創(chuàng )新藥出海是創(chuàng )新藥板塊最硬核的邏輯。
隨著(zhù)國內新藥研發(fā)實(shí)力的快速提升，藥物創(chuàng )新性和研發(fā)效率的優(yōu)勢受到全球的認可，新藥出海對于企業(yè)而言勢在必行。但出海本無(wú)須如此迫切，只是在帶量采購、醫保談判、創(chuàng )新藥內卷加劇以及融資難度提升等沖擊下，國內創(chuàng )新藥企業(yè)被迫尋找新的出路和發(fā)展空間?？紤]到太平洋彼岸的美國市場(chǎng)空間廣闊，國內企業(yè)爭相將海外戰略付諸實(shí)踐，加速全球化進(jìn)程。
6月，亞盛醫藥旗下奧雷巴替尼的出海是行業(yè)內的一次“驚雷”。隨著(zhù)武田旗下普納替尼專(zhuān)利期臨近，一款兼具療效和安全性的三代BCR-ABL成為武田持續拓展市場(chǎng)的關(guān)鍵。而奧雷巴替尼療效卓越，甚至在ponatinib和Asciminib治療耐藥的患者中亦有不俗的療效，這筆交易既在意料之外，又在情理之中。
而在7月，隨著(zhù)亞盛醫藥宣布收到武田1億美元的選擇權付款，亞盛醫藥股價(jià)已來(lái)到27.4港元/股，自4月15.42港元/股的價(jià)格已大漲78%。下半年，亞盛醫藥有望在美國IPO，回顧亞盛2024年，可謂是“回頭看，輕舟已過(guò)萬(wàn)重山；向前看，長(cháng)路漫漫亦燦燦”。
站在2024年中的巨石上，眺望2024年下半年的星辰大海，和黃醫藥、迪哲醫藥均有望在創(chuàng )新藥出海中獲益，創(chuàng )新藥出海的時(shí)代藍圖，正以輝煌壯闊的姿態(tài)展開(kāi)。
和黃醫藥蓄勢待發(fā)
賽沃替尼是和黃醫藥一款口服小分子MET抑制劑。早在2011年，和黃醫藥便與阿斯利康達成協(xié)議，將賽沃替尼的中國乃至全球范圍的權益授予阿斯利康。為何醫藥巨頭阿斯利康會(huì )看中和黃醫藥這款小分子抑制劑？聚焦賽沃替尼海外臨床布局，這個(gè)問(wèn)題便迎刃而解了。
SAVANNAH研究是一項評估賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼對在接受奧希替尼治療后進(jìn)展的EGFRm且MET過(guò)表達和/或MET擴增局部晚期或轉移性NSCLC患者中的療效及安全性的Ⅱ期、單臂研究，主要終點(diǎn)為研究者評估的ORR。該研究是目前賽沃替尼全球最核心的一項研究，為何阿斯利康會(huì )重點(diǎn)布局奧希替尼進(jìn)展后的EGFRm且MET過(guò)表達和/或MET擴增局部晚期或轉移性NSCLC？核心原因在于奧希替尼2023年全球銷(xiāo)售額達57.99億美元(+7%)，面對如此龐大的市場(chǎng)，阿斯利康自然不愿意將奧希替尼耐藥后的市場(chǎng)拱手讓出，因此提早布局了賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼。
而在阿斯利康2023年財報PPT中，亦不難發(fā)現，針對1L EGFRm NSCLC，FLAURA2研究已經(jīng)成功接棒，奧希替尼聯(lián)合化療mPFS顯著(zhù)優(yōu)于奧希替尼單藥。而針對2L EGFRm NSCLC，Ⅱ期注冊性臨床的SAVANNAH研究和Ⅲ期SAFFRON研究已箭在弦上，蓄勢待發(fā)。
圖1 阿斯利康肺癌布局
圖片來(lái)源：阿斯利康財報
誠然，面對這一巨大市場(chǎng)，其他公司必然躬身入局，分一杯羹。強生的Rybrevant（Amivantamab，Ami）是這一賽道的有力競爭者。2023年12月，強生基于MARIPOSA-2向FDA遞交了Amivantamab用于奧希替尼治療后進(jìn)展的EGFR突變晚期非小細胞肺癌適應癥，與化療組相比，Amivantamab聯(lián)合化療的ORR為63%vs 36%（p＜0.001），mPFS為6.3m vs 4.2m（p＜0.001），研究達到mPFS主要終點(diǎn)，但美中不足的是，兩組G3 TRAE分別為72%和48%，其中嚴重不良反應分別為32%和20%，Amivantamab聯(lián)合化療組的毒性較大，不良反應較大或成為其使用瓶頸。
盡管強生來(lái)勢洶洶，但賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼的數據亦十分亮眼。在2022WCLC上，SAVANNAH研究顯示，奧希替尼耐藥后MET IHC≥90%腫瘤細胞強著(zhù)色和/或FISH≥10的患者接受奧希替尼聯(lián)合賽沃替尼治療，ORR達52%，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間達到7.2個(gè)月。與強生的Rybrevant相比，賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼有三大優(yōu)勢：
第一，療效數據靚眼，賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼mPFS達7.2m，而Amivantamab聯(lián)合化療的mPFS為6.3m，賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼的PFS優(yōu)勢更加顯著(zhù)；
第二，安全性?xún)?yōu)勢，賽沃替尼和奧希替尼均為小分子藥物，安全性較Amivantamab聯(lián)合化療更好；
第三，患者依從性高，賽沃替尼和奧希替尼均為口服藥物，給藥方便，Amivantamab和化療均為注射給藥，患者須定期返回醫院用藥。
圖2 SAVANNAH及MARIPOSA-2數據對比
圖片來(lái)源：和黃醫藥宣傳材料
鑒于SAVANNAH研究的最終數據有望于2024年下半年讀出，考慮是ORR終點(diǎn)，該數據成功概率較高。倘若PFS超過(guò)7m，預計阿斯利康有望于下半年在美國遞交上市申請，待上市后和黃醫藥將享受賽沃替尼在美國的銷(xiāo)售分成。
迪哲醫藥“大鬧天宮”
迪哲醫藥的舒沃替尼是EGFR ex20ins突變NSCLC領(lǐng)域一顆冉冉升起的新星。
隨著(zhù)舒沃替尼順利于2023年8月獲國家藥監局批準上市，出海則成為了迪哲醫藥下一步關(guān)鍵舉措。
放眼海外EGFR ex20ins突變NSCLC市場(chǎng)，武田的莫博賽替尼作為小分子口服藥物，因III期臨床研究結果不盡如人意而撤市。強生旗下的雙抗類(lèi)藥物Amivantamab，其療效不錯且已獲得FDA批準，但作為一款“每2周給藥一次”的針劑，使用不方便。而舒沃替尼作為一款口服的小分子靶向藥物，給藥便利。
2024年ASCO，迪哲醫藥披露了舒沃替尼一項國際臨床注冊研究——“悟空1B”（WU-KONG1B），研究共納入107例經(jīng)治的EGFR ex20ins突變局部晚期或轉移性NSCLC肺癌患者，舒沃替尼ORR達到53.3%，其中3例患者達到完全緩解。就客觀(guān)緩解率這一指標，與莫博賽替尼28%和Amivantamab（JNJ-372）的40%相比，舒沃替尼國際臨床53.3%及中國61%的緩解率優(yōu)勢顯著(zhù)。
舒沃替尼的“悟空1B”研究正如其名，像中國神話(huà)里的“孫悟空”一樣，有望將EGFR ex20ins突變NSCLC領(lǐng)域鬧了個(gè)天翻地覆。
圖3 舒沃替尼ORR遠超TAK-788和JNJ-372
圖片來(lái)源：迪哲醫藥宣傳材料
結語(yǔ)
出海是創(chuàng )新藥板塊最硬核邏輯。百濟神州的澤布替尼是首個(gè)在美國上市的國產(chǎn)創(chuàng )新藥，近年來(lái)，中美銷(xiāo)售額差距正逐步拉大，究其原因，一方面是中美藥品治療費用的差異，另一方面則是中美藥品市場(chǎng)空間的差異。放眼下半年，和黃醫藥的賽沃替尼和迪哲醫藥的舒沃替尼有望在美國NDA，期待未來(lái)的商業(yè)化表現。
參考來(lái)源：阿斯利康、和黃醫藥、迪哲醫藥等企業(yè)官網(wǎng)
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