腫瘤抗原特異性 CD8+ T 細胞（細胞毒性 T 淋巴細胞）是抗腫瘤免疫的主要效應免疫細胞，但其在對抗癌癥轉移時(shí)的全身性分布情況，目前仍不明確。
2025 年 8 月 27 日，中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院宋爾衛院士、黃迪博士作為共同通訊作者，在 Cell 子刊 Developmental Cell 上發(fā)表了題為：Long-range deployment of tumor-antigen-specific cytotoxic T lymphocytes inhibits lung metastasis of breast cancer 的研究論文。
該研究揭示了腫瘤抗原特異性細胞毒性 T 淋巴細胞（CD103+ CD8+ T 細胞）的遠程部署，可抑制乳腺癌的肺轉移。
免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）通過(guò)重新激活效應免疫細胞，在癌癥治療方面取得了巨大成功。表現出免疫"熱腫瘤"表型的患者，其特征為效應免疫細胞的廣泛浸潤，可能從免疫檢查點(diǎn)阻斷治療中獲益。然而，原發(fā)腫瘤細胞與炎性浸潤細胞之間的相互作用可能會(huì )減少效應 T 細胞的浸潤，從而導致對免疫檢查點(diǎn)阻斷無(wú)反應的免疫"冷腫瘤"表型。
2022 年，宋爾衛院士團隊提出了效應免疫細胞布控（Effector Immune Cell Deployment，EICD）的新概念，EICD 指的是效應免疫細胞在淋巴結、外周血和腫瘤微環(huán)境中的啟動(dòng)、激活、循環(huán)、募集、浸潤和生存，其在免疫監視中至關(guān)重要，而 EICD 缺陷可能導致免疫逃逸。
遠端器官炎性微環(huán)境的變化可能會(huì )顯著(zhù)影響前轉移免疫重塑，導致促腫瘤或抗腫瘤的先天免疫細胞在前轉移微環(huán)境中浸潤。這些相互矛盾的證據表明了先天免疫在腫瘤轉移防護中的雙刃劍效應。然而，原發(fā)性腫瘤所引發(fā)的適應性免疫在控制腫瘤轉移方面的作用，以及適應性免疫細胞的遠程部署，卻很少受到研究。
近期，新出現的證據表明，具有駐留記憶表型的 CD103+ CD8+ T 細胞存在于包括皮膚、肺、腸道和生殖道在內的非淋巴組織屏障中，在黏膜免疫反應中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用。在人體肺組織中，CD69+ CD103+ CD8+ T 細胞的數量是循環(huán)系統中同類(lèi)細胞的 2-3 倍，它們能迅速喚起適應性免疫反應，并在呼吸道感染中保持長(cháng)期的保護性記憶。
在包括非小細胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌在內的多種實(shí)體瘤中，CD103+ CD8+ T 細胞的高度浸潤與良好的臨床預后相關(guān)，因為 CD103+ CD8+ T 細胞比其 CD103+ 對應細胞能更有效地殺傷腫瘤細胞。然而，CD103+ CD8+ T 細胞在腫瘤轉移中的作用尚不清楚。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現，腫瘤引流淋巴結（TDLN）中腫瘤特異性 CD103+ CD8+ T 細胞的豐度與乳腺癌患者的肺轉移無(wú)病生存期延長(cháng)有關(guān)。
研究團隊進(jìn)一步在小鼠癌癥模型中發(fā)現，CD103+ CD8+ T 細胞在腫瘤引流淋巴結（TDLN）中被激活，并通過(guò) CCL25/CCR9 信號轉導，招募至肺部，通過(guò)抗原特異性免疫來(lái)抑制腫瘤轉移。此外，來(lái)自腫瘤早期和晚期的細胞外囊泡（EV）分別使肺泡巨噬細胞極化，從而釋放 CCL25 和 IDO1，而后者會(huì )抑制肺部 CD103+ CD8+ T 細胞的部署，從而促進(jìn)肺轉移。有效耗竭 IDO1 可恢復 CD103+ CD8+ T 細胞介導的對肺轉移的保護作用。
該研究的核心發(fā)現：
抗原特異性 CD103+ CD8+ T 細胞在腫瘤引流淋巴結中被激活，并遷移至肺部；
肺泡巨噬細胞通過(guò) CCL25 招募 CD103+ CD8+ T 細胞，但通過(guò) IDO1 觸發(fā) T 細胞死亡；
腫瘤細胞外囊泡貨物在轉移的不同階段動(dòng)態(tài)塑造肺泡巨噬細胞極化；
增強 CD103+ CD8+ T 細胞的募集或阻斷 IDO1 可遏制腫瘤的肺轉移。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究表明了適應性免疫系統能夠遠程部署以保護遠端器官免受腫瘤轉移的侵害，突顯了重建效應免疫細胞布控（EICD）在癌癥治療中的潛在療效。
論文鏈接：
https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(25)00503-9
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