2025年,中國創(chuàng )新藥更火了。
據統計,截至5月份,跨國藥企手中首付款5000萬(wàn)美元以上的BD交易,超過(guò)40%來(lái)自中國生物科技企業(yè)。而在四年前,這一比例還不足5%。
即便到了2024年,也“不過(guò)”27%。很顯然,中國創(chuàng )新藥正在加速改變世界,逐步掌握定價(jià)權。這組陡峭的增長(cháng)曲線(xiàn),清晰勾勒出中國創(chuàng )新藥全球定價(jià)權從無(wú)到有、由弱轉強的歷史性拐點(diǎn)。
熱鬧仍在繼續。6月13日,阿斯利康(AZ)與石藥集團達成最高達53億美元合作,利用石藥集團的AI藥物發(fā)現平臺開(kāi)發(fā)小分子候選藥物。8月5日,晶泰科技又以一筆總額59.9億美元的合作,創(chuàng )造AI藥物發(fā)現合作訂單新紀錄的同時(shí),引發(fā)醫藥圈廣泛關(guān)注。這些越發(fā)密集且大額的BD 案例,正成為中國創(chuàng )新藥出海大潮續洶涌的明確信號。
更深層來(lái)看,中國創(chuàng )新藥“走出去”的BD盛宴正加速邁向2.0時(shí)代,參與主體更多元化、價(jià)值創(chuàng )造途徑也發(fā)生著(zhù)深刻變革。當中國的研發(fā)供應鏈與歐美成熟的藥物商業(yè)化市場(chǎng)耦合,在新技術(shù)的催化下,中國是否能正成為全球藥企管線(xiàn)的源頭供應商,醞釀更大的爆發(fā)?
01
主體嬗變:中國B(niǎo)D生態(tài)的多元化升維
BD進(jìn)入2.0時(shí)代的一個(gè)標志是,生態(tài)更豐富了。
2024?是中國藥物研發(fā)BD 的分水嶺。在此之前,中國創(chuàng )新藥企出海,主要以biotech為主。而在2025年,biotech繼續火力不減,繼續擔當先鋒角色;傳統藥企也在強勢入局,包括三生制藥、石藥集團、中國生物制藥等老牌大廠(chǎng)厚積薄發(fā),高調入場(chǎng)。與此同時(shí),晶泰科技等AI制藥企業(yè)也在加入這一隊伍,開(kāi)始展露鋒芒,AI 制藥這一仍不時(shí)被人質(zhì)疑的技術(shù)似乎也經(jīng)過(guò)了漫長(cháng)的技術(shù)驗證與商務(wù)落地考驗,逐步邁入收獲期。
更豐富的生態(tài),本身就意味著(zhù)BD數量和質(zhì)量的雙重提升。因為新、老主體均展現出加速爭奪全球市場(chǎng)的核心武器庫。
例如,傳統藥企研發(fā)、BD能力雙重在線(xiàn)。三生制藥是典型,其與輝瑞的合作,斬獲12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款,刷新了中國創(chuàng )新藥出海之最。這首先得益于其優(yōu)秀的商業(yè)眼光,看準PD-1/VEGF雙抗領(lǐng)域的持續升溫。以康方生物為始,到禮新、普米斯生物的出海,都為這一領(lǐng)域的價(jià)值和關(guān)注度提升奠定了基礎。隨著(zhù)PD-1/VEGF雙抗研發(fā)進(jìn)入3期階段,價(jià)值兌現節點(diǎn)臨近,該類(lèi)資產(chǎn)價(jià)格逐步水漲船高。
與此同時(shí),三生制藥研發(fā)實(shí)力不容忽視,其分子基于2期臨床的扎實(shí)數據作為支撐,最終獲得了輝瑞的認可。這也打破了由biotech主導PD-1/VEGF雙抗領(lǐng)域的認知;另一方面,是其團隊的BD實(shí)力,不僅首付款創(chuàng )國產(chǎn)創(chuàng )新藥之最,輝瑞還認購1億美元股份,完成深度綁定。這標志著(zhù)傳統藥企的出海邏輯已全面跑通。
研發(fā)、BD能力雙重在線(xiàn),傳統藥企的出海邏輯越來(lái)越順暢,甚至,部分傳統藥企開(kāi)始借助AI等新技術(shù),實(shí)現常態(tài)化的 BD 出海。
這方面石藥集團是專(zhuān)家。今年6月13日,阿斯利康與石藥集團宣布達成戰略研究合作,雙方將共同針對高優(yōu)先級靶點(diǎn)展開(kāi)合作,旨在推進(jìn)可用于治療多種疾病的新型口服候選藥物的發(fā)現與開(kāi)發(fā)。
在此之前,石藥集團兩款AI分子-小分子脂蛋白(a)抑制劑YS2302018、MAT2A抑制劑SYH2039相繼授權給阿斯利康和百濟神州。加上最新合作,3筆帶有AI標簽的交易,已經(jīng)為石藥集團貢獻近5億美金首付款。
實(shí)際上,石藥與阿斯利康6月簽訂的53億美元合作還有一大看點(diǎn),不同于往常的分子出海,而是多靶點(diǎn)打包的技術(shù)服務(wù)。這意味著(zhù),中國藥企開(kāi)始以“技術(shù)服務(wù)商”身份,將技術(shù)平臺作為基礎設施向全球巨頭輸出多靶點(diǎn)、全流程的交付能力,從“賣(mài)產(chǎn)品”躍升為“賣(mài)能力”。這預示了出海動(dòng)作的持續性會(huì )更強。相比于“產(chǎn)品”,“能力”具備持續性強、輕量化、高效率、交付周期短的多重優(yōu)勢。也基于這樣的BD 能力,傳統藥企在新技術(shù)的加持下,正從“一錘子買(mǎi)賣(mài)”的模式向更大規模的全面合作探索轉型。傳統的單一企業(yè)可能3年耕耘成交1筆BD,而“賣(mài)能力”模式加持下或可每年創(chuàng )造多起交易,實(shí)現商業(yè)價(jià)值的進(jìn)一步升級。
這一邏輯在A(yíng)I制藥企業(yè)身上體現得更加清晰,并有機會(huì )發(fā)揚至極 致。此前,晶泰科技就與禮來(lái)簽訂 2.5 億美金的單一管線(xiàn)研發(fā)合作,創(chuàng )下當時(shí)該領(lǐng)域單一管線(xiàn)的金額記錄,也為其積累了行業(yè)的技術(shù)背書(shū)和研發(fā)經(jīng)驗;此次與 DoveTree 達成的合作,模式和規模進(jìn)一步升級。
根據協(xié)議,晶泰科技與DoveTree就多款處于臨床前階段的大分子及小分子達成合作,并將針對一系列指定的靶點(diǎn)進(jìn)行新藥研發(fā),后者獨家享有相關(guān)藥物全球范圍的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),DoveTree 背后的團隊負責選擇具有開(kāi)發(fā)潛力和高商業(yè)價(jià)值的疾病領(lǐng)域和靶點(diǎn),晶泰科技只需負責臨床前的分子發(fā)現,就是從靶點(diǎn)發(fā)現到臨床前候選化合物的交付,而DoveTree 會(huì )繼續將這一系列管線(xiàn)推上臨床。DoveTree 看中的是晶泰已獲驗證的,橫跨小分子、大分子、ADC 和分子膠的平臺研發(fā)交付能力,可以針對同一個(gè)靶點(diǎn)探索多種模式的成藥路徑;而晶泰科技獲得行業(yè)頂尖生物團隊在靶點(diǎn)甄選和后續商業(yè)化開(kāi)發(fā)上的極大加持,兩家企業(yè)在共擔風(fēng)險,也共享潛在的巨大收益。
考慮到作為更純粹的技術(shù)平臺型企業(yè),AI制藥企業(yè)不僅技術(shù)成熟度更高,資源與能力的聚焦性也更強,因而更易通過(guò)輸出技術(shù)能力實(shí)現BD輸出。不同于傳統藥企,AI 制藥在早期的周期更快、投入顯著(zhù)更低,試錯更加輕量,這也使得包括晶泰科技在內的AI制藥平臺,能夠基于其研發(fā)實(shí)力,打包簽訂一系列的靶點(diǎn)項目,可以同時(shí)戰略性地覆蓋同一疾病領(lǐng)域的多種靶點(diǎn)、同一靶點(diǎn)的多個(gè)成藥路徑,并在內部?jì)?yōu)勝劣汰,塑造AI 時(shí)代的 BD 新模式。在大藥企“all in AI”,人工智能和機器人等技術(shù)的降本增效能力一再被驗證的大背景下,未來(lái)可能會(huì )繼續帶來(lái)重磅交易。
隨著(zhù)中國創(chuàng )新藥出海生態(tài)的升維,有潛力驅動(dòng)BD數量、質(zhì)量和額度再上一個(gè)臺階。
02
目標升維:從“單純出?!钡健案唠A價(jià)值創(chuàng )造”
BD進(jìn)入2.0時(shí)代的另一個(gè)標志則是新模式驅動(dòng)下的價(jià)值升級,中國藥企從產(chǎn)品的單純出海,向價(jià)值創(chuàng )造模式的進(jìn)化。
NewCo模式的興起,是價(jià)值創(chuàng )造的體現。從定位來(lái)看,NewCo介于借船出海和自主出海之間的新模式,授權方不僅能拿到實(shí)打實(shí)的首付款資金,還能通過(guò)股權主動(dòng)鎖定后期收益,不被中間商賺差價(jià)。
以恒瑞醫藥為始,國產(chǎn)創(chuàng )新藥NewCo不斷落地,已經(jīng)成為中國創(chuàng )新藥出海的重要模式之一。今年前六個(gè)月,NewCo 交易金額占所有出海交易總金額的比例達12.4%。
部分biotech已經(jīng)將NewCo作為最核心的出海方式。如上圖所示,康諾亞去年至今,康諾亞總共完成了4起NewCo,總交易額接近20億美金。
關(guān)于價(jià)值創(chuàng )造,除了NewCo模式的創(chuàng )新,中國藥企從主體選擇、到付款方式層面,都在嘗試做出更多改變。榮昌生物與Vor Biopharma的交易,算得上一個(gè)新的標志性事件。
6月份,榮昌生物宣布與納斯達克上市公司Vor Biopharma簽署總金額42.3億美元的合作協(xié)議,Vor Bio將獲得泰它西普在除大中華區以外的全球范圍內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權利。
獨特之處在于,榮昌生物基于效率與最終獲益考慮,并沒(méi)有“嫁入”MNC,而是通過(guò)類(lèi)借殼的方式,選擇了Vor Biopharma。Vor Biopharma原來(lái)的大股東也是現在最大的投資基金,大名鼎鼎的風(fēng)投機構RA Capital Management,實(shí)力不容小覷。我們也可以看到,隨著(zhù)獲得泰它西普的海外權益后,迅速匹配了資金、資源和新管理層。
而在此次合作中,榮昌生物不僅獲得首付款和高里程碑款,更拿到約23%的高比例股權,這體現其談判議價(jià)能力,以及在今后企業(yè)運營(yíng)中的話(huà)語(yǔ)權,潛在綜合收益不容小覷。按現價(jià)計算,榮昌生物持股價(jià)值已經(jīng)超過(guò)6億美元。后續隨著(zhù)泰它西普出海迎來(lái)進(jìn)展,該持股價(jià)值必然會(huì )繼續增值。
當然,從價(jià)值創(chuàng )造角度出發(fā),合作伙伴不只是企業(yè)、投資機構,更要看合作雙方能力的匹配與互補,是否能夠帶來(lái)1+1>2?的增益效果。
與晶泰簽約合作的DoveTree,雖然是一家新成立的公司,但創(chuàng )始人Gregory Verdine來(lái)頭不小、履歷十分豐富,算是制藥領(lǐng)域帶有傳奇色彩的科學(xué)家和連續創(chuàng )業(yè)、敲鐘上市的企業(yè)家。
一方面,Gregory Verdine研發(fā)實(shí)力出眾,不僅是哈佛化學(xué)系近?50 年來(lái)最年輕的終身教授,還成功主導羅米地辛、帕立瑞韋和格卡瑞韋三款新藥上市。其中,帕立瑞韋作為丙肝神藥,上市首年即交出年銷(xiāo)16億美元的好成績(jì)。
另一方面,Gregory Verdine還是一位成功的連續創(chuàng )業(yè)者。他創(chuàng )立了超過(guò)12家生物科技公司,在他的主導下,相應公司在細分領(lǐng)域均具備領(lǐng)導能力,目前1家被收購,7 家成功上市。例如Warp Drive Bio,因其獨有的RAS靶點(diǎn)研發(fā)平臺而被Revolution Medicine收購,后者憑借其技術(shù)開(kāi)發(fā)了一整套RAS靶向管線(xiàn),其中的RMC-6236臨床數據驚艷。
晶泰科技的心思不難猜:晶泰自己具備AI藥物研發(fā)的技術(shù)優(yōu)勢以及獲得禮來(lái)、強生等大藥企驗證買(mǎi)單的研發(fā)平臺能力,而 Gregory?Verdine教授的強項是頂尖的生物學(xué)見(jiàn)解和出眾的藥物開(kāi)發(fā)能力,能夠屢次選中并率先成功靶向高價(jià)值的疾病靶點(diǎn)。如果藥物進(jìn)入臨床的終極考驗前有兩次關(guān)鍵的豪賭,便是選定的靶點(diǎn)是否能成功被開(kāi)發(fā),和設計的分子是否具有真實(shí)的活性和安全性。Verdine 能選中更有開(kāi)發(fā)價(jià)值和商業(yè)化潛力的靶點(diǎn),而晶泰科技善于用 AI 研究靶點(diǎn)機制,并設計交付綜合性質(zhì)理想的臨床前藥物。兩者協(xié)同打造創(chuàng )新藥研發(fā)的閉環(huán),以DoveTree為主體推動(dòng)更多管線(xiàn)落地,各自在自己更擅長(cháng)的領(lǐng)域發(fā)力,實(shí)現“AI技術(shù)+專(zhuān)家策略”,“中國效率+美國市場(chǎng)”的價(jià)值變現。DoveTree,就是以中國國寶珙桐(俗稱(chēng)鴿子樹(shù))命名的。
這恰恰詮釋了BD浪潮2.0時(shí)代,企業(yè)如何創(chuàng )造更高價(jià)值的真諦。
03
展望:2.0時(shí)代的“爆發(fā)”動(dòng)能何在?
站在當前節點(diǎn),中國B(niǎo)D出海2.0時(shí)代已顯露兩大明確爆發(fā)點(diǎn):
一方面,重磅交易將會(huì )更加常見(jiàn)。這一趨勢實(shí)際上已經(jīng)得到體現。今年上半年,達成的52項出海交易,其中18項總額超10億美元,披露的總金額超過(guò)647億美元。其中,10億美元級交易數量已接近去年全年,披露總額更已超過(guò)2024全年水平。而隨著(zhù)從參與主體更豐富到更講究?jì)r(jià)值創(chuàng )造,交易質(zhì)量和數量必然會(huì )繼續上漲,大額交易或將常態(tài)化,格局質(zhì)變或許已在路上。
另一方面,也是更大的看點(diǎn),BD常態(tài)化后形成的業(yè)績(jì)蓄水池接下來(lái)將會(huì )密集釋放,成為產(chǎn)業(yè)新的價(jià)值催化劑。因為除了一次性首付款,后續眾多出海品種的持續里程碑收入,仍是不可忽略的持續性收入/利潤增量來(lái)源。
以科倫博泰為例,2022年5月,公司將核心管線(xiàn)SKB264海外權益授權默沙東,隨著(zhù)默沙東各項臨床推進(jìn),公司在2023年和2024年分別收到15.3億元和18.6億元的許可及合作收入,若是順利,后續臨床及監管里程碑仍會(huì )為其帶來(lái)可觀(guān)的收入。
目前來(lái)看,不管是pharma還是biotech陣營(yíng),均有形成豐厚業(yè)績(jì)蓄水池的選手。例如,恒瑞醫藥近三年完成近10筆合作,至今累計交易近15筆,金額約140億美元。其中部分管線(xiàn)可能會(huì )有“意外”,但也必然會(huì )有部分企業(yè)觸發(fā)里程碑付款,為其帶來(lái)增量。
Biotech陣營(yíng)中,和鉑醫藥目前累計擁有超過(guò)100億美元的里程碑付款,并且還有銷(xiāo)售分成貢獻穩定的現金流。隨著(zhù)各階段里程碑的實(shí)現,這部分收入將逐步釋放,甚至加速流入。
未來(lái),這類(lèi)手握百億美元潛在付款的選手,還會(huì )加速出現。核心原因不僅在于中國藥企的實(shí)力越來(lái)越強,更在于上文提及的,以石藥和晶泰科技為代表的這類(lèi)“賣(mài)能力”模式企業(yè)的崛起。在與DoveTree一家企業(yè)的合作中,晶泰科技獲得的首付款就超過(guò)1億美元,目前已經(jīng)收到5100萬(wàn)美元,潛在開(kāi)發(fā)里程及銷(xiāo)售里程碑付款則達到58.9億美元,并且還有銷(xiāo)售分成。考慮到“賣(mài)能力”模式更輕、效率更高,可復制性強,累加效應會(huì )更顯著(zhù),邊際成本也更低。比起傳統藥企,或許更可以期待這類(lèi)AI 制藥平臺高額合作的持續涌現。
本質(zhì)上,這是技術(shù)大航海時(shí)代+中國效率+新技術(shù)底座賦能所帶來(lái)的商業(yè)格局重塑與全新市場(chǎng)機遇。AI等新技術(shù)正在深刻影響藥物研發(fā)全過(guò)程,顯著(zhù)提升研發(fā)質(zhì)量與效率,甚至帶來(lái)范式變革;而中國企業(yè)又具備獨步全球的敏捷執行力與工程化能力,有機會(huì )更深度地在全球醫藥產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈中“上桌吃飯”,掌握話(huà)語(yǔ)權與更高比例的收益分成。
這也是為什么,從2020年中國創(chuàng )新藥出海元年至今不過(guò)短短5年時(shí)間,中國創(chuàng )新藥BD便完成從追趕到引領(lǐng)的驚人飛躍。技術(shù)迭代不休,中國效率基因永續,中國企業(yè)在全球藥物市場(chǎng)的價(jià)值創(chuàng )造力升級,所承擔的產(chǎn)業(yè)角色也迎來(lái)歷史性的演進(jìn)窗口。2.0時(shí)代的舞臺上,更多“現象級”與“炸裂型”選手,或將在全球市場(chǎng)的聚光燈下輪番登場(chǎng)。
可以確定的是,2025 下半年的 BD 盛宴還遠沒(méi)有結束,晶泰等AI?制藥公司是否還會(huì )帶來(lái)更多驚喜,值得期待。
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