脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統的發(fā)明和發(fā)展是 mRNA 疫苗廣泛應用過(guò)程中的里程碑。然而，越來(lái)越多的研究表明，傳統的 PEG-LNP 配方的 mRNA 疫苗，已顯示出某些不足之處。一個(gè)主要的擔憂(yōu)在于，mRNA 癌癥疫苗需要高劑量和多次接種才能實(shí)現有效的腫瘤抑制。但 mRNA-LNP 平臺具有很強的免疫原性，反復注射會(huì )激活炎癥通路，導致促炎細胞因子分泌，并可能引發(fā)過(guò)敏性休克和細胞因子釋放綜合征等不良反應。此外，大量研究顯示，PEG-LNP 被感染所攝取的情況不容忽視，可能導致肝毒性。
因此，有必要進(jìn)一步改進(jìn)和優(yōu)化 LNP 遞送系統，以提高 mRNA-LNP 疫苗的效果并確保生物安全性。
2025 年 8 月 4 日，清華大學(xué)化學(xué)系喻國燦助理教授、深圳灣實(shí)驗室/國立新加坡大學(xué)陳小元教授、清華大學(xué)基礎醫學(xué)院/深圳灣實(shí)驗室程功教授等在 Nature 子刊 Nature Materials 上發(fā)表了題為：Albumin-recruiting lipid nanoparticle potentiates the safety and efficacy of mRNA vaccines by avoiding liver accumulation 的研究論文。
該研究開(kāi)發(fā)了一種白蛋白募集型脂質(zhì)納米顆粒，通過(guò)避免在肝臟中的蓄積，增強了 mRNA 疫苗的安全性和有效性。
mRNA 疫苗的誕生和應用，是癌癥治療和傳染病預防領(lǐng)域取得的重大突破。然而，傳統的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送的 mRNA 疫苗在肌肉注射后會(huì )在肝臟中積聚，這會(huì )帶來(lái)肝毒性的風(fēng)險，并降低疫苗效力。
在這項最新研究中，研究團隊開(kāi)發(fā)了一種白蛋白募集型脂質(zhì)納米顆粒系統，其具有高淋巴引流特性且不會(huì )在肝臟組織中蓄積，從而增強 mRNA 疫苗的效力和安全性。
研究團隊構建了一個(gè)具有白蛋白結合能力的可電離脂質(zhì)庫，作為傳統聚乙二醇偶聯(lián)脂質(zhì)的替代品。研究團隊確定了一種經(jīng)伊文思藍修飾的脂質(zhì)納米顆粒（EB-LNP）配方，其體內表達水平高，借助白蛋白通過(guò)肌肉內淋巴管向淋巴結轉運，被樹(shù)突狀細胞（DC）高度內化，且對肌肉內血管的滲透性低，從而避免了在肝臟組織中的蓄積，從遞送路徑上解決了傳統 LNP 制劑的肝毒性問(wèn)題。
研究團隊進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了 EB-LNP 遞送的 mRNA 疫苗，該疫苗展現出卓越的抗腫瘤和抗病毒功效，能夠引發(fā)強烈的細胞免疫和體液免疫反應，包括接種疫苗后細胞毒性 T 淋巴細胞的強效激活以及中和抗體的大量產(chǎn)生。
總的來(lái)說(shuō)，該系統展現出作為開(kāi)發(fā)高效且安全的 mRNA 疫苗的有效且毒性極低的遞送平臺的巨大潛力。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41563-025-02284-w
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