糖尿病是胰腺癌的一個(gè)已知風(fēng)險因素，然而，這背后的潛在機制目前仍不清楚。
2025 年 8 月 12 日，上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院沈柏用教授團隊、符達教授團隊與南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院孫寶發(fā)教授團隊合作（劉逸豪、林家俞、余政委、李雪瑩為共同第一作者），在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Tumor-Associated Schwann Cell Remodeling under Metabolic Stress via Lactate Sensing Orchestrates PDAC Development 的研究論文。
該研究發(fā)現，代謝壓力下腫瘤相關(guān)施萬(wàn)細胞（TASC）通過(guò)乳酸感知重塑，協(xié)調胰腺導管腺癌（PDAC）的發(fā)展，進(jìn)而揭示了糖尿病相關(guān)胰腺癌免疫逃逸的關(guān)鍵機制--乳酸-METTL16-CTCF 信號軸，并發(fā)現臨床常用的他汀類(lèi)降脂藥瑞舒伐他汀可作為潛在 METTL16 抑制劑，顯著(zhù)提升免疫治療效果。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現，乳酸驅動(dòng)的腫瘤相關(guān)施萬(wàn)細胞（Tumor-Associated Schwann Cell，TASC）重塑，是糖尿病相關(guān)胰腺導管腺癌免疫抑制的關(guān)鍵介導因素。
單細胞 RNA 測序揭示了糖尿病相關(guān)腫瘤中富集的一種 METTL16+ CD276+ NECTIN2+ 的腫瘤相關(guān)施萬(wàn)細胞（TASC）亞群，該細胞亞群會(huì )損害 CD8+ T 細胞功能，并促進(jìn) PD-1 耐藥性。
從機制上來(lái)說(shuō)，乳酸通過(guò) MCT1/MCT4 進(jìn)入腫瘤相關(guān)施萬(wàn)細胞（TASC），與 METTL16 結合并誘導其在 K269 位點(diǎn)的乳酸化修飾，從而增強 m6A 依賴(lài)性的 CTCF 穩定性以及免疫抑制配體的轉錄激活。而降低施萬(wàn)細胞中 METTL16 水平，可恢復免疫監視并使腫瘤對 PD-1 阻斷療法敏感。
通過(guò)虛擬篩選，研究團隊意外發(fā)現，常用的他汀類(lèi)降脂藥瑞舒伐他汀可直接結合 METTL16 并降低其活性。進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗和回顧性臨床分析證實(shí)，瑞舒伐他汀治療的糖尿病相關(guān)胰腺導管腺癌患者，免疫抑制分子下降，CD8+ T細胞比例上升，聯(lián)合免疫治療效果顯著(zhù)增強。
該研究的核心發(fā)現：
糖尿病重塑胰腺導管腺癌中的腫瘤相關(guān)施萬(wàn)細胞（TASC）；
乳酸對 METTL16 乳酸化修飾，激活 CTCF 和免疫抑制基因；
METTL16+ 腫瘤相關(guān)施萬(wàn)細胞抑制 CD8+ T 細胞，導致 PD-1 耐藥性；
瑞舒伐他汀作用于 METTL16，增強對 PD-1 治療的響應。
總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現揭示了一條乳酸-METTL16-CTCF 信號軸，將代謝壓力與表觀(guān)轉錄組重編程及免疫逃逸聯(lián)系起來(lái)，為增強代謝失調的胰腺癌的免疫治療提供了有前景的策略。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00335-3
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
