7月29日，默沙東在其第二季度項目進(jìn)展更新中，首次公開(kāi)披露了多項關(guān)鍵研發(fā)項目的終止決策。這一系列調整，是其正在推進(jìn)的成本控制和資源重配策略的一部分。尤其引發(fā)行業(yè)關(guān)注的兩項，分別是通過(guò)19億美元收購Pandion Therapeutics獲得的IL-2突變蛋白MK-6194（原PT001），以及與中國Biotech公司康方生物合作開(kāi)發(fā)、用于非小細胞肺癌（NSCLC）的CTLA-4抗體MK-1308。
作為曾被默沙東寄予厚望、計劃與Keytruda聯(lián)合突破NSCLC治療瓶頸的項目，MK-1308在推進(jìn)過(guò)程中投入了近2億美元。其終止背后，關(guān)鍵節點(diǎn)是一項于2025年6月完成的二期臨床試驗，主要療效未達預期。
這不是簡(jiǎn)單的一次失敗，而是后PD-1時(shí)代產(chǎn)業(yè)走向“ROI理性化”的縮影。對于仍在堅持“PD-1+經(jīng)典靶點(diǎn)”組合打法的中國B(niǎo)iotech來(lái)說(shuō)，海外窗口并未徹底關(guān)閉，但進(jìn)入門(mén)檻確實(shí)提高了。
需要強調的是，默沙東并未全盤(pán)否定MK-1308——其在腎細胞癌方向的三期研究仍在推進(jìn)中。這表明，其非小細胞肺癌適應癥的終止，更像是一次“擇優(yōu)而行”的戰略收縮，而非技術(shù)性失敗。
在NSCLC這個(gè)免疫治療最為內卷的賽道，想要證明價(jià)值，僅僅“有效”早已不夠?！氨纫延携煼ǜ?、更穩、更可預測”，才是大藥企當前唯一愿意下注的標準。
CTLA-4并非無(wú)效。百時(shí)美施貴寶的伊匹木單抗（Ipilimumab）聯(lián)用Opdivo（Nivolumab）早已在黑色素瘤、腎癌中證明了聯(lián)合療法的生存獲益。例如CheckMate 067研究顯示，聯(lián)合免疫治療組的10年黑色素瘤特異性生存率為52%，高于PD-1單藥治療的44%，進(jìn)一步證實(shí)了雙免疫治療在長(cháng)期生存上的優(yōu)勢。
但在NSCLC這類(lèi)實(shí)體瘤中，CTLA-4的邊際效應更為模糊，毒性管理復雜，臨床接受度也在下降。
換句話(huà)說(shuō)，CTLA-4不是沒(méi)用，而是“不夠用了”。尤其在PD-1/PD-L1抑制劑已高度商品化的背景下，聯(lián)合療法若不能顯著(zhù)拉開(kāi)生存曲線(xiàn)、簡(jiǎn)化治療流程，就難以在商業(yè)上成立。
默沙東此次削減研發(fā)支出，終止了多項風(fēng)險較高、臨床數據尚未充分驗證的項目，體現了其對資本回報的更嚴格要求。與此同時(shí)，默沙東以100億美元收購了英國生物制藥公司Verona Pharma，獲得其已于2024年6月獲FDA批準的慢阻肺（COPD）創(chuàng )新藥恩塞汾?。‥nsifentrine），這款藥物代表了20年來(lái)首個(gè)新機制的COPD吸入治療選擇，臨床數據扎實(shí)且市場(chǎng)潛力明確。
這反映出默沙東從“夢(mèng)想管線(xiàn)”向“穩健資產(chǎn)”的戰略轉變，注重投入產(chǎn)出比。但恩塞汾汀依賴(lài)霧化吸入器，患者依從性存挑戰，同時(shí)面對GSK與恒瑞PDE3/4抑制劑組合的激烈競爭。
總體來(lái)看，默沙東的舉措體現了大藥企在當前環(huán)境下的務(wù)實(shí)資源分配，對中國及全球創(chuàng )新藥企而言，這既是壓力也是信號——未來(lái)市場(chǎng)只青睞真正有價(jià)值且商業(yè)模式清晰的產(chǎn)品。
對于康方來(lái)說(shuō)，MK-1308并非失敗，而是沒(méi)有達到繼續投資的“資本回報閾值”。但從市場(chǎng)反饋看，這個(gè)項目的擱淺，還是讓人看到了“中國B(niǎo)iotech出海模式”的困境。
曾幾何時(shí)，國內Biotech熱衷于用“差異化雙抗”“改良型PD-1組合”出海，期待復制信達、百濟等早期license-out的路徑。但隨著(zhù)跨國藥企的BD策略轉向，曾經(jīng)講得通的故事如今需要更清晰的數據、更早的驗證、更明確的全球化路徑。
MK-1308聯(lián)用Keytruda，無(wú)法擊穿NSCLC治療天花板；而其本身又非first-in-class，臨床定位模糊。這種“不上不下”的產(chǎn)品形態(tài)，正是全球藥企BD部門(mén)當前最難拍板的類(lèi)型。
MK-1308的終止，并不意味著(zhù)全球對中國B(niǎo)iotech的興趣消退。相反，真正有原創(chuàng )性、成本優(yōu)勢明顯或在特定機制上全球先進(jìn)的企業(yè)仍能成功出海。
但這意味著(zhù)，“依賴(lài)PD-1協(xié)同講老靶點(diǎn)新組合”的license-out路線(xiàn)，窗口正在縮窄。未來(lái)出海，更需要：
1. 更早期的全球注冊路徑規劃；
2. 真實(shí)差異化的數據和機制驗證；
3. 資本回報比優(yōu)于自研的清晰商業(yè)模型。
康方的故事不是結束，而是一次提醒——以往的出海方法論，正變得越來(lái)越不適用了。
CTLA-4不是“廢牌”，而是不再是“萬(wàn)能補丁”?？捣讲皇恰板e誤示范”，而是一個(gè)邊界案例。默沙東不是“砍項目”，而是在優(yōu)化自己的ROI。
未來(lái)的Biotech故事，要想打動(dòng)全球制藥巨頭，不僅要會(huì )講，更要能算得清。
在這個(gè)資本更冷靜、監管更嚴苛、競爭更充分的時(shí)代，任何不能自證“成本效益比”的產(chǎn)品，終將被策略性放棄。
而這，或許才是MK-1308真正傳遞的信號。
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