DNA 損傷反應抑制劑（DDRi）所表現出的抗腫瘤活性，部分可歸因于其增強免疫反應的能力。然而，DDRi 對淋巴細胞具有毒性，尤其是當 DDRi 與其他靶向細胞周期檢查點(diǎn)激酶的療法聯(lián)合使用時(shí)，這種聯(lián)合治療能夠卵巢癌患者對 DDRi 的耐藥性，但會(huì )引發(fā)淋巴細胞毒性，并給患者帶來(lái)不良影響。因此，有必要開(kāi)發(fā)不同的 DDRi 治療方案。
2025 年 8 月 13 日，華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬同濟醫院方勇教授、高慶蕾教授團隊合作，在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上發(fā)表了題為：Sequential treatment with PARPi and WEE1i enhances antitumor immune responses in preclinical models of ovarian cancer 的研究論文。
該研究表明，在卵巢癌的臨床前模型中，先使用多聚ADP核糖聚合酶抑制劑（PARPi），再使用細胞周期檢查點(diǎn)激酶 WEE1 抑制劑（WEE1i）的序貫治療，相比單藥治療或聯(lián)合治療，能夠更有效地根除癌癥，引發(fā)更強的抗腫瘤免疫反應。
在這項最新研究中，研究團隊系統地評估了在卵巢癌中，針對不同治療時(shí)間線(xiàn)，DDR 抑制劑（DDRi）對腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）所引發(fā)的變化。
多聚ADP核糖聚合酶（PARP）是存在于多數真核細胞中的一個(gè)多功能蛋白質(zhì)翻譯后修飾酶，它通過(guò)識別結構損傷的 DNA 片段而被激活，被認為是 DNA 損傷的感受器，在 DNA 損傷修中發(fā)揮重要作用。
通過(guò)單細胞分析，研究團隊發(fā)現，先使用多聚ADP核糖聚合酶抑制劑（PARPi），再使用細胞周期檢查點(diǎn)激酶 WEE1 抑制劑（WEE1i）的序貫治療，與單藥治療和聯(lián)合治療相比，在體內能更有效地根除癌癥，并引發(fā)更強的抗腫瘤免疫反應。
無(wú)論是序貫治療方案還是同時(shí)治療方案，都能在癌細胞中誘導致死性 DNA 損傷并激活 cGAS-STING 通路，但在序貫治療方案下，T 細胞的存活率更高。蛋白質(zhì)組學(xué)分析表明，在接受 DDRi 治療后，T 細胞從 DNA 損傷中恢復的速度比癌細胞更快。
在高級別漿液性卵巢癌小鼠模型以及治療耐藥的卵巢癌患者來(lái)源的異種移植小鼠模型中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法和 CAR-T 細胞療法聯(lián)合序貫治療比單藥治療更有效。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究證明，PARPi 和 WEE1i 的序貫治療使 T 細胞免受?chē)乐?DNA 損傷，并激活了癌細胞中的 cGAS-STING 通路，這表明通過(guò)改變治療方案可以?xún)?yōu)化抗腫瘤免疫和控制腫瘤生長(cháng)。
論文鏈接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adu6989
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
