癌癥是全世界范圍內死亡的最主要原因之一。盡管癌癥治療手段不斷進(jìn)步，但癌癥轉移和復發(fā)仍是癌癥治療的主要障礙，導致了超過(guò) 90% 的癌癥相關(guān)死亡。特別是乳腺癌、黑色素瘤和肝癌等實(shí)體瘤向肺部的轉移。
最近，CAR-T 細胞療法在血液系統惡性腫瘤的治療中取得了巨大成功，這促使了其在實(shí)體瘤治療中的持續試驗。然而，CAR-T 細胞療法在實(shí)體瘤中的應用仍面臨細胞毒性高和腫瘤浸潤不足等挑戰。因此，迫切需要新的治療策略來(lái)改善肺轉移的癌癥患者的治療效果。
2025 年 8 月 4 日，中山大學(xué)附屬第五醫院黃曦團隊在 Nature 子刊 Nature Communications 上發(fā)表了題為：Lung metastasis and recurrence is mitigated by CAR macrophages, in-situ-generated from mRNA delivered by small extracellular vesicles 的研究論文。
該研究通過(guò)小細胞外囊泡（sEV）遞送的 mRNA 在體內原位生成的嵌合抗原受體巨噬細胞（CAR-M），可減輕癌癥的肺轉移，并防止復發(fā)。
癌癥轉移和復發(fā)仍是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，而肺部是主要的癌癥轉移部位。
嵌合抗原受體巨噬細胞（CAR-M）療法因其卓越的腫瘤浸潤能力和抗原特異性吞噬能力，以及作為專(zhuān)業(yè)抗原呈遞細胞的特性，成為癌癥治療的極具前景的候選者。
然而，CAR-M 細胞療法面臨著(zhù)諸如生產(chǎn)制造工藝復雜、靜脈給藥后主要在肝臟蓄積等挑戰，這大大限制了其更廣泛的應用。
在這項最新研究中，研究團隊開(kāi)發(fā)一種可吸入的工程化小細胞外囊泡（sEV），其內包含了間皮素特異性 CAR mRNA（CARmRNA@aCD206 sEV），用于在體內原位生成嵌合抗原受體巨噬細胞（CAR-M）。這些小細胞外囊泡（sEV）表面整合了抗 CD206 單鏈可變片段（scFv），以靶向表達 CD206 的免疫抑制性巨噬細胞（M2 表型巨噬細胞）。
小鼠模型的實(shí)驗結果表明，吸入的 CARmRNA@aCD206 sEV 能夠積聚在肺部組織中，并將 CAR mRNA 特異性遞送至巨噬細胞，從而促進(jìn)體內原位生成 CAR-M 細胞。在癌癥肺轉移模型中，吸入式 CARmRNA@aCD206 sEV 能夠有效抑制腫瘤生長(cháng)，并激發(fā)長(cháng)期記憶免疫以防止腫瘤復發(fā)。
總的來(lái)說(shuō)，該研究開(kāi)發(fā)的工程化 sEV 遞送平臺能夠將 CAR mRNA 選擇性遞送至肺部組織中的巨噬細胞，為通過(guò)原位生成 CAR-M 細胞以有效對抗癌癥肺轉移和復發(fā)提供了一種有前景的免疫治療新策略。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-62506-2
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