2019年底發(fā)生的新型冠狀病毒肺炎疫情，對于中國民眾生活的巨大影響和對于中國經(jīng)濟的巨大影響是毋庸諱言的。不僅如此，隨著(zhù)國際交往的頻繁發(fā)生以及國外政府對于疫情的應對失措，新冠疫情開(kāi)始在境外多國發(fā)生。隨著(zhù)中國境內的疫情被基本控制，國內從政府到民眾都開(kāi)始反思本次疫情的經(jīng)驗和教訓。通過(guò)這次疫情，中國的最高領(lǐng)導層意識到必須在國家層面加強生物安全制度建設、持續加強生物安全防控力度的必要性。

       2020年2月14日，據新華社報道，中央全面深化改革委員會(huì )第十二次會(huì )議強調：完善重大疫情防控體制機制健全國家公共衛生應急管理體系。在這篇新聞中，提到重要信息：國家領(lǐng)導人強調，要強化公共衛生法治保障，全面加強和完善公共衛生領(lǐng)域相關(guān)法律法規建設，認真評估傳染病防治法、野生動(dòng)物保護法等法律法規的修改完善。要從保護人民健康、保障國家安全、維護國家長(cháng)治久安的高度，把生物安全納入國家安全體系，系統規劃國家生物安全風(fēng)險防控和治理體系建設，全面提高國家生物安全治理能力。要盡快推動(dòng)出臺生物安全法，加快構建國家生物安全法律法規體系、制度保障體系。

       隨之，2020年2月15日新聞中又提到：科技部社會(huì )發(fā)展科技司司長(cháng)吳遠彬15日下午在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制發(fā)布會(huì )上介紹，科技部出臺《關(guān)于加強新冠病毒高等級病毒微生物實(shí)驗室生物安全管理的指導意見(jiàn)》，要求實(shí)驗室發(fā)揮平臺作用，服務(wù)科技攻關(guān)需求，各主管部門(mén)要加強對實(shí)驗室，特別是對病毒的管理，確保生物安全。

       通過(guò)上面這些信息，我們應該理解到，關(guān)于本次疫情的整理和反思，以及以后要改善提高的工作，中央已經(jīng)做出了部署。而作為全國藥品監管工作的主體部門(mén)，國家藥監局不僅在疫情期間積極審批器械和藥品，為抗疫做貢獻；而且也開(kāi)始啟動(dòng)相關(guān)法規和指南的修訂工作。例如2020版藥典中涉及生物安全的內容開(kāi)始增加。

       2020年4月15日，國家藥監局下屬審核查驗中心（CFDI）發(fā)布了《食品藥品審核查驗中心公開(kāi)征求《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范血液制品附錄（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的公告》，對這份管理血液制品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的重要法規開(kāi)始修訂。

       目前血液制品行業(yè)執行的GMP附錄是在2011年3月1日發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（2010年修訂）的附件4血液制品；這份文件距今將近10年時(shí)間了?？梢哉f(shuō)，已經(jīng)在多個(gè)方面不能滿(mǎn)足目前的血液制品監管需要了。

       談到生物安全，應該說(shuō)在2019年初發(fā)生的上海新興事件，已經(jīng)為制藥行業(yè)敲響了警鐘。在2019年2月6日發(fā)布的《國家藥監局公布上海新興相關(guān)產(chǎn)品初步調查情況》提到：2月5日，國家藥監局接到國家衛生健康委通報，上海新興醫藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"上海新興"）生產(chǎn)的一批次靜注人免疫球蛋白（批號：20180610Z）艾滋病病毒抗體檢測為陽(yáng)性。國家藥監局立即要求上海市藥監局對上海新興開(kāi)展現場(chǎng)檢查，組織對同批原料血漿生產(chǎn)的產(chǎn)品和相鄰批次產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，并派出督導檢查組抵達上海、江西，督促指導地方藥監部門(mén)開(kāi)展調查處置工作。國家藥監局、國家衛生健康委聯(lián)合下發(fā)通知，要求立即暫停使用該企業(yè)生產(chǎn)的相關(guān)產(chǎn)品，并及時(shí)采取封存等控制措施。上海方面對涉事批次靜注人免疫球蛋白進(jìn)行的艾滋病、乙肝、丙肝三種病毒核酸檢測，結果均為陰性；江西方面對患者的艾滋病病毒核酸檢測，結果為陰性。對于上海新興事件的反思和本次新冠疫情的反思，都促使國家藥監局加快相關(guān)的修訂。

       筆者通過(guò)對GMP附錄《血液制品》征求意見(jiàn)稿研讀，為各位解析如下：

       特點(diǎn)1：相關(guān)條款更具體清晰。

       例如《血液制品》征求意見(jiàn)稿的第四條提到：血液制品的管理還應當符合本規范其他適用附錄和國家相關(guān)規定。在原文件上面只是提到要符合國家相關(guān)規定，沒(méi)有涉及和GMP配套的其他附錄。事實(shí)上，如果要實(shí)施《血液制品》GMP附錄，是不可能脫離其他GMP附錄的。例如潔凈區設置需要參考附錄1《無(wú)菌藥品》，產(chǎn)品取樣需要參考《取樣》附錄，各項驗證工作需要參考《確認和驗證》附錄，計算機化系統管理需要參考《計算計化系統》。

       特點(diǎn)2：關(guān)鍵人員的責任得到強化，素質(zhì)要求更明晰

       例如《血液制品》征求意見(jiàn)稿繼續和現行版文件保持一致，對于企業(yè)負責人提出合規高要求。例如第六條提到：企業(yè)負責人應當具有血液制品專(zhuān)業(yè)知識，并經(jīng)過(guò)相關(guān)法律知識的培訓。從法規角度要求血液制品的負責人必須重視法規和法律學(xué)習，強化合規責任。

       關(guān)于關(guān)鍵人員的資質(zhì)，本次征求意見(jiàn)稿提出更明確要求，列舉如下：

       從上面表格可以看出，新的征求意見(jiàn)稿對于血液制品行業(yè)的關(guān)鍵從業(yè)人員的要求，不管是職稱(chēng)還是從業(yè)年限，都進(jìn)行了提高。

       特點(diǎn)3：強化生物安全管理，對于硬件設施提出更高要求

       征求意見(jiàn)稿對于血液制品公司的生產(chǎn)設施和檢驗設施都提出更高要求。例如下面這些條款都在原來(lái)要求的基礎上，提出了更高要求，強化數據規范，各類(lèi)設施充分隔離，避免交叉污染。

       第十二條：原料血漿、血液制品檢驗實(shí)驗室應當符合國務(wù)院《病原微生物實(shí)驗室生物安全管理條例》、國家標準《實(shí)驗室生物安全通用要求》的有關(guān)規定，并具備與企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量要求相適應的檢驗能力。企業(yè)應定期開(kāi)展實(shí)驗室能力評估，確保實(shí)驗結果準確、可靠和檢驗過(guò)程信息記錄的真實(shí)、準確、完整和可追溯

       第十三條：原料血漿、尚未經(jīng)過(guò)病毒去除和/或滅活處理的中間產(chǎn)品檢驗實(shí)驗室應當獨立設置，使用專(zhuān)用檢驗設備，并應當有原位滅活或消毒的設備。如有空調系統，應當獨立設置。

       第十四條：原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D 級潔凈區內進(jìn)行。

       特點(diǎn)4：對于原料血漿的監管力度加強，確保生物安全

       下面用列表的方式來(lái)展示變化比較多的條款如下：

       特點(diǎn)5：混合后血漿管理力度明顯加強

       下面用列表的方式來(lái)展示變化比較多的條款如下：

       從上面對比表格內容看，不僅在血漿入廠(chǎng)檢驗、中控檢驗和日常監管措施中進(jìn)行了強化管理，新的征求意見(jiàn)稿還增加一個(gè)新的33條：應當對成品開(kāi)展有關(guān)病毒標志物的風(fēng)險評估，必要時(shí)對有關(guān)病毒標志物開(kāi)展檢測，以確保成品質(zhì)量安全。

       總結

       從上面匯總分析的內容看，這次修訂的《血液制品》GMP附錄征求意見(jiàn)稿在人員、組織、供應商監管、關(guān)鍵物料入廠(chǎng)控制、廠(chǎng)房設施隔離等角度，進(jìn)行全面發(fā)力，以達到確保血液制品質(zhì)量穩定，并對從業(yè)人員進(jìn)行保護的目的。

       說(shuō)明：本文不構成價(jià)值判斷和投資建議。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。

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