2018 年9月初，國家藥品監督管理局連續發(fā)布了四個(gè)（種）藥品的修訂說(shuō)明書(shū)的公告（2018年第58號、59號、62號、63號），要求對萬(wàn)通筋骨片、谷胱甘肽注射液、含**感冒藥以及刺五加注射液說(shuō)明書(shū)的警示語(yǔ)、【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】以及【兒童用藥】項中的幾項進(jìn)行修訂，截止至文章發(fā)稿日，本年度國家藥品監督管理局已發(fā)布了28份藥品說(shuō)明書(shū)修訂的公告，其中包括倍受關(guān)注的參麥注射液、柴胡注射液、丹參注射液、雙黃連注射液、血塞通及血栓通注射液等一系列中藥注射液修訂說(shuō)明書(shū)的公告。
說(shuō)明書(shū)的修訂是根據不良反應監測及評估的結果而定的，實(shí)際上是藥物警戒的一部分；中國藥監機構2017年6月加入ICH，現在已一年有余；隨著(zhù)全球制藥業(yè)的蓬勃發(fā)展，新藥開(kāi)發(fā)不斷投入，新技術(shù)得以應用，人類(lèi)疾病得到治愈和改善的機會(huì )不斷加大，隨之藥品的安全性問(wèn)題也受到越來(lái)越多的關(guān)注。我們置身于全球格局中參與制藥業(yè)的全面國際競爭，必須積極參與國際化規則的學(xué)習和制定，進(jìn)而不斷提升國內制藥行業(yè)的創(chuàng )新能力和國際競爭力。今天我們就重點(diǎn)了解一下全球化背景下國內外藥物警戒管理現狀和發(fā)展趨勢：
藥物警戒一詞，英文是Pharmacovigilance，最早起源于法國，由"Pharmakon"(意為藥、藥學(xué))和"Vigilance"（意為警戒、警惕）組合而成，縮寫(xiě)為PV。目前WHO對藥物警戒的定義普通得到認同：即為發(fā)現、評價(jià)、認識和預防藥品不良作用或其他任何與藥物相關(guān)問(wèn)題的科學(xué)和活動(dòng)。
美國
美國FDA是全球最有權威的藥監機構之一，其致力于本國食品、藥品的安全健康發(fā)展，擁有較健全的藥物警戒體系，美國藥物警戒監管體系分三個(gè)層面：法律，法規和指南文件，從源頭上保障和促進(jìn)了藥物警戒工作的實(shí)施和開(kāi)展。
FDA藥物警戒工作主要由藥品評估與研究中心（CDER）承擔，CDER主要職責為新藥上市前對其進(jìn)行評估，監督市場(chǎng)上銷(xiāo)售的藥品，其內設有監測與流行病學(xué)辦公室（OSE）和新藥辦公室，OSE又下設三個(gè)部門(mén)：藥品風(fēng)險評估部，藥品治療錯誤和技術(shù)支持部，監測研究和信息支持部。另外，2005年FDA還新成立了一個(gè)機構，藥品安全監督會(huì )（DSOB），直接向CDER負責，主要處理與藥品不良反應相關(guān)的爭端和制定藥品安全監督的政策規定。
美國有完善的藥品安全性信息和和不良反應報告制度（Mebwatch報告制度），FDA內部各部門(mén)分工協(xié)作模式詳見(jiàn)圖1。
圖1 FDA警戒信息處理及利用流程圖
歐盟
歐盟開(kāi)展藥物警戒較早,具備比較完善的藥物警戒體系, 歐盟藥物警戒體系的監管也分三個(gè)層面：指令、法規和指南，歐盟藥物警戒體系法規的主要建立歷程詳見(jiàn)下表。
表1 歐盟藥物警戒體系的法律框架主要法規文件
歐盟藥物警戒體系中，EMA在藥品批準和監督方面起關(guān)鍵作用，它的職責主要是協(xié)調歐盟藥物警戒工作，包括建立并維護Eudravigilance數據庫、建立定期安全性更新報告（PSURs）存儲庫、建立并維護歐洲藥品監管機構門(mén)戶(hù)網(wǎng)站、制定藥品信息電子化提交格式、定期審查藥物警戒活動(dòng)、評估風(fēng)險管理體系以及與WHO的合作等。此外上市許可持有人（MAH）負責保障藥品整個(gè)生命周期的安全，而成員國藥品監管機構會(huì )對MAH的經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所、記錄和藥物警戒主文件進(jìn)行檢查。
目前歐盟藥物警戒實(shí)施的基本準則就是歐盟藥物警戒實(shí)踐指南（GVP），內涵16個(gè)模塊：包括藥物警戒系統及質(zhì)量體系、藥物警戒系統主文件、藥物警戒檢查、風(fēng)險管理體系、藥品不良反應的管理和報告、定期安全性更新報告（PSURs）、上市后安全性研究（PASS）、信號管理、補充監測、藥物警戒的公眾參與、安全信息溝通以及風(fēng)險最小化措施的工具和效用指標、國際合作、安全信息交流以及風(fēng)險最小化措施。通過(guò)該指南建立的新歐盟藥物警戒制度基本上覆蓋了藥品的整個(gè)生命周期，在藥品安全評估和監管行動(dòng)之間建立了更強的聯(lián)系。
國內
國內，人們往往把藥物警戒等同于藥品不良反應監測，實(shí)際上藥物警戒并不只是簡(jiǎn)單的藥品不良反應（ADR）監測，它是以ADR監測為核心逐漸往外擴張的過(guò)程，我國藥物警戒工作起步較晚，整個(gè)體系大致可分為以下幾個(gè)階段：
1989-1999年的試點(diǎn)工作為準備期。1989年，衛生部在中國生物制品鑒定所設立了ADR監察中心。此后，我國各省、自治區、直轄市相繼成立藥品不良反應監測中心。1998年《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》中提出了制藥企業(yè)應設立投訴與ADR報告制度。
1999-2004為初步發(fā)展期。1999年，國家藥監局與衛生部組織制定并發(fā)布了《藥品不良反應監測管理辦法（試行）》，對ADR監測工作的具體內容做了詳細規定，這標志著(zhù)我國藥品不良反應報告制度實(shí)施的開(kāi)始；同年國家藥品不良反應監測中心（前身為原衛生部ADR監察中心）成立；2001年修訂的《藥品管理法》中，明確規定我國實(shí)行藥品不良反應報告制度；2002年《醫療機構藥事管理暫行規定》頒布，2003年《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》開(kāi)始實(shí)施，推動(dòng)了藥物ADR預警機制的建立。
2004-2011 為快速發(fā)展期。2004年3月，衛生部和國家食品藥品監督管理局（SFDA）聯(lián)合發(fā)布了《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，加大了ADR監管力度，要求制藥廠(chǎng)家、藥品流通者和衛生組織必須對所有的不良反應進(jìn)行監測和報告。截至2004年底，我國各省、自治區、直轄市均成立了藥品不良反應監測中心，這提示我國藥品不良反應監測組織體系框架初步形成。
2011年之后為穩步發(fā)展期。隨著(zhù)2011年新修訂《藥品不良反應報告和監測辦法》的實(shí)施，我國藥物警戒體系進(jìn)入穩步發(fā)展期。
目前我國的藥物警戒體系一般分為國家、省、市、縣四級藥品安全行政監管體系，各級藥品不良反應監測機構是開(kāi)展ADR監測與評價(jià)的技術(shù)支撐體系。經(jīng)過(guò)這二十多年的不斷探索和發(fā)展，各級監測機構不良反應報告方式經(jīng)歷了紙質(zhì)填報、單機軟件填報和智能化網(wǎng)絡(luò )直報的變遷，同時(shí)藥品不良事件的發(fā)現、報告、處理、風(fēng)險控制和應急管理水平也在不斷提高，但從整體來(lái)看與歐美發(fā)達國家相比，在責任主體的劃分、藥品監測的生命周期、數據的收集、挖掘與管理、警戒信息的公開(kāi)以及風(fēng)險管理的應用等方面還有一定的差距，
無(wú)論如何，隨著(zhù)市場(chǎng)的全球化，必然帶來(lái)藥政監管的全球化。其中PV工作的規范化和科學(xué)化，是不可阻擋的。中國制藥人積極學(xué)習和參與PV工作，才是企業(yè)合規、平穩運營(yíng)的基礎。
參考文獻：
1.歐盟藥物警戒體系建立運行與實(shí)施；
2.FDA官網(wǎng)
3.EMA官網(wǎng)
4.CFDA官網(wǎng)
5.NMPA官網(wǎng)
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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