mRNA 疫苗在疫苗學(xué)領(lǐng)域實(shí)現了變革性的進(jìn)步，其生產(chǎn)速度快，且在多種疾病條件下具有強大的免疫原性。合成的類(lèi)脂質(zhì)納米顆粒（LLN）已成為一種用途廣泛且高效的遞送載體，具有增強的穩定性以及可適應的表面化學(xué)特性，能夠用于開(kāi)發(fā)高效且低毒性的靶向 mRNA 疫苗。
mRNA 疫苗產(chǎn)生強大且持久的保護性免疫，關(guān)鍵在于抗原呈遞細胞（APC），尤其是樹(shù)突狀細胞（DC）能高效呈遞抗原，并且這些細胞能最佳地定位到淋巴組織。盡管直接靶向樹(shù)突狀細胞顯著(zhù)提高了疫苗的效果，但在體內疫苗遞送過(guò)程中，巨噬細胞的非特異性攝取仍是一個(gè)重大挑戰。盡管巨噬細胞具有吞噬作用，但它們將抗原從外周組織運輸到淋巴組織以有效刺激初始 T 細胞的能力有限。因此，減少巨噬細胞介導的納米疫苗攝取，對于促進(jìn)淋巴結（LN）運輸并最終提高疫苗效力至關(guān)重要。
2025 年 8 月 18 日，四川大學(xué)宋相容團隊、劉繼彥團隊合作，在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上發(fā)表了題為：A precision-engineered dendritic cell-targeted mRNA nanovaccine for enhanced antiviral immunity 的研究論文。
在此，我們開(kāi)發(fā)了一種樹(shù)突狀細胞（DC）靶向的類(lèi)脂質(zhì)納米顆粒（LLN）平臺，該平臺整合了源自 CD47 的自身肽以減少巨噬細胞吞噬作用，并添加了甘露糖配體以增強樹(shù)突狀細胞攝取。研究結果表明，經(jīng)過(guò)雙重修飾的 LLN 顯著(zhù)提高了淋巴結中的 mRNA 表達，促進(jìn)了樹(shù)突狀細胞成熟，增強了抗原特異性 T 細胞的生成，并引發(fā)了強大且持久的抗病毒免疫反應。這些發(fā)現強調了配體修飾在 mRNA 疫苗設計中的關(guān)鍵作用，并突顯了雙重修飾的 LLN 平臺作為增強 mRNA 疫苗的有前景的方法。
這項最新研究中，研究團隊開(kāi)發(fā)了一種精準設計的類(lèi)脂質(zhì)納米顆粒（LLN）平臺，旨在克服 mRNA 疫苗的遞送障礙。
該策略結合了兩種受體特異性配體：一種源自 CD47 的自身肽（SP），可賦予"別吃我"（don't-eat-me）信號，有效抑制了巨噬細胞的非特異性吞噬作用；另一種是甘露糖配體，作為"吃我"（eat-me）信號，靶向樹(shù)突狀細胞上的甘露糖受體，以增強樹(shù)突狀細胞攝取。
實(shí)驗結果顯示，這種經(jīng)過(guò)自身肽和甘露糖雙重修飾的類(lèi)脂質(zhì)納米顆粒，減少了巨噬細胞的吞噬清除并同時(shí)增加樹(shù)突狀細胞的攝取和內化，顯著(zhù)提高了 mRNA 向淋巴結的遞送和表達，它還促進(jìn)了樹(shù)突狀細胞成熟，成功引發(fā)了針對 SARS-CoV-2 突變株的強大、持久、以輔助性 T 細胞 1 型（Th1）為主的抗原特異性體液和細胞免疫反應。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究強調了在 mRNA 疫苗開(kāi)發(fā)中精準設計遞送系統的關(guān)鍵重要性，為提高疫苗效力、減少脫靶效應以及減輕諸如疫苗相關(guān)呼吸系統疾病加重等潛在風(fēng)險提供了變革性策略。這種精準工程化的類(lèi)脂質(zhì)納米顆粒（LLN）平臺為開(kāi)發(fā)針對廣泛傳染病及其他疾病的下一代 mRNA 疫苗開(kāi)辟了充滿(mǎn)希望的道路。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00171-0
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