimab

Nipocalimab是一款FcRn單抗，來(lái)自強生以65億美元從Momenta公司引進(jìn)，具有治療多種自身免疫疾病的潛力。自免領(lǐng)域向來(lái)重磅產(chǎn)品迭出，而現在又處于新老產(chǎn)品交替之際，該藥有望成為強生自免領(lǐng)域的新一代重磅產(chǎn)品。