肺炎支原體肺炎（Mycoplasmal pneumonia pneumonia, MPP）又稱(chēng)原發(fā)性非典型肺炎或冷凝集陽(yáng)性肺炎，是因感染肺炎支原體（Mycoplasmal pneumoniae, MP）引起的兒童常見(jiàn)的呼吸系統疾病，多發(fā)于學(xué)齡期兒童。大部分早期肺炎支原體肺炎患兒常被忽略，延誤病情。小兒肺炎“發(fā)病容易、傳遍迅速”，大部分肺炎支原體肺炎患兒?？焖侔l(fā)展為難治性肺炎支原體肺炎（RMPP），甚至引起多器官功能障礙，嚴重影響患兒生活質(zhì)量，尤其不利于兒童健康發(fā)育。

       支原體肺炎在臨床上前期無(wú)特異性癥狀，多表現為周身酸痛、疲乏無(wú)力等輕癥，往往被忽視，但隨著(zhù)病情的進(jìn)展，多表現為持續性強烈干咳、高熱，并伴有胸部疼痛、咽喉痛、咳嗽濃痰、頭疼等癥狀，嚴重者可累及多器官，造成相應較為嚴重的病癥，如呼吸困難、心肌炎、腦膜炎等，危及患者的生命安全。目前肺炎支原體肺炎的發(fā)病機制尚未完全明確，比較主流的學(xué)說(shuō)有肺炎支原體對宿主細胞的直接接觸損害和免疫損傷。

       1、肺炎支原體對宿主細胞的直接接觸損害

       肺炎支原體是感染呼吸系統的病原體，動(dòng)物模型、體外細胞培養等研究顯示，肺炎支原體在進(jìn)入呼吸道后，會(huì )附著(zhù)于呼吸道上皮細胞，其吸附作用可破壞呼吸道黏膜上皮的完整性，是支原體致病的前提條件。肺炎支原體細胞膜表面的黏附蛋白種類(lèi)較多，不僅具有抗原性，還可變異，以保證其與宿主細胞的緊密聯(lián)系，且不會(huì )被黏液纖毛系統清除。肺炎支原體與上皮細胞相結合可在附著(zhù)處釋放多種細胞毒素，破壞氣道黏膜的完整性。并且通過(guò)黏附作用還能消耗上皮細胞的營(yíng)養物質(zhì)，影響細胞的新陳代謝。同時(shí)肺炎支原體合成的過(guò)氧化氫、超氧化物基團堆積于宿主細胞內，將成為重要的致病因素，可抑制呼吸道上皮的纖毛運動(dòng)，使上皮細胞線(xiàn)粒體腫脹，最終致宿主細胞溶解死亡。

       2、肺炎支原體感染引起的免疫損傷

       ①體液免疫損傷

       肺炎支原體感染后，機體會(huì )產(chǎn)生免疫球蛋白 M（IgM）、免疫球蛋白 G（IgG）等特異抗體，這是機體清除支原體的重要方式之一。IgM 出現在機體感染肺炎支原體1周后，3周左右到達最高濃度后逐漸降低，可持續出現2~4 個(gè)月。IgG 出現在機體感染肺炎支原體20天后，其滴度在1：16以上認為有臨床意義，且病情越重，IgG 陽(yáng)性率越高。先天性低丙種球蛋白血癥者較健康者更易感染肺炎支原體，并引發(fā)腎炎、關(guān)節疼痛等，表明完整體液免疫對預防肺炎支原體感染的重要性。肺炎支原體感染后會(huì )誘導呼吸道黏膜表面產(chǎn)生特異性MP-IgE，誘導5-羥色胺、組胺等炎性介質(zhì)產(chǎn)生，進(jìn)而激活B淋巴細胞活化增殖，產(chǎn)生抗體，以促進(jìn)康復，但B淋巴細胞與特異性抗體的清除能力有限，一旦機體正常體液免疫反應出現異常增強，也會(huì )引起反復感染造成相應組織的病理?yè)p害，導致疾病發(fā)生。動(dòng)物試驗發(fā)現，較正常小鼠，缺乏B淋巴細胞的小鼠在感染肺炎支原體后上皮細胞、血管增值更明顯的減少，表明B淋巴細胞及B1淋巴細胞介導的體液免疫與肺炎支原體感染密切相關(guān)。另有研究顯示，將肺炎支原體免疫血清注射在B淋巴細胞缺乏的小鼠體內，也會(huì )導致小鼠出現病理性氣道內壁血管增生。表明氣道表面的免疫復合物也是導致肺炎支原體慢性炎癥的原因之一。人體在感染肺炎支原體后，會(huì )刺激B 淋巴細胞釋放 IgM、IgG，但宿主細胞膜與肺炎支原體的細胞膜糖抗原具有共同的抗原成分，進(jìn)而可出現交叉反應與自身抗體，形成免疫復合物，引起靶器官病變，導致組織或器官出現各種病變，并出現相應的臨床癥狀。肺炎支原體感染后導致大量補體消耗，研究發(fā)現，支原體肺炎患者的 IgM、IgG 水平明顯高于健康患者。所以體液免疫是導致肺炎支原體致病的重要原因。

       ②細胞免疫損傷

       細胞免疫主要與T細胞有關(guān)，在機體感染肺炎支原體后，T細胞將起到重要作用，動(dòng)物試驗發(fā)現，切除胸腺后的細胞免疫抑制動(dòng)物在感染肺炎支原體后肺組織損傷程度更小，感染初期病理研究發(fā)現，其機體中動(dòng)脈、細支氣管周?chē)霈F CD4+T 淋巴細胞浸潤現象，表明在感染肺炎支原體后會(huì )出現類(lèi)似自身免疫反應的以淋巴細胞為優(yōu)勢的免疫反應。T淋巴細胞可分為CD8+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞等多個(gè)亞群。CD8+T 淋巴細胞可直接殺傷靶抗原，而 CD4+T淋巴細胞可調節免疫網(wǎng)絡(luò )中其他細胞的生物學(xué)活性，以控制免疫反應的啟動(dòng)、強弱等，兩者均是重要的 T 淋巴細胞。機體健康的情況下，其水平保持動(dòng)態(tài)平衡，共同調節免疫應答與自穩。在病理因素的作用下可導致 CD4+/CD8+失衡，進(jìn)而致病。研究顯示較健康患者，肺炎支原體肺炎患者 CD4+明顯上升，CD8+明顯下降，并且病情越嚴重，其失衡情況越嚴重。肺炎支原體肺炎患兒可損害細胞免疫功能，導致其出現紊亂，表明肺炎支原體的蛋白抗體可能是細胞免疫啟動(dòng)因素，而T淋巴細胞又在肺炎支原體肺炎中起著(zhù)重要作用。

       ③細胞因子

       肺炎支原體侵入下呼吸道后刺激呼吸道黏膜上皮細胞，巨噬細胞等產(chǎn)生并釋放多種細胞因子如 IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-γ，進(jìn)一步趨化，活化特異性及非特異性免疫細胞，引起炎癥反應，參與肺炎支原體肺炎的發(fā)病過(guò)程，加劇肺炎支原體肺炎病情，甚至破壞機體組織，導致嗜血細胞綜合癥。IL-2 也可以在機體的免疫應答中起著(zhù)非常重要的作用，并參與廣泛的調節作用。IL-6 是由 IL-1 與 TNF-α 誘導產(chǎn)生的促炎細胞因子，促進(jìn) Th2 細胞分化，同時(shí)抑制 Th1 細胞分化，而 TNF-a 是另一種參與急性和慢性炎癥反應的重要促炎細胞因子。IL-10 是一種 TH2 細胞分泌的抗炎細胞因子，能夠靶向抑制巨噬細胞細胞因子的產(chǎn)生。研究者認為，用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體大葉性肺炎的臨床癥狀消失的時(shí)間較短，肺部 X線(xiàn)吸收較快，IL-6 等炎性因子恢復較快。IL-17 主要通過(guò) NF-kB-DNA 途徑和 MAP 激酶兩個(gè)途徑促進(jìn)基質(zhì)細胞產(chǎn)生可以增強細胞間粘附分子分泌功能的細胞因子，促進(jìn)支氣管上皮細胞及巨噬細胞等多種細胞分泌大量細胞因子介導免疫炎癥反應 。

       肺炎支原體肺炎的診斷

       目前，對于肺炎支原體呼吸道感染不論是從病原學(xué)、生化還是放射學(xué)上均沒(méi)有比較特異的診斷方法。因此診斷支原體肺炎的呼吸道感染必須通過(guò)微生物學(xué)，得到微生物學(xué)結果的支持。盡管肺炎支原體的培養經(jīng)過(guò)優(yōu)化，但仍然不是檢測臨床標本中的敏感工具，而且費用比較昂貴，因此肺炎細菌培養很少作為臨床診斷方法。

       臨床上常用的診斷方法是血清學(xué)診斷方法，包括有冷凝集試驗、被動(dòng)顆粒凝集法、金標免疫斑點(diǎn)法、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）等，其操作方便簡(jiǎn)單，但是血清學(xué)診斷需要對急性期和恢復期 2-4 周內的樣本比較才能提供可靠地診斷依據，這樣對于急性期的患兒不利于確定抗生素的選擇。

       分子診斷方法 (PCR) 的應用在一定程度上可以在感染的急性期提供快速、敏感和特異的結果。但也有研究表明實(shí)時(shí)聚合酶鏈式反應并不是診斷癥狀性肺炎支原體感染的一種明確的方法，當聚合酶鏈式反應結果與血清學(xué)數據結合起來(lái)時(shí)，診斷的準確性并沒(méi)有提高。

       在影像學(xué)檢查中，肺炎支原體肺炎感染初期缺乏特異性的影像學(xué)診斷，單靠胸部X 線(xiàn)很難將肺炎支原體肺炎 與其他病原菌肺炎相鑒別，然而胸部CT 檢查與較普通胸片相比較可以提供更多有利于診斷的信息。研究表明，CT 值可以用來(lái)肺炎支原體肺炎是否并發(fā)了壞死性肺炎。但需要嚴格掌握肺 CT 的適應癥以及禁忌癥。

       參考資料

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       [2]鄭肖肖,陳靜.肺炎支原體肺炎的發(fā)病機制、診療的研究進(jìn)展[J].世界最新醫學(xué)信息文摘,2021,(第67期).

       [3]吳雪,陳曉.兒童難治性支原體肺炎發(fā)病機制及診治進(jìn)展[J].世界最新醫學(xué)信息文摘(連續型電子期刊),2022,(第0期).

       作者簡(jiǎn)介：小米蟲(chóng)，藥品質(zhì)量研究工作者，長(cháng)期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證。