在這段特殊的日子里，方艙醫院的“清流哥”意外火了，在嘈雜人聲中，他躺在病床上，靜靜閱讀著(zhù)厚厚一本《政治秩序的起源：從前人類(lèi)時(shí)代到法國大革命》。有人說(shuō)看到這一幕，焦慮的心頓時(shí)安定下來(lái)，稱(chēng)他是疫情中的清流、定海針、壓艙石。

       書(shū)籍與閱讀就是這么神奇，翻開(kāi)的那一刻，不知不覺(jué)中撫慰了我們的心靈，安定了我們的心神。在居家隔離的日子里，我們無(wú)形中有了更多的時(shí)間翻閱書(shū)卷，與先賢對話(huà)，與同行神交，在閱讀中沉淀自我思考，不亦樂(lè )乎。

       春風(fēng)三月，CPhI制藥在線(xiàn)現誠摯推出“制藥悅讀”欄目，每月至少向廣大制藥同仁推薦一本關(guān)于制藥的好書(shū)，切磋讀后感，通過(guò)深度洞察與分析回饋讀者朋友。

       制藥悅讀第一期，將由CPhI制藥在線(xiàn)特約撰稿人，在制藥行業(yè)摸爬滾打工作近30年的“老法師”zhulikou431先生分享他近期閱讀的一本制藥好書(shū)——《中國醫藥研發(fā)40年大數據》。

       悅讀福利：

       1、轉發(fā)本文至朋友圈，將截圖發(fā)送消息給CPhI制藥在線(xiàn)(公眾號ID：cphi_cn)小編，3月13日小編將抽取3位讀者贈送一本《歐美法規和ICH下的原料藥工藝開(kāi)發(fā)及變更》培訓會(huì )紙質(zhì)版課件，百頁(yè)詳細資料一手掌握。公布中獎名單后請在公眾號聯(lián)系小編領(lǐng)取。

       2、點(diǎn)擊本文微信版（https://mp.weixin.qq.com/s/5gF3WxoXC8RwT_lYaWdS_w）文末“在看”按鈕，截止到3月13日中午12點(diǎn)，“在看”人數若超過(guò)100，我們將在下期抽獎贈送《中國醫藥研發(fā)40年大數據》。

       第一部分：引子

       高考結束時(shí)，我的高考志愿項目本都是醫學(xué)項目。沒(méi)有想到，由于高考失利，本想懸壺濟世的我，卻一腳踏入杏林的旁支-藥學(xué)工作領(lǐng)域。萬(wàn)千人間事，彈指一瞬間；如果加上本科讀書(shū)期間的歲月，掐指一算，我已經(jīng)在制藥行業(yè)工作26年了。雖然在過(guò)去的26年時(shí)間里，我也一直在努力工作；但是由于天生愚鈍，目前還是一介凡夫俗子。下面我的文字只是自己閱讀書(shū)籍的粗淺感受，只愿自己過(guò)去26年工作的一些感悟可以有益于各位方家和朋友。

       四顧環(huán)宇，中國制藥行業(yè)經(jīng)過(guò)多年砥礪前行，應該說(shuō)，在世界制藥領(lǐng)域已有一席之地。然若細較行業(yè)運行質(zhì)量，還有諸多待完善之處?，F代中國制藥的發(fā)軔，應該在新中國成立之前就開(kāi)始了。若按照新中國成立之年限算起，也有70年崢嶸歲月。然后若論制藥行業(yè)規范、快速和密集發(fā)展的開(kāi)端，還是應該從改革開(kāi)放為起點(diǎn)，迄今正好40年整！

       青春不惑，歲月正??！值中國制藥行業(yè)蓬勃發(fā)展時(shí)代，中國健康傳媒集團和中國醫藥科技出版社聯(lián)合出版的《中國醫藥研發(fā)40年大數據》的出版，既是對過(guò)去制藥人不懈奮斗的總結，本身也是中國制藥行業(yè)歷史構成的一頁(yè)。

       第二部分：全書(shū)概況

       《中國醫藥研發(fā)40年大數據》由陸濤和李天泉擔任主編，匯聚制藥行業(yè)內16位從業(yè)者共同編寫(xiě)而成。該書(shū)在2019年5月份出版，內容共43.6萬(wàn)字，16開(kāi)本?！吨袊t藥研發(fā)40年大數據》一書(shū)內容分為7篇，分別是開(kāi)放篇、注冊監管篇、化學(xué)藥篇、中藥篇、生物制品篇、藥物臨床試驗機構及臨床試驗的發(fā)展變遷、中國藥企研發(fā)實(shí)力分析等。本書(shū)題眼在醫藥研發(fā)四字，因此書(shū)籍核心內容集中于研發(fā)、申報和注冊等業(yè)務(wù)領(lǐng)域；而眾所周知，藥品在各個(gè)國家都屬于被嚴格監管的特殊商品，因此說(shuō)，本書(shū)行文重點(diǎn)也以介紹法規、政策和指南發(fā)展變化趨勢，以及行業(yè)對法規政策應對為主要內容。

       中國是人口大國，政府對人民群眾健康所承擔的責任以及社會(huì )的持續關(guān)注，都要求制藥行業(yè)規范發(fā)展、科學(xué)發(fā)展和被智慧監管。而制藥行業(yè)這一特點(diǎn)，更應該被制藥行業(yè)從業(yè)人員所深刻體會(huì )。從藥品生命周期看，應該包括藥品研發(fā)、申報、注冊、審批、上市、流通、上市后變更直到退市等環(huán)節。從整體角度看，雖然本書(shū)主要內容是介紹過(guò)去40年藥品研發(fā)和注冊業(yè)務(wù)，但是我想如果從事藥品生命周期后段業(yè)務(wù)（例如上市后運營(yíng)、流通、上市后變更等環(huán)節）人員去閱讀此書(shū)，也是會(huì )有所裨益的。

全球醫藥工業(yè)研發(fā)體系50年大事件

       第三部分：重點(diǎn)章節

       3.1-他山之石，可以攻玉

       本書(shū)第一篇是開(kāi)放篇，包括四個(gè)章節，分別是：第一章深度全球化的醫藥產(chǎn)業(yè)、第二章改革開(kāi)放之引進(jìn)來(lái)、第三章改革開(kāi)放之走出去。在其中第一章中的第二節介紹了日本創(chuàng )新藥的經(jīng)驗，在第三節介紹了印度仿制藥的豐富經(jīng)驗。這些中國近鄰的工作經(jīng)驗對于近日的中國制藥企業(yè)還是具有積極借鑒意義的。

       下面這張截圖展示了日本曾經(jīng)在醫藥領(lǐng)域的投入和日本領(lǐng)先企業(yè)。

       在介紹印度制藥工業(yè)時(shí)，本書(shū)提到了印度制藥工業(yè)從無(wú)到有，從弱到強的發(fā)展歷程；以及目前印度排名靠前的領(lǐng)先企業(yè)和相關(guān)經(jīng)驗。下面這張截圖體現了在DMF申報方面的中印差距：

       在改革開(kāi)放引進(jìn)來(lái)的章節，介紹了首先進(jìn)入中國醫藥市場(chǎng)的國外企業(yè)-老五家：天津大冢、上海施貴寶、無(wú)錫華瑞、西安楊森和蘇州膠囊的發(fā)展歷程。而在走出去的中國企業(yè)中，則重點(diǎn)介紹了石藥集團和華海藥業(yè)。

       3.2-中國法規體系的昨日與今天

       本書(shū)第二篇的主題是注冊監管篇，包括三個(gè)章節：第一章改革開(kāi)放以來(lái)醫藥行業(yè)發(fā)展概況、第二章中國藥品研發(fā)的環(huán)境變化、第三章中國藥品注冊制度的變革。鑒于藥品屬于被特殊監管的商品，藥品行業(yè)發(fā)展受到政策影響較大，因此建議讀者重點(diǎn)閱讀第三章。

       中國藥品監管法規體系的建設，用古語(yǔ)描述就是：篳路藍縷，以啟山林。下面截圖展示了建國初期的制度草創(chuàng )階段的情況：

       根據本書(shū)介紹，中國藥政監管體系發(fā)展分為如下階段：1949-1977年階段、1978-1998年階段、1998-2015年階段、2015-2018年深化改革階段（此階段還在繼續推進(jìn)前行）。藥品監管法規和政策浩繁，下面截圖展示了深化改革階段出臺的部分政策：

       3.3-中國制藥工業(yè)的主體-化學(xué)創(chuàng )新藥和化學(xué)仿制藥

       本書(shū)第三篇是化學(xué)藥篇，包括四個(gè)章節：第一章改革開(kāi)發(fā)40年化學(xué)藥藥品發(fā)展概況、第二章化學(xué)藥新藥、第三章化學(xué)仿制藥、第四章仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)?；瘜W(xué)藥品作為中國制藥行業(yè)的關(guān)鍵和主導性分支，不管是企業(yè)數量、從業(yè)人員數量、產(chǎn)值和產(chǎn)品數量等居于前茅。推薦讀者重點(diǎn)閱讀第二章化學(xué)藥新藥和第三章化學(xué)仿制藥。

       藥品注冊審批制度的建立，關(guān)鍵點(diǎn)是審批對象的準確界定。本書(shū)介紹了中國藥政歷史上新藥定義和仿制藥定義的變化。下面截圖展示了新藥定義的演變：

       下面截圖展示了中國仿制藥定義演變過(guò)程：

       3.4-傳承和發(fā)展-中藥反思和前瞻

       本書(shū)第四篇是中藥篇，包括如下章節：第一章中藥發(fā)展概況、第二章中藥1-5類(lèi)新藥、第三章中藥復方制劑、第四章中藥改變給藥途徑與改變劑型藥物、第五章中藥仿制藥、第六章中藥注射劑、第七章天然藥物。中藥是中國先民在漫長(cháng)歷史過(guò)程中發(fā)明和創(chuàng )造的財富，一直得到中國政府的大力支持和民眾的信賴(lài)。但是也必須提到，隨著(zhù)改革開(kāi)放以來(lái)化學(xué)藥品與生物制藥的快速發(fā)展，中藥受到了很大的擠壓。這里面既有政策的影響，也有中藥行業(yè)自身實(shí)力薄弱、基礎研發(fā)得不到足夠重視的原因。由于中藥的情況比較復雜，本書(shū)在中藥篇設置了7個(gè)章節來(lái)介紹，文字內容也達到146頁(yè)。

       本篇推薦重點(diǎn)推薦閱讀章節是：第二章中藥1-5類(lèi)新藥、第四章中藥改變給藥途徑與改變劑型藥物、第五章中藥仿制藥。由于這本書(shū)收集信息時(shí)間截止到2018年，因此2019年劇烈的法規變化沒(méi)有體現出來(lái)。2019年12月10日發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》（第三修訂稿）提出的中藥同方同名藥概念，應該說(shuō)對于中藥仿制藥是一個(gè)利好消息。下面截圖展示了中藥仿制藥曾經(jīng)的熱鬧和今日的慘淡：

       3.5-方興未艾，蓬勃發(fā)展的生物制藥

       生物制藥雖然在中國市場(chǎng)發(fā)展較晚，但是由于生物制品具有靶向性好、治療效果明顯，在一些危重急癥方面療效突出而被行業(yè)所持續關(guān)注。本書(shū)第五篇是生物制品篇，內容包括：第一章生物制品的概況、第二章治療用生物制品、第三章預防用生物制品。以生物制品目前在中國制藥行業(yè)的位置和投資關(guān)注度，本書(shū)關(guān)于生物制品章節的投入資源是不足的，估計和撰寫(xiě)人員對于相關(guān)產(chǎn)品知識儲備有關(guān)。

       推薦閱讀本篇的第二章治療用生物制品和第三章預防用生物制品。對于生物制藥快速發(fā)展的領(lǐng)域，本書(shū)也設置適當篇幅給予介紹，例如Car-T技術(shù)。下面截圖展示了細胞治療技術(shù)的發(fā)展歷程：

       3.6-臨床試驗-藥品上市的關(guān)鍵步驟和核心價(jià)值判斷標尺

       自2015年啟動(dòng)的中國藥政體系改革的一個(gè)顯著(zhù)特點(diǎn)，就是強調藥品上市的金標準-臨床價(jià)值。為此，不管是中國國家藥監局，還是相關(guān)申辦方，還是CRO機構都投入資源和力量促進(jìn)這一目標的實(shí)現，并持續糾偏。典型事件就是百濟神州澤布替尼依靠國內臨床數據獲得FDA批準，還有石藥集團的玄寧依靠真實(shí)世界證據來(lái)獲得FDA批準。

       本書(shū)第六篇是藥物臨床試驗機構及臨床試驗的發(fā)展變遷，內容包括第一章中國藥物臨床試驗法律法規體系的構建與完善、第二章中國藥物臨床試驗機構及臨床試驗的發(fā)展、第三章中國藥物臨床試驗管理運營(yíng)、中國藥物臨床試驗的未來(lái)發(fā)展趨勢與建議。推薦讀者重點(diǎn)閱讀第二章和第三章。由于過(guò)去很長(cháng)一段時(shí)間，中國藥政機構對于新藥臨床試驗實(shí)施"嚴進(jìn)寬出"的政策，導致同一藥品在中美市場(chǎng)上市時(shí)間差距較大，導致被民眾持續批評。隨著(zhù)2015年啟動(dòng)藥政體系改革，對于境外臨床數據的接受，這種局面得到了一定程度的改善。下面截圖展示了相關(guān)案例：

       不過(guò)，就我個(gè)人工作經(jīng)驗看，中國目前對于臨床試驗質(zhì)量的核查不應該放松，還應該繼續加強。

       3.7-百舸爭流中國藥企研發(fā)實(shí)力縱覽

       制藥企業(yè)無(wú)疑是制藥工業(yè)發(fā)展的核心力量和持續推動(dòng)力來(lái)源，也是滿(mǎn)足民眾用藥需求的社會(huì )主體力量。本書(shū)第七篇介紹了中國領(lǐng)先的研發(fā)企業(yè)情況。第七篇包括第一章中國藥品研發(fā)企業(yè)實(shí)力分析和第二章中國藥品研發(fā)地區實(shí)力分析。應該從第一章和第二章的內容綜合可以看出，長(cháng)三角企業(yè)和珠三角企業(yè)在中國藥品研發(fā)領(lǐng)域居于翹楚地位。當然了，針對不同的細分領(lǐng)域，可能會(huì )有所不同。例如中藥研發(fā)領(lǐng)域，北方企業(yè)則占據排行榜前列位置。下面截圖展示了各省企業(yè)在研發(fā)領(lǐng)域的實(shí)力排名：

       看到上面這樣的實(shí)力排名，讓從業(yè)人員不得不感慨：吳楚之脆弱，足以抗衡于中原！

       第四部分：我的點(diǎn)滴感悟

       4.1-制藥從業(yè)人員應該培養復合能力

       正如前面提到的，從藥品生命周期看，應該包括藥品研發(fā)、申報、注冊、審批、上市、流通、上市后變更直到退市等環(huán)節。因此說(shuō)，即使一位制藥從業(yè)人員在某個(gè)具體崗位工作，去學(xué)習和了解醫藥行業(yè)其他環(huán)節和其他相關(guān)領(lǐng)域法規、指南和行業(yè)信息，對于本職工作的促進(jìn)也是很有幫助的。

       4.2-制藥從業(yè)人員應該具有國際視野

       從目前行業(yè)情況看，中國制藥行業(yè)的化學(xué)藥品和生物制藥行業(yè)都和世界制藥行業(yè)密切聯(lián)系；而對于中國本土傳承和發(fā)展的中藥細分行業(yè)，也需要對國際相關(guān)研究領(lǐng)域保持適當關(guān)注度。隨著(zhù)改革開(kāi)放，中國更多制藥行業(yè)開(kāi)始積極參與國際市場(chǎng)合作與競爭，對國際制藥行業(yè)信息進(jìn)行了解，更顯得愈加重要；這種重要性在中國藥監局加入ICH組織以后，已經(jīng)發(fā)展到一個(gè)新的歷史高度。

       4.3-制藥從業(yè)人員應該培養行業(yè)洞察力和預判能力

       一個(gè)優(yōu)秀的制藥行業(yè)從業(yè)者，不管從事綜合管理、還是從事技術(shù)研發(fā)和銷(xiāo)售等崗位，都需要對行業(yè)信息進(jìn)行充分搜集和深度分析，并逐步形成持續強化的洞察力和判斷力。沒(méi)有這種意識和能力的培養，不管對于個(gè)人，還是對于所工作的企業(yè)，都是不利的。

       4.4-終身學(xué)習-制藥人的必修課

       制藥行業(yè)不僅是資金密集型行業(yè)，也是知識密集型行業(yè)。對于其中的從業(yè)者，不僅要求有較高的學(xué)歷，還需要有自覺(jué)的持續學(xué)習能力和愿望。在過(guò)去5年，不管是國內市場(chǎng)還是國際市場(chǎng)，在法規和技術(shù)方面都發(fā)生了巨大變化。如果從業(yè)者不重視持續學(xué)習能力，被行業(yè)所拋棄幾乎是不可避免的。誠如魔都上海俗語(yǔ)---時(shí)代拋棄你，連再見(jiàn)都不會(huì )說(shuō)。

       第五部分：白璧微瑕

       5.1-國際橫向對比數據偏少

       正如前面所提到的，盡管本書(shū)在第一篇的第一章介紹了歐美發(fā)達國家的醫藥工業(yè)，也重點(diǎn)介紹了近鄰日本和印度的制藥工業(yè)情況；但是總體而言，本書(shū)在多個(gè)章節中對于中國制藥工業(yè)和國際領(lǐng)先對手的對比分析還是偏少的。例如在生物制品章節，和歐美相關(guān)情況對比偏少；而在中藥方面，介紹歐盟植物藥注冊情況，以及對日韓植物藥介紹信息也略顯不足。

       5.2-對GLP知識介紹太少

       現代藥品研發(fā)工作是多學(xué)科、多門(mén)類(lèi)知識的綜合性活動(dòng)。在藥品研發(fā)初期，尤其是創(chuàng )新藥研發(fā)早期階段，動(dòng)物試驗的重要性是不可忽視的。但是本書(shū)有一個(gè)明顯不足---對于藥品研發(fā)中動(dòng)物試驗內容和GLP相關(guān)法規進(jìn)展情況，介紹很少，甚至沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的章節。

       5.3-藥品現場(chǎng)核查內容介紹偏少

       藥品研發(fā)不僅是科學(xué)性和法規性工作，還需要確保數據真實(shí)、可靠。而在中國過(guò)去40年醫藥研發(fā)領(lǐng)域進(jìn)行的多次大規?，F場(chǎng)核查，都說(shuō)明中國制藥行業(yè)在研發(fā)方面不僅科學(xué)性需要繼續提高，數據合規性也需要繼續給予重視。而且隨著(zhù)中國國家藥監局啟動(dòng)對境外研發(fā)項目的核查，從公告內容看，境外研發(fā)數據作假情況有時(shí)也是觸目驚心的。本書(shū)在這個(gè)方面，對這個(gè)關(guān)鍵環(huán)節介紹內容還有不足。

       5.4-對40年制藥行業(yè)發(fā)展的挫折反思偏少

       應該說(shuō)，大量介紹成績(jì)是人見(jiàn)人愛(ài)的，而深刻反思過(guò)去的教訓則是需要痛苦面對陳舊傷疤的。本書(shū)盡管在多個(gè)章節也提到了過(guò)去中國制藥行業(yè)發(fā)生的種種反面案例和不堪，但是在案例情況的全面性和分析深刻性方面，還是存在不足的。

       5.4-研發(fā)企業(yè)實(shí)力對比章節深度不夠

       本書(shū)第七篇主要介紹中國研發(fā)企業(yè)實(shí)力情況和對比分析。雖然從文字描述和表格看，也算完成了任務(wù)；但是從內容廣度和深度看，存在明顯不足。第七篇頁(yè)數總計28頁(yè)，和其他篇章比較明顯不足。中國制藥行業(yè)的發(fā)展，是監管方和被監管方共同努力的結果；而在當前社會(huì )現實(shí)情況下，制藥企業(yè)的持續努力和不懈奮斗更顯可貴?？赡芟抻谶@部分內容作者本是行業(yè)中人，或者限于各研發(fā)企業(yè)內部架構、資源分配、管理制度、項目推進(jìn)細節都是商業(yè)機密，總之，這個(gè)結尾章節類(lèi)似于《長(cháng)安十二時(shí)辰》的結尾。

       結語(yǔ)

       云卷云舒江河在，不信青史盡成灰！中國制藥行業(yè)從建國初期的篳路藍縷，以啟山林的狀態(tài)發(fā)軔，經(jīng)歷二十幾年的蹉跎歲月，終于在改革開(kāi)放的大潮中，瞄準歐美領(lǐng)先對手，持續努力、不懈奮斗，終于發(fā)展成可以為中國14億民眾提供充分醫藥產(chǎn)品、并積極拓展國際市場(chǎng)的國民經(jīng)濟重要組成部分。在過(guò)往的悠悠歲月中，中國制藥行業(yè)有失敗和挫折，有迷惘和苦悶，更有不畏強手，力爭上游的豪情和毅力！

       正如本文開(kāi)始提到的，《中國醫藥研發(fā)40年大數據》的出版，既是對過(guò)去制藥人不懈奮斗的總結，本身也是中國制藥行業(yè)歷史構成的一頁(yè)。因此我推薦制藥行業(yè)朋友閱讀此書(shū)，以回望過(guò)去風(fēng)雨，展望未來(lái)前途，擴展視野，堅定信心，以自身的發(fā)展來(lái)促進(jìn)行業(yè)的發(fā)展，以自身的提高來(lái)促進(jìn)行業(yè)提高。所述凡識，是以為薦！

       參考文獻：

       1-《中國醫藥研發(fā)40年大數據》

       2-NMPA數據庫

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。

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