在早期臨床試驗中，每天皮下注射重組白細胞介素-10（IL-10）在一些腫瘤類(lèi)型中初步顯示出令人鼓舞的療效。然而，在更大規模的臨床試驗中，這些抗腫瘤效果并未得到一致的驗證，這可能是由于腫瘤內重組 IL-10 的積累不足，最終限制了臨床獲益。
2025 年 8 月 11 日，哈佛大學(xué)醫學(xué)院陶偉教授團隊在 Nature 子刊 Nature Nanotechnology 上發(fā)表了題為：Systemic reprogramming of tumour immunity via IL-10-mRNA nanoparticles 的研究論文。
該研究通過(guò) IL-10-mRNA 納米顆粒（IL-10-mRNA@NP）對腫瘤免疫進(jìn)行系統性重編程，聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）治療，顯著(zhù)提高了癌癥免疫治療效果，還誘導了持久的抗腫瘤免疫記憶，從而有效阻止了癌癥復發(fā)。
在這項最新研究中，研究團隊證實(shí)，靜脈注射 IL-10 mRNA 納米顆粒（IL-10-mRNA@NP）能夠在多種臨床前腫瘤模型中觸發(fā)強效免疫監視，同時(shí)減輕全身毒性反應。
具體來(lái)說(shuō)，IL-10-mRNA@NP 可持久維持腫瘤原位 IL-10 生成，顯著(zhù)促進(jìn)了細胞毒性 T 細胞的大規模浸潤與增殖、樹(shù)突狀細胞的活化和成熟，以及免疫抑制性原位早期肝細胞癌腫瘤中 MHC-I 類(lèi)分子的上調表達。
在原位中晚期肝細胞癌模型小鼠中，IL-10-mRNA@NP 聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）治療，使 43% 的小鼠中實(shí)現了腫瘤完全清除，中位生存期較單獨使用免疫檢查點(diǎn)阻斷治療組延長(cháng) 6 倍，還誘導了持久的抗腫瘤免疫記憶，對腫瘤再攻擊產(chǎn)生 100% 防護效果，從而有效阻止了癌癥復發(fā)。
IL-10-mRNA@NPs 與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，在原位免疫抑制性中晚期肝細胞癌小鼠模型中誘導了長(cháng)期免疫記憶效應
總的來(lái)說(shuō)，該研究開(kāi)發(fā)的這種靜脈注射 IL-10-mRNA@NP 的策略，有望突破重組 IL-10 在各類(lèi)免疫抑制性腫瘤的臨床試驗中遭遇的瓶頸。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41565-025-01980-7
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