近日，SEC的13F報告更新了百濟股東Baker Bros Advisor LP在2025年第二季度的持倉明細，在前十大持倉中，總體保持繼續持倉態(tài)勢，并沒(méi)有出現減持，另外，本季度Baker Bros較上季度增持了Insmed Incorporated，Summit Therapeutics，Revolution Medicines，Kymera Therapeutics，Alkermes五家企業(yè)。

       另外，本季度還清倉了多家Biotech企業(yè)，本文將對此簡(jiǎn)單盤(pán)點(diǎn)。

       Century Therapeutics

       2022年1月7日Century Therapeutics和BMS簽訂了合作協(xié)議。共同致力于誘導多能干細胞衍生的、經(jīng)過(guò)基因工程改造的自然殺傷細胞和/或γδ T細胞項目在血液惡性腫瘤領(lǐng)域的研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。當時(shí)BMS支付了1.5億美元的現金和股權投資，后續承諾還會(huì )投資30億美元。

       結果2024年年末BMS退貨了，投資木有了。

       咋辦？

       裁員。

       而且在上個(gè)月一口氣裁去了51%。更關(guān)鍵的是兩項核心管線(xiàn)CNTY-101和CNTY-102都建立在競爭激烈的同質(zhì)化賽道上，向自免轉型也比同行Fate要晚。2025年Q2財報顯示凈虧損擴大，財務(wù)壓力顯著(zhù)?，F金賽道只夠延長(cháng)到2026年，有點(diǎn)危險。

       Leap Therapeutics

       Leap Therapeutics被清倉直接來(lái)源于核心管線(xiàn)的失利。

       Leap Therapeutics核心管線(xiàn)主打的是DKK1單抗sirexatamab。理論上DKK1單抗可重組腫瘤免疫微環(huán)境，具有和PD-1聯(lián)用的權利。

       這企業(yè)其實(shí)以前和百濟有點(diǎn)關(guān)系，之前百濟和這家公司達成了sirexatamab+替雷利珠單抗的合作，但是百濟2023年并沒(méi)有行權。

       現在證明百濟的眼光無(wú)比正確。6月公司宣布sirexatamab核心臨床試驗（也是僅剩下的唯一臨床試驗）DeFianCe研究失敗，同時(shí)宣布大規模裁員和尋求戰略選擇方案。在現金儲備承壓的背景下，這家公司最 好的結局或許是談個(gè)好價(jià)錢(qián)把自己賣(mài)了。

       Compass Therapeutics

       Compass Therapeutics近期并沒(méi)有什么太多負面消息，而且最近剛剛募資1.2億美元，但是Baker Bros卻在第二季度清倉了。

       Compass Therapeutics主打的是雙抗，DLL4 x VEGF-A雙抗CTX-009，CD137（4-1BB）x PD-1/PD-L1雙抗CTX-471，PD-1 x PD-L1雙抗CTX-8371。

       今年4月時(shí)，由DLL4 x VEGF-A雙抗CTX-009的II期臨床達到ORR終點(diǎn)讓公司股價(jià)在1月末以來(lái)的跌勢中止步（跌勢可能與高管減持有關(guān)），股價(jià)由此回升，可能彼時(shí)Baker Bros選擇了清倉。

       Prime Medicine

       Prime Medicine被減持并不意外。

       今年3月，攜帶著(zhù)David Liu（劉如謙）光環(huán)的明星基因編輯公司Prime Medicine宣布了戰略重組計劃，CEO Keith Gottsdiener也就此出走，甚至辭去了董事會(huì )成員的職位，比較困惑的是Prime Medicine取消優(yōu)先級的項目是慢性肉芽腫性疾?。–GD）項目，其中包括了該公司開(kāi)發(fā)了多年的核心管線(xiàn)PM359和一款未命名管線(xiàn)X-CGD。

       重組后，公司的開(kāi)發(fā)項目將從原本的體外基因編輯轉向體內基因編輯。不過(guò)考慮到現金流賽道只夠到2027年，核心管線(xiàn)被放棄的背景下，又要重頭再來(lái)，未來(lái)不容樂(lè )觀(guān)。

       Regulus Therapeutics

       4個(gè)月前，諾華溢價(jià)108%以17億美元收購了Regulus Therapeutics，并附條件支付每股7美元CVR（若達成監管里程碑），Baker bros套現離場(chǎng)。

       Regulus Therapeutics的核心管線(xiàn)是靶向microRNA-17（miR-17）的寡核苷酸藥物Farabursen（RGLS8429）用于治療常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD），ADPKD是全球最常見(jiàn)的遺傳性腎病，患者約1250萬(wàn)，年新增超20萬(wàn)。然而，ADPKD患者目前治療選擇有限，現有療法托伐普坦存在肝毒性問(wèn)題。公司計劃Q3啟動(dòng)III期臨床，現在則由諾華接手。

       Dyne Therapeutics

       Dyne Therapeutics出現在清倉名單的原因可能在于核心管線(xiàn)上市的推遲。

       2025年6月，Dyne Therapeutics宣布推遲AOC藥物DYNE-101的上市計劃，計劃在2026年底才向FDA提交加速批準申請。

       這次推遲的原有在于臨床終點(diǎn)的更改。在與FDA召開(kāi)C類(lèi)會(huì )議后，公司表示更改了其尋求加速批準所基于的臨床主要終點(diǎn)，將原先計劃的主要終點(diǎn)—CASI-22（評估剪接校正效果），更換為vHOT（評估肌強直癥狀改善情況）。

       考慮到競爭壓力，Dyne本就比對手（Avidity Biosciences）慢了一截，Avidity Biosciences的數據看起來(lái)還要更好，這次更改主要終點(diǎn)后，臨床進(jìn)度差距進(jìn)一步拉大。該公司股價(jià)也受到影響，消息發(fā)出后，公司截止當天收盤(pán)股價(jià)共跌去了21.42%。

       Ionis Pharmaceuticals

       小核酸龍頭Ionis Pharmaceuticals的Q2業(yè)績(jì)看起來(lái)還不錯，被清倉的時(shí)間正好卡在了幾個(gè)關(guān)鍵里程碑出現的時(shí)間點(diǎn)前。去年Q4時(shí)Baker剛剛建倉，如今清倉。

       2025年下半年公司會(huì )有幾個(gè)重點(diǎn)臨床試驗讀數讀出，例如9月將公布降血脂ASO療法Olezarsen（TRYNGOLZA）在嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）患者中的III期頂線(xiàn)數據。

       或許Baker Bros就不看好這幾個(gè)關(guān)鍵里程碑節點(diǎn)？

       Bicara Therapeutics

       與上文的Ionis，Baker同樣在去年Q4建倉Bicara，該公司去年9月剛剛IPO，同樣在本季度清倉該公司。早先我們介紹過(guò)該公司賣(mài)點(diǎn)在于核心管線(xiàn)EGFR/TGFβ雙抗BCA101（Ficerafusp alfa）。

       2025年5月，Bicara Therapeutics在A(yíng)SCO年會(huì )上公布了核心管線(xiàn)Ficerafusp alfa（ficerafusp alfa）聯(lián)合K藥治療頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）的1/1b期臨床試驗中期數據。盡管客觀(guān)響應率（ORR）達64%（18/28），21%（6/28）的患者實(shí)現了CR，但股價(jià)當日暴跌30%。

       看起來(lái)很好，但是競品petosemtamab的數據藥顯著(zhù)優(yōu)于Ficerafusp alfa。競品petosemtamab 同時(shí)靶向 EGFR和LGR5，沒(méi)有對比就沒(méi)有傷害……Bicara有點(diǎn)慘。

       2seventy bio

       2seventy bio在今年3月初被BMS收購，Baker Bros適時(shí)套現離開(kāi)。2seventy bio的收購可能有點(diǎn)遺憾。

       早先公司把除了和BMS合作單一產(chǎn)品Abecma以外的所有管線(xiàn)打包賣(mài)給了別人（諾和諾德和再生元），但是剩下吃BMS分銷(xiāo)的Abecma也沒(méi)能成為公司的希望，其銷(xiāo)售相比競品的Carvykti（強生/傳奇）相去甚遠。

       最后被收購也算是意料之中。

       Centessa Pharmaceuticals

       Centessa Pharmaceuticals的問(wèn)題似乎更多的是現金流管理上……Centessa本體是一家十合一的Biotech，由資本資助10家Biotech后統籌合并成立。主打開(kāi)發(fā)OX2R激動(dòng)劑系列。不過(guò)研發(fā)費用有點(diǎn)高，Q2公司賬上有4億美元看起來(lái)還挺豐厚的，但是只夠運營(yíng)到2027年年中。

       另外公司在2月-4月間，高管進(jìn)行了大規模減持，股價(jià)在當時(shí)呈現出下跌態(tài)勢。

       CRISPR Therapeutics

       CRISPR Therapeutics被清倉或許和基因治療Casgevy的商業(yè)化挑戰有關(guān)。盡管Casgevy開(kāi)設的治療中心很多，但是實(shí)際接受治療的患者很少。

       另外，公司著(zhù)力推進(jìn)的兩款CAR-T療法CD19CAR-T CTX112（自免，血液腫瘤）和CD70-CAR-T CTX131（實(shí)體瘤，血液腫瘤）在下半年預計發(fā)布的數據有點(diǎn)說(shuō)法?？僧吘惯@賽道競爭態(tài)勢激烈，要是比不過(guò)競爭對手，股價(jià)就可能承壓。

       而關(guān)于公司的兩款體內基因編輯療法的重大發(fā)布也集中在了2025年下半年和2026年上半年的時(shí)間點(diǎn)，這都可能是Baker Bros擔憂(yōu)的。

       CTX310（靶向ANGPTL3），5月公布的數據非常積極：劑量依賴(lài)性血脂降低（TG降82%，LDL降86%），但完整數據需至2025年下半年公布，可能存在數據不及預期的風(fēng)險。

       另外一款CTX320（靶向LPa）的更新似乎有些推遲，原定發(fā)布的2025年H1的更新推遲至2026年H1。

       最后，期待公司和靖因藥業(yè)（Sirius Therapeutics）在今年5月的小核酸藥物合作的siRNA管線(xiàn)SRSD107能取得成果。

       參考來(lái)源：

       各公司官網(wǎng)

       注：本文不具有任何投資建議和醫學(xué)意見(jiàn)