前幾天，筆者作品《中國藥典2025版帶來(lái)的沖擊和影響》引發(fā)行業(yè)熱議。為了讓中國制藥行業(yè)對即將到來(lái)的中國藥典2025版有更多認識，因此才有本文。此文題目選擇《中國藥典2025版帶來(lái)的沖擊和影響續篇》而不是《中國藥典2025版帶來(lái)的沖擊和影響之二》，是因為筆者近期很忙，需要頻繁出差，因此無(wú)足夠精力撰寫(xiě)一個(gè)很大的系列文章。
預先說(shuō)明，如果你對中國藥典官網(wǎng)很熟悉，而且見(jiàn)識深刻，請不要閱讀本文，這是一篇蹭流量的文章。
影響方面01-馬兜鈴酸問(wèn)題
關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，按理說(shuō)，不應該爭論這樣久。然而，鑒于復雜的社會(huì )現實(shí)問(wèn)題，到如今還沒(méi)有非常明確的結論。
2022年12月，藥典委發(fā)布《《中國藥典》（2025 年版）編制大綱》，提到：
分析：如果這個(gè)要求得到落實(shí)，很多中藥企業(yè)必然要面臨重大變更的壓力。盡管中國藥典委官網(wǎng)至今發(fā)布的各類(lèi)通則和各論修訂稿，還沒(méi)有涉及這個(gè)問(wèn)題，顯然，中國企業(yè)不能等閑視之。
影響方面02-玻璃分類(lèi)問(wèn)題
在中國制藥行業(yè)，技術(shù)人員溝通時(shí)，往往使用低硼硅玻璃、中硼硅玻璃、高硼硅玻璃來(lái)區分玻璃容器的材質(zhì)?，F在，隨著(zhù)《中國藥典》2025版修訂的進(jìn)展，這些劃分標準將作古。
下表展示了USP和《中國藥典》2025版對玻璃材質(zhì)的對應關(guān)系：
影響方面03-預灌封注射器標準的擴展
隨著(zhù)中國社會(huì )經(jīng)濟的發(fā)展，以及中國包材企業(yè)實(shí)力的發(fā)展，因此預灌封注射器的行業(yè)布局發(fā)生了較大變化。
針對這個(gè)現實(shí)情況的演變，《中國藥典》2025版這次對于預灌封注射器的標準做了很多工作，將明顯提升對這類(lèi)包裝材料的控制力度。下面這張表格，展示了演變情況：
影響方面04-高風(fēng)險元素雜質(zhì)檢測問(wèn)題
按理說(shuō)，應該采用ICH Q3D（R2）來(lái)體現對元素雜質(zhì)的控制。但是顯然，《中國藥典》2025版將此問(wèn)題進(jìn)行了區別對待。
2024年9月30日，藥典委官網(wǎng)發(fā)布通則2321《鉛、鎘、砷、汞、銅測定法藥典標準草案公示稿》，是針對此問(wèn)題的最新草案。下面是起草說(shuō)明：
2024年4月份，藥典委發(fā)布了《元素雜質(zhì)通則》第三次征集意見(jiàn)稿。從名稱(chēng)演變看，這份文件從非強制的指導原則，變成了強制實(shí)施的通則類(lèi)文件，對于行業(yè)影響肯定是巨大的。
影響方面05-QC試驗室環(huán)境監控問(wèn)題
2024年7月26日，藥典委官網(wǎng)發(fā)布指導原則9205《藥品潔凈實(shí)驗室微生物監測和控制指導原則標準草案的公示（第二次）》。
不過(guò)筆者認為這份文件題目還是不合適，因為內容涵蓋了懸浮粒子、壓差、風(fēng)速等非微生物項目，但是題目偏偏還叫微生物監測？實(shí)在是不合適。下面是對QC潔凈區監測的參數表格：
雖然和上一版相比，有較多修訂；但是筆者還是建議修訂單位和上海藥監局溝通，因為上海藥監局正修訂中國2010版GMP附錄1-無(wú)菌藥品。這部正修訂的無(wú)菌藥品GMP附錄肯定和目前《中國藥典》2025版差異巨大。
影響方面06-生物制品車(chē)間共線(xiàn)問(wèn)題
應該說(shuō)，在2023年3月CFDI發(fā)布中國藥品共線(xiàn)評估指南之前，中國藥政機構針對污染和交叉污染控制的法規和技術(shù)標準是存在的，那就是2010版GMP通則、附錄3生物制品和中國藥典三部。
隨著(zhù)中國NMPA下屬CFDI發(fā)布《藥品共線(xiàn)生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理指南》，中國藥政機構對共線(xiàn)所產(chǎn)生的污染管控進(jìn)入新的歷史階段。
近期，藥典委官網(wǎng)修訂《中國藥典2025版三部凡例》，其中，刪除了對某些產(chǎn)品不允許共線(xiàn)的描述，參見(jiàn)下面截圖：
可以說(shuō)，這樣做是對的，因為過(guò)去這樣規定是采用保守態(tài)度控制污染和交叉污染風(fēng)險，而現在既然CFDI發(fā)布了《藥品共線(xiàn)生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理指南》，各類(lèi)產(chǎn)品是否允許共線(xiàn)，需要MAH依據2023年共線(xiàn)評估指南，搜集信息和數據，做出科學(xué)評估。
影響方面07-輔料標準中溶解度問(wèn)題
由于每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)工藝的不同，也可能由于輔料的粒度不同，來(lái)自不同供應商，或者來(lái)自同一供應商不同工藝生產(chǎn)的輔料，溶解度可能不同。這不是合格不合格的問(wèn)題，而是標準適用性的問(wèn)題。
針對這個(gè)問(wèn)題，中國藥典2020版四部凡例有清晰規定，只是MAH不愿意仔細學(xué)習藥典：
鑒于此，中國藥典2025版將把輔料溶解度項目轉移的每個(gè)輔料標準下面的"注"下面，以體現這個(gè)項目不是必須檢測的，而是由用戶(hù)基于用途來(lái)評估是否檢測。依據如下：
影響方面08-穩定性試驗問(wèn)題
下面表格列出了截止目前中國官方對穩定性試驗的所有法規和指南：
分析：《中國藥典》2020版第一增補本修訂發(fā)布了穩定性試驗指導原則。從目前信息看，雖然《中國藥典》2025版目前沒(méi)有發(fā)布涉及穩定性試驗的指導原則草案，但是鑒于2024年2月，中國官方已經(jīng)發(fā)布了涉及中藥的最新穩定性試驗指導原則，顯然這份指導原則將對中藥的研發(fā)和變更產(chǎn)生明顯影響。
影響方面09-微生物檢驗方法驗證問(wèn)題
過(guò)去，中國藥典對微生物檢驗方法的評價(jià)，采用方法適用性這個(gè)手段來(lái)評估。顯然，對于變異性很高、很重要的微生物方法，只進(jìn)行這樣評價(jià)，官方認為不是很規范。隨著(zhù)《中國藥典》2025版的修訂，這個(gè)問(wèn)題將解決。
2024年8月6日，藥典委發(fā)布通則0806《藥品微生物分析方法驗證、確認及轉移指導原則公示稿第二次》。下面表格展示了微生物分析方法驗證的參數要求：
可以預見(jiàn)，隨著(zhù)中國藥典2025版的生效，中國制藥企業(yè)微生物檢驗部門(mén)，也會(huì )忙起來(lái)。
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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