8月4日，和譽(yù)公布了2025年上半年的業(yè)績(jì)已經(jīng)出來(lái)，這家Biotech正在用出色的成績(jì)向市場(chǎng)展示其投資價(jià)值，鋒芒可能再也藏不住了。

       Biotech初長(cháng)成，一方面，它已經(jīng)通過(guò)BD讓自己上半年的凈利潤又創(chuàng )了新高：其2025年H1總營(yíng)收達到了6.57億元，同比增長(cháng)20%；凈利潤3.28億元，同比增長(cháng)59%。另一方面，和基石藥業(yè)等逐漸成熟的biotech類(lèi)似，它的管線(xiàn)2.0也已經(jīng)藏不住，將要初露鋒芒，它將要用它卓越的小分子平臺去涉足一些小分子抗癌藥之外的領(lǐng)域，例如雙抗ADC，例如自免疾病。

       和譽(yù)藥業(yè)作為目前最穩定且低調的ADC之一，本身有著(zhù)不俗的潛力，隨著(zhù)時(shí)間的推移和企業(yè)進(jìn)度的推進(jìn)，這些潛力將會(huì )在之后不斷被兌現。

01

2025H1成績(jì)單

       如前文所述，和譽(yù)2025年上半年總營(yíng)收達到了6.57億元，同比增長(cháng)20%；凈利潤3.28億元，同比增長(cháng)59%。而和譽(yù)的營(yíng)收高低，同它與德國默克的BD交易息息相關(guān)。

       2023年12月，和譽(yù)醫藥與默克就匹米替尼訂立獨家許可協(xié)議。根據協(xié)議條款，默克最初獲得匹米替尼在大中華區所有適應癥進(jìn)行商業(yè)化的獨家授權，并擁有全球商業(yè)化權利的獨家選擇權，當時(shí)這大中華區的不可退還首付款就出了7000萬(wàn)美元，而之后的潛在的付款總額可能高達6.055億美元，筆者此前在和譽(yù)的文章就寫(xiě)到，只要匹米替尼的三期臨床數據一讀出，后面的全球商業(yè)化行權大概率是板上釘釘的事情，因為這個(gè)藥物當時(shí)對比數據來(lái)看就是Best in class。

       一個(gè)月之后，匹米替尼就讀出了它的頂線(xiàn)數據：匹米替尼治療腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的3期MANEUVER研究在第25周客觀(guān)緩解率（ORR）方面取得了統計學(xué)意義上的顯著(zhù)改善，達到54.0%，而安慰劑為3.2%。

       也因為三期臨床數據的確定性，默克公司在今年4月1日行權，拿到了全球商業(yè)化權益，而和譽(yù)也因此拿到了8500萬(wàn)美元的行權費用（折合人民幣6.1億元），也就是說(shuō)，和譽(yù)除了這8500萬(wàn)美元收入之外，剩下的收入為5000萬(wàn)元左右，其它收入推測主要來(lái)源于銀行利息收入。

       凈利潤方面，就主要看和譽(yù)的研發(fā)費用方面的開(kāi)支了。如圖所示，其研發(fā)費用略微有所上漲，同比增長(cháng)為6%，且主要增長(cháng)來(lái)自第三方支出（CXO），從去年上半年的1.09億增長(cháng)至今年上半年的1.19億。源自臨床后期試驗數量的增加與進(jìn)度的推進(jìn)，可以理解。

       除了研發(fā)費用的開(kāi)支增加之外，和譽(yù)也在竭其所能去降本增效：其行政管理費用同比去年同期下降了13%。根據和譽(yù)對自身現金流量的估計，公司完全不用擔心現金管道的問(wèn)題，公司三個(gè)月以上定期存款以及現金等價(jià)物高達23.32億。

       除此之外，和譽(yù)是極少數愿意拿錢(qián)進(jìn)行股票回購的biotech了。2025年，和譽(yù)董事會(huì )批準通過(guò)用2億元回購其流通股份，并且回購的股份全部注銷(xiāo)，進(jìn)一步推高了公司股東的股票收益率。

02

管線(xiàn)1.0

       和譽(yù)憑借著(zhù)其出色的小分子平臺成名，其管線(xiàn)1.0也是以小分子管線(xiàn)為主。

       匹米替尼在TGCT適應癥三期臨床上的戰績(jì)相信無(wú)需多言，和譽(yù)也自己做了個(gè)表格進(jìn)行對比，如圖所示，在臨床三期數據的肩對肩比較上，和譽(yù)完勝第一三共的pexidartinib（況且這款藥物還有肝毒性）和Ono Pharmaceutical的Vimseltnib。除此之外，安全性上，如下表所示，三級以上不良反應發(fā)生率為35%，安全性上該藥也做到了best in class。

       該藥目前來(lái)看，已經(jīng)做到了同類(lèi)小分子藥物中的同類(lèi)最佳，并且該藥的臨床為國際三期臨床，到時(shí)可以直接在全球范圍內申報上市，其預期在今年四季度向FDA遞交NDA申請。

       除此之外，它在cGvHD適應癥上的拓展也非常值得期待。

       而第二條值得稱(chēng)道的管線(xiàn)就是ABSK061了，它是一款FGFR2/3抑制（機制方面已經(jīng)在此前的文章中已經(jīng)介紹過(guò)），市場(chǎng)方面，10%-30%的胃癌患者攜帶著(zhù)FGFR突變，10%-45%膽管癌患者攜帶著(zhù)FGFR突變，10%-30%膀胱癌患者攜帶著(zhù)FGFR突變。甚至在癌癥之外，也有它可以開(kāi)拓的市場(chǎng)——例如98%的軟骨發(fā)育不全患者是由于FGFR3-G380R突變所導致，而該適應癥的全球市場(chǎng)也有25萬(wàn)人。

       開(kāi)發(fā)進(jìn)度上，目前該管線(xiàn)已經(jīng)做完了一期的籃子試驗，可評估療效的8名患者中，ORR達到了37.5%，在3名達到PR的患者中，1名患者患有NSCLC，并接受過(guò)4種既往治療方案；1名患者為尿路上皮癌，并接受過(guò)2種既往治療方案；1名患者為胃癌，并接受過(guò)2種既往治療方案。對應的適應癥緩解為后面的適應癥拓展指明了方向。

       而和譽(yù)首選的拓展方向是胃癌適應癥，并且是與ABSK043進(jìn)行聯(lián)用，之后將會(huì )嘗試ABSK061，ABSK043與化療三藥聯(lián)用一線(xiàn)治療胃癌。

       之后就是ABSK043了，該藥也非常有意思，我們之前都聽(tīng)過(guò)PD-(L)1單抗，但是否聽(tīng)說(shuō)過(guò)同靶點(diǎn)的小分子抑制劑？而ABSK043就是一款口服的PD-L1小分子抑制劑。該藥的主要看點(diǎn)在于未來(lái)與其它小分子抑制劑在肺癌適應癥上的聯(lián)用，最典型的例如三代EGFR TKI，以及KRAS抑制劑。目前該藥物計劃與KRAS G12C、三代EGFR TKI聯(lián)用一線(xiàn)治療NSCLC，并且如上文所述，與ABSK061聯(lián)用一線(xiàn)治療胃癌。

03

管線(xiàn)2.0時(shí)代

       管線(xiàn)2.0方面，首先值得驚嘆的是和譽(yù)居然會(huì )選擇雙抗ADC這個(gè)方向去進(jìn)行研發(fā)上的拓展，按照和譽(yù)的說(shuō)法，ADC的linker和payload很考驗小分子研發(fā)的“內功”，這非常適合和譽(yù)去進(jìn)行挑戰。更多具體的細節將在2026年上半年進(jìn)行公布。

       此外，就是開(kāi)發(fā)下一代的各種小分子了。典型的例如ABSK131，它是潛在的PRMT5*MTA抑制劑中的best in class，PRMT5*MTA復合物是MTAP缺失癌癥中的合成致死靶點(diǎn)，占所有人類(lèi)癌癥的10~15%，總患者人數大于30萬(wàn)。ABSK131有兩點(diǎn)值得注意，一個(gè)是它具有良好的腦滲透性，意味著(zhù)未來(lái)或許對腦轉移患者有奇效，這將打開(kāi)別樣的市場(chǎng)；另一個(gè)是它有著(zhù)聯(lián)用的潛力，非?？赡芘cKRAS G12D或者PD-L1抑制劑進(jìn)行聯(lián)用，將來(lái)將與內部管線(xiàn)共同構筑療法矩陣。目前該藥已經(jīng)開(kāi)始I期臨床。

       另外，該靶點(diǎn)比較有意思的是這個(gè)靶點(diǎn)與靶向MAT2A靶點(diǎn)的分子聯(lián)用或許會(huì )有不錯的協(xié)同作用，而百濟就是看準了這點(diǎn)，高價(jià)BD了石藥集團的MAT2A抑制劑，交易總金額達到了18.35億美元，或許ABSK131這條管線(xiàn)同樣能夠在早期BD出去也說(shuō)不定。

       然后，其還有KRAS G12D抑制劑——ABSK141，它的差異化在于生物利用度：ABSK141是潛在同類(lèi)最佳口服生物利用度的KRAS-G12D抑制劑，在小鼠、大鼠和狗中具有潛在的同類(lèi)最佳口服生物利用度。

       該藥物上，全球最知名的管線(xiàn)應該是Revolution Medicines的RMC-9805（zoldonrasib），療效上，在18例可評估療效的NSCLC患者中，zoldonrasib的ORR達到61%，DCR為89%。國內最為知名的管線(xiàn)應該是勁方醫藥的GFH375。目標劑量組療效上，49名患者接受日均劑量為400或600mg的口服治療：其中43名患者接受過(guò)至少一次治療后腫瘤評估，ORR為42%、DCR為91%；23名可評估PDAC患者ORR為52%、DCR為100%；12名可評估NSCLC患者ORR為42%、DCR為83%。

       最后是pan-KRAS抑制劑——ABSK211，它對多種KRAS突變具有廣泛的抑制作用，具有卓越的效力，并且不會(huì )影響KRAS獨立細胞系。它在極低的劑量下也表現出了非常令人鼓舞的藥效。

       海外較為知名的管線(xiàn)為Revolution Medicines的RMC-6236，但RMC-6236是分子膠路線(xiàn)，而和譽(yù)的ABSK211只是小分子抑制劑，因此可比性較小。

       結語(yǔ)：這次和譽(yù)的披露可以說(shuō)是干貨滿(mǎn)滿(mǎn)，披露了非常多的新分子，也給出了投資者較為明確的新的指引方向。接下來(lái)對于和譽(yù)來(lái)說(shuō)路子應該是穩健的，至少本身不會(huì )出現巨大的變數，接下來(lái)可以安心等到2026年，更多的管線(xiàn)臨床數據出來(lái)催化了。