中藥自組裝是指中藥活性成分由于非共價(jià)鍵力，即氫鍵、靜電力、范德華力、π-π 堆積等相互作用，自發(fā)排列成有序結構（如納米顆粒、納米纖維、膠束和囊泡）的過(guò)程。研究發(fā)現，中藥從生藥、炮制、煎煮、制劑的成型和儲存以及最終給藥到體內等多個(gè)階段都存在自組裝現象。中藥材含有多種不同的活性成分，包括生物堿、黃酮類(lèi)化合物、多糖、揮發(fā)油、苷類(lèi)、鞣質(zhì)等，這些成分具有不同的藥理作用和藥效。它們之間的自組裝行為可以發(fā)生在同種成分中，也可發(fā)生在不同成分間。如多糖類(lèi)結構中含有大量的親水基團，其可以通過(guò)氫鍵或疏水基團與其他結構自組裝成不同復合物，進(jìn)而實(shí)現藥理作用的改善。蛋白質(zhì)分子間自組裝以弱相互作用為主，通過(guò)氫鍵、范德華力、靜電、疏水作用等多種作用力的加合而成。三萜類(lèi)化合物在自然界中廣泛存在，人參、甘草、紫蘇、黃芪等多種中藥中都含有多種三萜的苷元及苷。三萜類(lèi)化合物具有獨特的手性結構、多修飾位點(diǎn)、良好的生物相容性和可控的降解性。三萜類(lèi)化合物自組裝的形成主要是通過(guò)其剛性骨架間的范德華作用以及分子間的氫鍵實(shí)現的。

       中藥自組裝的研究應用

       1、作為天然納米載體

       中藥湯劑自組裝不僅具有人工合成納米材料一樣的藥物包封能力，還具有優(yōu)于人工合成納米材料的生物可降解性、生物相容性和安全性，可以作為天然納米載體，用于藥物遞送，改善藥物的生物利用度，增強藥物療效。目前，苦杏仁蛋白自組裝納米顆粒、太子參蛋白自組裝納米顆粒及生姜脂質(zhì)自組裝納米顆粒等已被成功用于抗腫瘤藥物紫杉醇、姜黃素及多柔比星等的遞送。甘草有效成分甘草酸具有兩親性，能夠聚集形成自組裝膠束，作為多功能藥物載體被廣泛用于改善藥物吸收。此外，生姜脂質(zhì)自組裝納米顆?？梢越Y腸靶向遞送 siRNA 用于結腸炎的治療，同時(shí)可能具有協(xié)同抗炎療效；甘草蛋白自組裝納米顆粒能夠包載附子毒性成分烏 頭堿以降低其毒性反應。

       2、作為抗菌材料

       納米抗菌是指利用納米技術(shù)開(kāi)發(fā)的一種抗菌技術(shù)，納米級的材料具有較大的比表面積和獨特的物理、化學(xué)性質(zhì)，因此在抗菌方面具有獨特的優(yōu)勢。無(wú)機納米銀是當前研究最廣泛的無(wú)機抗菌材料，其具有抑菌能力強、耐高溫、安全性好等優(yōu)點(diǎn)，但也存在產(chǎn)率低、造價(jià)高、毒性不確定等缺點(diǎn)。天然納米抗菌劑具有抗菌性好、無(wú)毒性、綠色安全等優(yōu)勢，逐漸進(jìn)入了人們的視野。研究發(fā)現，從芍藥甘草湯中分離出的自組裝納米顆?？梢越档投喾N炎癥因子的表達水平，減少炎性細胞浸潤等，從而達到治療銀屑病小鼠的目的。天然中藥提取物小檗堿與肉桂酸可以通過(guò)氫鍵和π-π堆積自組裝形成蝶形三維結構納米顆粒，該納米顆粒具有良好的抑菌活性，對耐多藥金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）有較好的抑制作用，并具有更強的生物膜去除能力，其生物相容性和連續釋放特性良好，毒性也較小。

       3、降低毒性作用

       甘草具有解百毒的功效，常在組方中起解毒、調和諸藥的作用?！侗静菥V目·草部第十二卷》引甄權語(yǔ)："諸藥中甘草為君，治七十二種乳石毒，解一千二百般草木毒，調和眾藥有功，故有國老之號。"甘草常與雷公藤、馬錢(qián)子、附子等配伍，起到減毒的作用。研究發(fā)現，甘草和附子在煎煮過(guò)程中蛋白質(zhì)會(huì )發(fā)生自組裝行，通過(guò)自組裝，甘草蛋白與烏 頭堿可形成平均粒徑為（238.20±1.23）nm 的甘草蛋白-烏 頭堿穩定膠體顆粒。通過(guò)小鼠急性毒性實(shí)驗發(fā)現，注射烏 頭堿單體的小鼠全部死亡，而注射相同烏 頭堿含量的甘草蛋白-烏 頭堿顆粒的小鼠全部存活，且該膠體顆粒在室溫下較穩定，具有成為藥物候選載體的可能性。

       4、增溶作用

       中藥湯劑中包含了許多種難溶性成分，部分中藥納米自組裝顆粒通過(guò)自發(fā)性的親疏水作用或表面修飾的相互作用實(shí)現納米粒子組裝。在這個(gè)過(guò)程中，其特殊的結構特性，可以改善疏水藥物的水溶性。如三萜皂苷類(lèi)成分具有表面活性劑的性質(zhì)，可起到增溶的作用。研究發(fā)現，甘草中三萜皂苷類(lèi)成分甘草酸同時(shí)存在親水和疏水部分，有類(lèi)似表面活性劑的結構特點(diǎn)，可以自組裝形成凝膠納米聚集體。隨著(zhù)甘草酸的濃度增加，薯蕷皂苷元和齊墩果酸在水溶液中的溶解度呈上升趨勢，甘草酸溶液的濃度達到 1 mmol·L?¹時(shí)，薯蕷皂苷元及齊墩果酸的溶解度均增加約 60倍，薯蕷皂苷元的溶解度由 6.15 ng·mL?¹提升到了 360.59 ng·mL?¹，齊墩果酸的溶解度由 20.09 ng·mL?¹提升到了  1155.36 ng·mL?¹。

       5、在抗腫瘤方面的研究

       中藥自組裝納米顆粒聯(lián)合化療藥物進(jìn)行抗腫瘤治療不僅可以提高化療藥物的溶解度和穩定性，還能增強其靶向和釋放能力，通過(guò)不同的抗腫瘤途徑達到協(xié)同增效的目的。研究發(fā)現，從苦杏仁中分離出的11S 球蛋白進(jìn)行熱處理時(shí)存在自組裝行為，結合鍵類(lèi)型主要以二硫鍵、氫鍵為主。在堿性環(huán)境下，蛋白質(zhì)濃度越高，自組裝發(fā)生的速率越快；溫度越高，形成的納米顆粒的粒徑越大，且形成的納米顆粒具有良好的低溫穩定性。通過(guò)用該納米顆粒裝載抗癌藥物苦杏仁苷與紫杉醇，可以提升抗癌藥物對癌細胞增殖的抑制作用，對人乳腺癌細胞（human breast cancer cells，MCF-7）增殖抑制率提高了42.88%。熊果酸（ursolic acid，UA）是一種三萜類(lèi)化合物，具有抗腫瘤轉移、抗血管生成、抗炎和抗增殖的潛力作用，是天然植物夏枯草或鐵冬青的有效成分之一。表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）是綠茶中含量較豐富的成分之一，具有抗腫瘤、抗氧化和心血管保護能力。 UA 與EGCG 可以通過(guò)氫鍵和疏水作用自組裝成納米粒，通過(guò)上皮細胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecule，EpCAM）適配體修飾的 UA 和EGCG 的無(wú)載體、自組裝的納米藥物，用于靶向荷瘤小鼠肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）治療，發(fā)現該自組裝納米顆粒能明顯抑制腫瘤生長(cháng)，且對小鼠無(wú)明顯的毒性。

       6、揭示中藥配伍機制研究

       中藥自組裝的發(fā)現有助于以新的視角揭示中藥復方配伍減毒增效的作用機制。中藥自組裝的形成既能夠包載活性成分，產(chǎn)生增溶及促吸收作用，增強療效；也可以包載毒性成分，延緩或抑制毒性成分的吸收，減弱毒副作用。研究發(fā)現，葛根芩連湯自組裝的形成能夠促進(jìn)黃芩苷的吸收及抗氧化活性；麻杏石甘湯中形成的自組裝能夠包載其有效成分麻黃堿和偽 麻黃堿，表現出不同的細胞（Caco-2、L-02、Hep G2、NR-8383、HeLa-229）增殖抑制活性；白虎湯中形成的自組裝相比其他部位（溶液或沉淀）具有更好的解熱作用，與全方的解熱作用一致，且具有一定的肺腦靶向性。此外，中藥小分子有效成分可以參與自組裝的形成，有利于其自身的吸收和細胞攝取，表現出更強的生物活性。黃連有效成分小檗堿可以與黃芩有效成分黃芩苷自組裝球形成納米粒，該自組裝具有顯著(zhù)優(yōu)于小檗堿的抗菌活性，且顯示出與黃連解毒湯類(lèi)似的神經(jīng)細胞保護作用，這在一定程度上揭示了黃連解毒湯的配伍增效機制。

       7、中藥新藥發(fā)現新策略

       中藥自組裝的發(fā)現不僅有助于揭示中藥配伍理論的科學(xué)內涵，還為中藥新藥的開(kāi)發(fā)提供了新策略。中藥湯劑自組裝的形成不僅影響有效成分的吸收，還可能具有優(yōu)于有效成分或其簡(jiǎn)單混合物的生物活性。如果自組裝的形成只是通過(guò)促進(jìn)有效成分的吸收而增強藥效，則可以將有效成分分離純化，采用新型遞藥技術(shù)促進(jìn)有效成分的吸收，增強藥效；這樣能夠有效避免中藥物質(zhì)基礎復雜、作用機制不清及質(zhì)控困難等問(wèn)題。若是中藥湯劑自組裝的形成表現出顯著(zhù)優(yōu)于有效成分或其簡(jiǎn)單混合物的生物活性，則表明自組裝可能是中藥及復方藥效發(fā)揮的物質(zhì)基礎真實(shí)形態(tài)，以自組裝為基礎開(kāi)發(fā)新藥，可能具有更好的成藥性，這無(wú)疑為中藥新藥的開(kāi)發(fā)提供了一種全新的研究策略。

       參考資料：

       [1]李斌,王慧敏,劉善釗.中藥湯劑自組裝技術(shù)的研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志,2025,40(01):225-234.

       [2]沈成英,胡菲,朱君君,等.中藥自組裝納米粒的形成及應用研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2021,46(19):4875-4880.

       作者簡(jiǎn)介：小米蟲(chóng)，藥品質(zhì)量研究工作者，長(cháng)期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證。