據估計，全世界目前肥胖人數已超過(guò) 10 億，他們面臨多種肥胖相關(guān)疾病的風(fēng)險，包括心血管疾病和癌癥。肥胖會(huì )增加至少 13 種癌癥的患病風(fēng)險，例如乳腺癌、肝癌和結直腸癌，此外，肥胖還會(huì )削弱對腫瘤的免疫反應，增加癌癥相關(guān)死亡風(fēng)險。
然而，長(cháng)期以來(lái)，我們并不清楚這些影響究竟是源于肥胖患者體內過(guò)多的脂肪量，還是源于他們所攝入的特定脂肪。
近日，哈佛大學(xué)醫學(xué)院和都柏林三一學(xué)院的研究人員合作，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發(fā)表了題為：The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice 的研究論文。
該研究表明，膳食脂肪來(lái)源影響肥胖小鼠抗腫瘤免疫，基于豬油、牛油或黃油的高脂飲食會(huì )削弱肥胖小鼠的抗腫瘤免疫能力，并加速腫瘤生長(cháng)，而基于椰子油、棕櫚油或橄欖油的高脂飲食則沒(méi)有這種影響，棕櫚油甚至增強了肥胖小鼠的抗腫瘤免疫并減緩腫瘤生長(cháng)。
論文通訊作者 Lydia Lynch 表示，這項研究揭示，在肥胖小鼠中，影響腫瘤生長(cháng)的主要因素是膳食脂肪的來(lái)源，而非肥胖本身。該研究發(fā)現，基于豬油、牛油或黃油的高脂飲食會(huì )削弱肥胖小鼠的抗腫瘤免疫能力，并加速腫瘤生長(cháng)。而基于椰子油、棕櫚油或橄欖油的高脂飲食，在同樣肥胖程度的小鼠身上則沒(méi)有這種影響。這些研究結果對肥胖人群的癌癥預防和治療具有重要意義--對于正在接受癌癥治療的肥胖患者來(lái)說(shuō)，使用植物油替代動(dòng)物油可能是一種有益的飲食干預措施。這種飲食改變還可能會(huì )降低肥胖患者的癌癥患病風(fēng)險。
肥胖會(huì )帶來(lái)一系列的全身系統性變化，例如高胰島素血癥、高血糖、高血脂和慢性炎癥，這已被證實(shí)可直接促進(jìn)腫瘤細胞的轉化、生長(cháng)和轉移。此外，還有多項研究證明，肥胖會(huì )導致免疫系統發(fā)生變化，通過(guò)抑制 CD8 T 細胞和 NK 細胞的反應來(lái)削弱抗腫瘤免疫，進(jìn)而促進(jìn)癌癥進(jìn)展。
飲食中攝入的脂肪類(lèi)型會(huì )對健康產(chǎn)生深遠影響，這一點(diǎn)在心臟病方面已得到證實(shí)--用單不飽和脂肪酸或多不飽和脂肪酸替代膳食中的飽和脂肪酸，可降低膽固醇水平，并減輕冠心病的患病風(fēng)險。
此外，早在 1930 年就有研究提出飲食中的脂肪與癌癥患病風(fēng)險之間存在關(guān)聯(lián)，當時(shí)的研究人員發(fā)現，在飲食中添加黃油會(huì )增加小鼠因致癌物誘發(fā)的腫瘤發(fā)病率。此后，一直有研究在探索膳食脂肪在癌癥發(fā)生和發(fā)展中的作用以及其作為潛在癌癥治療方法的可行性。然而，很少有研究考察過(guò)不同膳食脂肪類(lèi)型如何影響肥胖癥患者的腫瘤生長(cháng)，以及在這種情況下飲食結構是否改變了抗腫瘤免疫功能。
該團隊此前已經(jīng)發(fā)現，肥胖會(huì )導致免疫系統以及腫瘤微環(huán)境發(fā)生變化，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展，其作用機制在于損害人體的癌癥監測系統，削弱免疫細胞--尤其是細胞毒性 T 淋巴細胞（CTL）和自然殺傷細胞（NK 細胞）--侵入腫瘤的能力，而即便侵入腫瘤內部，也無(wú)法殺死癌細胞。
在這項新研究中，研究團隊將這些發(fā)現又向前推進(jìn)了一步，闡明了飲食中動(dòng)物脂肪的代謝衍生物損害 CTL 細胞和 NK 細的機制。
該研究發(fā)現，基于動(dòng)物脂肪（豬油、牛油或黃油）的高脂飲食會(huì )削弱肥胖小鼠的抗腫瘤免疫能力，并加速腫瘤生長(cháng)。而基于植物脂肪（椰子油、棕櫚油或橄欖油）的高脂飲食，在同樣肥胖程度的小鼠身上則沒(méi)有這種影響，實(shí)際上，基于棕櫚油的飲食甚至增強了肥胖小鼠的抗腫瘤免疫功能，并減緩了腫瘤生長(cháng)。
研究團隊進(jìn)一步揭示，膳食脂肪的幾種代謝中間產(chǎn)物，尤其是長(cháng)鏈?；鈮A類(lèi)物質(zhì)，能強烈抑制 NK 和 CTL 細胞，這些代謝物在食用黃油、豬油和牛油的肥胖小鼠體內含量尤其高，但在食用植物脂肪的肥胖小鼠體內則沒(méi)有升高。在 CTL 細胞中，這些代謝物會(huì )導致線(xiàn)粒體出現嚴重的代謝功能障礙，破壞其產(chǎn)生對 γ-干擾素的能力，使其對腫瘤細胞的殺傷機制失效。
另一方面，以棕櫚油為基礎的飲食可防止肥胖小鼠的 NK 細胞代謝障礙，這是通過(guò)增強 c-Myc 這一細胞代謝主調控因子的活性來(lái)實(shí)現的。他們發(fā)現，喂食動(dòng)物脂肪的小鼠體內 Myc 表達水平降低，肥胖人群的 NK 細胞中同樣 Myc 表達水平降低。
最后，研究團隊表示，這項研究凸顯了飲食對于維持健康免疫系統的重要性。更重要的是，這項研究表明調整飲食中的脂肪成分（使用植物脂肪代替動(dòng)物脂肪）可能會(huì )改善肥胖癌癥患者的治療結局。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01330-w
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