康寧杰瑞可能終于要迎來(lái)自己的第一款商業(yè)化雙抗——KN026。

       8月20日，CDE官網(wǎng)公示，安尼妥單抗注射液（KN026）被納入擬優(yōu)先審評名單，適應癥為含曲妥珠單抗聯(lián)合化療至少一次經(jīng)治失敗的局部晚期、復發(fā)或轉移性胃/胃食管結合部腺癌患者。

       8月22日康寧杰瑞KN026合作伙伴石藥集團公布了2025年中報，其中披露了KN026聯(lián)合化療在2L HER2陽(yáng)性胃癌三期試驗結果獲得ESMO賦予最新突破性摘要（LBA），這是比口頭報告（Oral）更高級別的認定，數據好基本上是明牌。

       并且，KN026將在今年三季度提交2L HER2陽(yáng)性胃癌/胃食管結合部腺癌的國內上市申請，預計在CDE正式受理之后一年之內將獲批上市，有望在2026Q2末或Q3初獲批。

       KN026的價(jià)值幾何？能否帶動(dòng)康寧杰瑞重回巔峰？

01

胃癌領(lǐng)域的突破性

       KN026是一款基于康寧杰瑞的Fc異二聚體平臺技術(shù)（CRIB）開(kāi)發(fā)的HER2雙特異性抗體，其能夠同時(shí)結合HER2的兩個(gè)非重疊表位，導致HER2信號阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果。同時(shí)，KN026對HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。

       目前，KN026正在開(kāi)發(fā)的三大適應癥均處于關(guān)鍵性臨床，包括2L HER2陽(yáng)性胃癌/胃食管結合部腺癌、1L HER2陽(yáng)性乳腺癌和HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療。

       先說(shuō)HER2陽(yáng)性胃癌領(lǐng)域，KN026的市場(chǎng)潛力和要面對的競爭對手有那些？

       綜述材料顯示，HER2陽(yáng)性在全球胃癌患者的陽(yáng)性率17.9%，而在中國胃癌患者的陽(yáng)性率大約10%-12%。

       中信證券曾經(jīng)對國內HER2 ADC藥物的國內胃癌市場(chǎng)規模進(jìn)行測算，得出的2025年銷(xiāo)售市場(chǎng)規模大約在13.84億元；從另一個(gè)角度預估測算，曲妥珠單抗2023年國內銷(xiāo)售額約78億元，考慮到10%-12%陽(yáng)性率對應約7.8億元-9.36億元市場(chǎng)規模；另外，榮昌生物的維迪西妥單抗2023年銷(xiāo)售5.95億元（全部來(lái)自于后線(xiàn)胃癌適應癥），再加上其他零散藥物銷(xiāo)售，市場(chǎng)規模當前可能在15-20億元。

       基于HER2陽(yáng)性胃癌的治療路徑，KN026需要媲美或優(yōu)效的對手可能不僅僅是曲妥珠單抗聯(lián)合化療，同時(shí)已上市的HER2 ADC管線(xiàn)第一三共DS-8201和榮昌生物的RC48也是核心競爭對手。

       盡管KN026三期數據尚未披露，我們仍能從康寧杰瑞在2022年披露的二期數據瞧見(jiàn)一些端倪。

       KN026單藥后線(xiàn)治療晚期HER2表達的GC/GEJ二期臨床分為兩個(gè)隊列，一共入組45例患者（39例可進(jìn)行有效性評估），隊列1為HER2高表達患者（25例），隊列2為HER2低表達患者（14例）：

       隊列1中，ORR為56%，DOR為9.7個(gè)月，mPFS為8.3個(gè)月，mOS為16.3個(gè)月；其中，有14例患者經(jīng)曲妥珠單抗治療，ORR為50%，DOR為7.0個(gè)月，mPFS為5.5個(gè)月，mOS為14.9個(gè)月。

       隊列2中，ORR為14%，DOR為6.2個(gè)月，mOS為9.6個(gè)月。

       安全性方面，37例（82%）患者中觀(guān)察到治療相關(guān)的不良事件（TRAE），其中4例患者報告了5次3級TRAE，未發(fā)生4級或5級TRAE。

       由此可見(jiàn)KN026在HER2陽(yáng)性患者中展現了不錯的療效，即便患者經(jīng)過(guò)曲妥珠單抗治療。

       歷史回顧數據顯示，二線(xiàn)標準治療——曲妥珠單抗聯(lián)合化療的ORR為23.5%，DCR為70.6%，mPFS約3.8個(gè)月和mOS約為11-12個(gè)月。

       近幾年來(lái)，HER2 ADC產(chǎn)品如Enhertu（DS-8201）已取得療效上的突破，其期刊在DESTINY-Gastric04（含494例經(jīng)曲妥珠單抗治療進(jìn)展HER2陽(yáng)性轉移性GC/GEJ患者）研究數據顯示，對比傳統二線(xiàn)治療方案（雷莫西尤單抗 + 紫杉醇），治療組（DS8201單藥）和對照組ORR分別為44.3% vs. 29.1%，mPFS分別為6.7個(gè)月 vs. 5.6個(gè)月，mOS為14.7 個(gè)月 vs. 11.4個(gè)月。

       可見(jiàn)KN026單藥在早期2L HER2陽(yáng)性二線(xiàn)GC/GEJ患者小樣本數據中就展現出同類(lèi)最佳的療效潛質(zhì)，可以期待在三期臨床中KN026與化療聯(lián)合進(jìn)一步延長(cháng)患者的mPFS和mOS。

02

乳腺癌的潛在大市場(chǎng)爭鋒

       乳腺癌這個(gè)市場(chǎng)對于所有HER2靶向藥物都意義重大，能否在這個(gè)適應癥下啃下一塊肉，決定了能不能成為一款重磅單品。

       KN026瞄準的1L HER2陽(yáng)性乳腺癌、HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療，是大膽而又有雄心的探索。據數據統計與預測，國內1L HER2陽(yáng)性乳腺癌藥物市場(chǎng)大約在120-130億元，HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療市場(chǎng)預計在25-30億元，兩大適應癥僅國內市場(chǎng)空間便巨大。

       同樣，在乳腺癌領(lǐng)域KN026的主要對手仍然是曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和DS-8201的組合療法。

       2023年底康寧杰瑞在SABCS大會(huì )公布的KN026聯(lián)合化療一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性復發(fā)轉移性乳腺癌長(cháng)期隨訪(fǎng)（中位隨訪(fǎng)時(shí)間為30.6個(gè)月）數據顯示，55例可評價(jià)患者中（共入組57例），ORR為76.4% ，中位DoR尚未達到（中位隨訪(fǎng)時(shí)間28.1個(gè)月），mPFS為27.7個(gè)月；其中48例HER2高表達(3+)患者的mPFS為28.1個(gè)月。

       安全性方面，與KN026相關(guān)的3級及以上TRAE發(fā)生率為43.9%，以血液毒性為主，嚴重不良事件（SAE）發(fā)生率為12.3%，研究中未發(fā)生不良事件導致的死亡。

       非頭對頭對比之下，KN026對比“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療”和“吡咯替尼+曲妥珠單抗+化療”的mPFS有一定優(yōu)勢，mOS尚未能看出優(yōu)劣；再比較DS-8201聯(lián)合帕妥珠單抗的數據，其mOS炸裂的數據對所有的HER2靶向組合顯然是一種壓制。

       不過(guò)，KN026作為抗體，未來(lái)是否有聯(lián)用其他HER2 ADC而不是化療的可能性？

       HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助適應癥，2023 ESMO大會(huì )公布了KN026聯(lián)合多西他賽的KN026-208研究結果，研究的主要終點(diǎn)為總體病理完全緩解率（tpCR率）；次要終點(diǎn)為乳腺病理完全緩解率（bpCR 率）、客觀(guān)緩解率（ORR）等。

       研究共入組30例患者（可評估患者為28例，2例因AE退出試驗），tpCR率為56.7%，后驗tpCR>40%的概率為96.7%；bpCR率為60% ，ORR為90.0% ，cORR為86.7% 。

       安全性方面，53.3%的患者發(fā)生3級及以上治療期間不良事件（TEAE），最常見(jiàn)的的3級及以上TEAE為血液毒性，KN026相關(guān)SAE為3.3%，患者總體安全耐受性良好。

03

康寧杰瑞的其他管線(xiàn)

       2024年報顯示，康寧杰瑞目前現金及等價(jià)物大約11.12億人民幣，定期存款4.59億，同時(shí)公司負債較小，整體財務(wù)狀況非常健康。另外，公司的PD-L1抗體KN035預計每年都會(huì )從思路迪收到一筆許可費用，2024年這個(gè)數值大約近1.6億元。

       除了KN035、KN026外，康寧杰瑞還有兩款極具潛力的ADC管線(xiàn)處于臨床I/II期。

       值得一提的是HER2雙抗ADC管線(xiàn)JSKN003，在多個(gè)實(shí)體瘤臨床研究中展現出顯著(zhù)抗腫瘤活性，涵蓋超過(guò)10種腫瘤類(lèi)型，有望成為廣譜的ADC抗腫瘤藥物。

       以乳腺癌適應癥為例，據JSKN003在2024年美國癌癥研究協(xié)會(huì )上的數據，在早期研究的非頭對頭試驗中，JSKN003的HER2高表達乳腺癌ORR為75%，DS-8201 為54.5%。在HER2低表達乳腺癌JSKN003有事更為突出（ORR為40%），而DS-8201僅為16.7%。安全性方面，3級及以上TRAE發(fā)生率JSKN003僅為6.3%，而血液學(xué)毒性發(fā)生率為3.1%。

       目前，JSKN003已有三項適應癥進(jìn)入關(guān)鍵三期臨床，括HER2低表達晚期乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌、HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌，不僅是全球首個(gè)啟動(dòng)三期臨床的HER雙抗ADC，并且消化道腫瘤等多種實(shí)體瘤研究也在準備中 。

       在早研方向，我們也看到康寧杰瑞的變化，近期公司PD-L1/αvβ6雙抗ADC創(chuàng )新藥JSKN022獲得臨床批件，這是一款全球首 創(chuàng )的ADC藥物。

       結語(yǔ)：過(guò)去部分市場(chǎng)投資者屢屢因為康寧杰瑞KN046無(wú)法兌現預期而將公司拉入黑名單，如今即將兌現商業(yè)化潛力的KN026將扭轉公司整體的基本面，而JSKN003帶領(lǐng)一眾全新的雙抗ADC將承接市場(chǎng)遠期的期待。