圖1. Zolgensma國內申報上市，來(lái)源：CDE官網(wǎng)
關(guān)于SMA
Zolgensma的核心價(jià)值在于其革命性的治療機制。它是一款基于腺相關(guān)病毒載體（AAV）的基因替代療法，具體采用的是自身互補型腺相關(guān)病毒9（scAAV9）亞型。這種病毒載體具有顯著(zhù)優(yōu)勢：體積小、非致病性、能有效靶向運動(dòng)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞，并可高效感染整個(gè)中樞神經(jīng)系統。尤為關(guān)鍵的是，scAAV9具有穿透血腦屏障的能力，通過(guò)靜脈注射即可將治療基因遞送至目標細胞，且不整合至宿主基因組，安全性相對較高。
Zolgensma的治療原理直指SMA的病理核心——SMN1基因功能缺失。它通過(guò)單次靜脈輸注，將功能性人SMN1基因的健康拷貝遞送至患者的運動(dòng)神經(jīng)元細胞?；蚋脑旌蟮募毎軌虺掷m產(chǎn)生患者所必需的全長(cháng)SMN蛋白，從而從根本上阻止疾病的進(jìn)展，恢復或維持肌肉功能。其“一次治療，終身有效”的潛力，為患者及其家庭帶來(lái)了擺脫長(cháng)期、反復治療的希望。
突破性臨床數據 點(diǎn)亮更大齡患者的希望之光
此次在華申報的適應癥覆蓋了6月齡及以上的5q型SMA患者，其數據支持來(lái)源于全球關(guān)鍵性III期臨床試驗STEER研究（NCT05089656）及其中國部分。該研究是一項隨機、假操作對照、雙盲研究，針對的是2至18歲初治2型SMA患者。2024年12月，諾華宣布STEER研究達到主要終點(diǎn)。
研究結果顯示，與對照組相比，接受鞘內注射Zolgensma治療的SMA患者，其Hammersmith運動(dòng)功能量表擴展版（HFMSE）總分較基線(xiàn)出現具有統計學(xué)意義的顯著(zhù)增加。HFMSE是評估SMA患者運動(dòng)功能的核心指標，分數的提升直接反映了患者運動(dòng)功能的改善和生活質(zhì)量的潛在提高。諾華在新聞稿中強調，這是首個(gè)證明在兩歲及以上未接受治療的SMA患者中具有臨床獲益的試驗性基因療法。詳細數據預計將在2025年的醫學(xué)會(huì )議上公布。
安全性方面，Zolgensma表現良好，治療組與對照組的總體不良事件和嚴重不良事件發(fā)生率相似，最常見(jiàn)的不良事件為上呼吸道感染、發(fā)熱和嘔吐。
SMA治療格局 三足鼎立，基因療法獨樹(shù)一幟
目前，全球范圍內獲批用于治療SMA的藥物僅有三種：
· 利司撲蘭（Evrysdi）：由PTC Therapeutics研發(fā)，一種口服SMN2基因剪接調節劑（小分子化學(xué)藥）。
· 諾西那生鈉（Nusinersen，Spinraza）：由Ionis Pharmaceuticals研發(fā)，渤?。˙iogen）負責商業(yè)化的反義寡核苷酸（ASO）藥物（化學(xué)藥），需鞘內注射給藥。
· Zolgensma（OAV101）：由諾華研發(fā)的基于A(yíng)AV載體的基因治療藥物。
Zolgensma是其中唯一的基因療法，也是目前唯一承諾通過(guò)單次靜脈輸注即可實(shí)現持續療效的治療選擇，在治療范式上具有劃時(shí)代的意義。
天價(jià)之問(wèn) 價(jià)值與可及性的博弈
Zolgensma自2019年5月在美國首次獲批（用于治療兩歲以下I型SMA患者）以來(lái)，其每劑212.5萬(wàn)美元（約合人民幣1495萬(wàn)元）的定價(jià)標簽使其長(cháng)期占據“全球十大最貴藥物”榜單（位列第九）。
諾華曾披露，針對Zolgensma的總研發(fā)投入高達94億美元（約合人民幣669億元），巨大的研發(fā)成本是其定價(jià)的重要考量。從市場(chǎng)表現看，其商業(yè)價(jià)值已被初步驗證：上市后首個(gè)季度銷(xiāo)售額即達1.6億美元，2021年銷(xiāo)售額攀升至13.51億美元，2022年進(jìn)一步增長(cháng)至13.7億美元，2024年銷(xiāo)售額為12.14億美元。
圖2. 2019-2024年Zolgensma全球銷(xiāo)售額數據，來(lái)源：藥渡-全球藥物庫
然而，“天價(jià)”無(wú)疑是中國患者獲取該療法的最大障礙。盡管諾西那生鈉通過(guò)國家醫保談判已大幅降價(jià)（從最初的近70萬(wàn)元/針降至約3.3萬(wàn)元/針），但Zolgensma的單次治療費用是其數百倍。如何平衡其革命性療效與患者可負擔性，將是其在中國市場(chǎng)準入后面臨的核心挑戰。醫保談判、商業(yè)保險、患者援助計劃以及本土化生產(chǎn)（如果可能）都是未來(lái)需要探索的路徑。
里程碑意義
Zolgensma在華申報上市并納入優(yōu)先審評，其意義遠超一款新藥上市本身。
它的申報上市是廣大患者的福音，為中國的SMA患者，尤其是更大年齡段的2型患者，提供了一種潛在的“治愈性”或長(cháng)期有效的治療選擇，帶來(lái)重獲新生的希望；也是基因治療領(lǐng)域的強心針，作為全球先進(jìn)的基因治療產(chǎn)品之一，其在中國推進(jìn)審評和未來(lái)可能的上市，將極大提振國內基因治療領(lǐng)域的信心，加速相關(guān)技術(shù)、監管和產(chǎn)業(yè)鏈的成熟。
Zolgensma的成功路徑及其面臨的挑戰（如定價(jià)、生產(chǎn)），為國內正在蓬勃發(fā)展的基因治療企業(yè)（如錦籃基因的GC101腺相關(guān)病毒基因療法已進(jìn)入III期臨床）提供了寶貴的參考和經(jīng)驗。也有助于推動(dòng)中國SMA乃至整個(gè)罕見(jiàn)病領(lǐng)域的篩查、診斷、治療和保障體系的完善。
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