摘要：進(jìn)一步證實(shí)其可為2型糖尿病合并心血管疾病患者帶來(lái)獲益
SURPASS-CVOT研究達到主要終點(diǎn)，替爾泊肽組與度拉糖肽組相比在MACE-3事件發(fā)生率方面顯示出非劣效性，事件發(fā)生風(fēng)險降低8%，同時(shí)實(shí)現更顯著(zhù)的A1C下降與體重減輕
研究中，替爾泊肽組全因死亡率相較于度拉糖肽組降低16%，展現出更全面的健康獲益
這項迄今為止規模最大、歷時(shí)最長(cháng)的替爾泊肽研究再次驗證了替爾泊肽的安全性與耐受性
2025年7月31日，禮來(lái)公布了SURPASS-CVOT 3期研究的結果。這項首個(gè)頭對頭比較兩種基于腸促胰素治療的心血管結局研究納入了2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者。在該研究中，將GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑替爾泊肽與在REWIND研究中已被證實(shí)具有心血管保護作用的GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽進(jìn)行了對比。SURPASS-CVOT研究達到了主要終點(diǎn)，替爾泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中）發(fā)生風(fēng)險方面非劣效于度拉糖肽。此外，替爾泊肽還顯示出在A(yíng)1C、體重、腎功能和全因死亡方面的改善（未控制I類(lèi)誤差率多重性調整）。SURPASS-CVOT研究共納入了來(lái)自30個(gè)國家/地區總計超過(guò)13,000名患者，歷時(shí)超過(guò)4.5年，是迄今為止規模最大、隨訪(fǎng)時(shí)間最長(cháng)的替爾泊肽研究。
"心血管疾病目前仍是2型糖尿病患者的主要死因，"禮來(lái)執行副總裁、心血管代謝健康事業(yè)部總裁Kenneth Custer博士表示，"SURPASS-CVOT結果表明替爾泊肽不僅保留了GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽的心血管保護作用，還帶來(lái)其他健康改善，包括更強的腎臟保護作用和更低的總體死亡風(fēng)險。這些研究結果進(jìn)一步強化了替爾泊肽作為合并心血管疾病的2型糖尿病患者一線(xiàn)治療的潛力。 "
"在中國，近70%的2型糖尿病患者具有發(fā)生心血管疾病和腎病的極高風(fēng)險，心血管病和腎病不但對生活質(zhì)量有重要影響，也影響預期壽命。[1]目前，加強糖尿病人群中的心血管疾病和腎病的防治，是提高糖尿病疾病控制水平、減輕醫療負擔和減少醫療花費的重要策略之一。[1] " SURPASS-CVOT研究中國區主要研究者、北京大學(xué)人民醫院紀立農教授表示，"該研究歷經(jīng)4年多完成，納入了數百名中國患者，研究結果為替爾泊肽的心血管獲益和長(cháng)期安全性提供了堅實(shí)證據。我們期待著(zhù)SURPASS-CVOT研究的臨床證據能進(jìn)一步推動(dòng)替爾泊肽在中國糖尿病患者中的廣泛應用，實(shí)現從血糖、體重到多重心血管危險因素的綜合控制，從而讓糖尿病患者獲得更全面、長(cháng)期的健康改善。"
禮來(lái)集團副總裁兼中國總經(jīng)理德赫蘭女士表示："在中國，心血管疾病及慢性并發(fā)癥治療費用占到糖尿病總體醫療支出的87.05%，[2]為患者和社會(huì )帶來(lái)沉重的負擔。我們期待能夠通過(guò)替爾泊肽這樣具有降糖、減重、心血管保護作用的創(chuàng )新藥物，為2型糖尿病患者帶來(lái)更全面的健康獲益，緩解中國糖尿病的治療負擔，為‘健康中國2030'注入動(dòng)力。"
禮來(lái)全球高級副總裁、禮來(lái)中國藥物開(kāi)發(fā)及醫學(xué)事務(wù)中心負責人王莉博士表示："中國糖尿病和心血管疾病患者基數龐大，仍存在巨大的未被滿(mǎn)足的臨床需求。以患者為中心，以臨床價(jià)值為導向是我們始終秉承的理念。SURPASS-CVOT研究是禮來(lái)中國參與的全球同步研發(fā)的長(cháng)期心血管結局研究，該研究體現了禮來(lái)不斷突破科學(xué)邊界，持續創(chuàng )新的決心。"
研究中，替爾泊肽組在心血管死亡、心肌梗死或卒中發(fā)生風(fēng)險這一復合終點(diǎn)方面相較于度拉糖肽組降低8%（風(fēng)險比，HR：0.92；95.3% 置信區間，CI ：0.83–1.01），達到預設的非劣效標準（HR 95.3% CI上限<1.05）[3]。MACE-3復合終點(diǎn)的各組分結果一致。相較于度拉糖肽組，替爾泊肽組的全因死亡風(fēng)險降低16%（HR：0.84；95% CI：0.75–0.94）。[3],[5]
通過(guò)對REWIND和SURPASS-CVOT中匹配的患者數據所進(jìn)行的預設間接對比分析顯示，與假設的安慰劑相比，替爾泊肽可降低28%的MACE-3風(fēng)險（HR：0.72；95.0% CI: 0.55–0.94）和降低39%的全因死亡風(fēng)險（HR：0.61；95.0% CI: 0.45–0.82） 。[5],[6]另一項預設分析則顯示，在慢性腎?。–KD）高風(fēng)險或極高風(fēng)險患者中，在第36個(gè)月時(shí)，替爾泊肽較度拉糖肽可延緩eGFR下降，達3.54 mL/min/1.73 m²（95% CI：2.57–4.50）。[5],[7],[8]
主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)：
在研究中，替爾泊肽在A(yíng)1C、體重及心血管生物標志物（包括血脂和收縮壓）上的改善幅度均優(yōu)于度拉糖肽。替爾泊肽和度拉糖肽在安全性和耐受性特征與既往數據總體一致；SURPASS-CVOT研究中替爾泊肽和度拉糖肽最常見(jiàn)的不良事件為輕中度胃腸道反應，多發(fā)生于劑量遞增期并隨后逐漸緩解。研究期間，替爾泊肽組因不良事件導致的停藥率為13.3%，度拉糖肽組為10.2%。[9]
SURPASS-CVOT的詳細結果將于2025年9月歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì )（EASD）年會(huì )公布，并同步發(fā)表于同行評審期刊。禮來(lái)計劃于今年年底前向全球監管機構遞交這些數據。
PP-MG-CN-4053
關(guān)于SUPRASS-CVOT
SURPASS-CVOT（心血管結局研究，NCT04255433）是一項事件驅動(dòng)、隨機、雙盲、平行3期試驗，旨在評估替爾泊肽與度拉糖肽在合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的成人2型糖尿病患者中的療效與安全性。該研究為期近5年（中位隨訪(fǎng)時(shí)間4年），在 30 個(gè)國家/地區的 640 個(gè)研究中心中，共計13,299 名入組患者按1:1 隨機分組，每周一次給予最大耐受劑量（MTD）的替爾泊肽（5 mg、10 mg 或 15 mg）或 度拉糖肽（1.5 mg）。該研究的主要目的是證明替爾泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，即心血管死亡、心肌梗死或卒中的復合終點(diǎn)）風(fēng)險降低方面非劣效于度拉糖肽。
SURPASS-CVOT 采用每周一次 5 mg、10 mg 或 15 mg 的最大耐受劑量方案（MTD）。替爾泊肽起始劑量為 2.5 mg，每4周遞增 2.5 mg，直至達到最大耐受劑量。能夠耐受 15 mg 的患者以 15 mg 作為其 MTD；能夠耐受 10 mg 但不能耐受 15 mg 的患者則以 10 mg 作為其 MTD；能夠耐受 5 mg 但不能耐受 10 mg 的患者則以 5 mg 作為其 MTD。
關(guān)于 REWIND (2019)
REWIND研究（NCT01394952）是一項于 2019 年發(fā)表的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估度拉糖肽（1.5 mg）與安慰劑在成人 2 型糖尿病患者（無(wú)論其是否合并心血管疾?。┲械寞熜?。主要心血管終點(diǎn)為首次發(fā)生 MACE-3事件。次要終點(diǎn)包括主要心血管復合終點(diǎn)的各個(gè)單項組分，以及由視網(wǎng)膜病變或腎臟疾病組成的臨床微血管復合終點(diǎn)、不穩定型心絞痛住院、需要住院或緊急就診的心力衰竭，以及全因死亡率。該研究納入了來(lái)自 24 個(gè)國家/地區的 9,901 名患者，其平均糖尿病病程為 10.5 年，基線(xiàn)糖化血紅蛋白（A1C）中位值 為 7.2%。
關(guān)于替爾泊肽注射液
替爾泊肽注射液已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，適用于：
成人2 型糖尿病患者的血糖控制：
· 在飲食控制和運動(dòng)基礎上，接受二甲 雙胍和/或磺脲類(lèi)藥物治療血糖仍控制不佳的成人2 型糖尿病患者。
· 在飲食控制和運動(dòng)基礎上，聯(lián)合胰島素（伴或不伴口服降糖藥）治療，改善成人2 型糖尿病患者的血糖控制。
長(cháng)期體重管理：
適用于在控制飲食和增加運動(dòng)基礎上，用于初始體重指數（BMI）符合以下要求的成人的長(cháng)期體重管理：
· ≥28 kg/m2（肥胖），或
· ≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）。
阻塞性睡眠呼吸暫停
本品適用于在控制飲食和增加運動(dòng)基礎上，治療成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）。
關(guān)于禮來(lái)公司
禮來(lái)公司是一家致力于通過(guò)科學(xué)創(chuàng )新改善人類(lèi)健康水平，惠及全球患者的醫藥公司。作為醫療健康行業(yè)的領(lǐng)軍者，禮來(lái)公司擁有近150年的歷史。今天，我們的藥物已幫助全球數千萬(wàn)人。運用生物技術(shù)、化學(xué)和基因醫學(xué)的力量，我們的科學(xué)家正在積極推動(dòng)新的醫學(xué)進(jìn)展，以應對嚴峻的全球健康挑戰。重新定義糖尿病與肥胖療法，減少肥胖對人體的長(cháng)期影響；助力阿爾茨海默病的防治行動(dòng)；為一系列威脅人類(lèi)健康的免疫性疾病提供解決方案；以及將難以治愈的癌癥轉變?yōu)榭煽氐募膊?。禮來(lái)公司邁向健康世界的每一步，都源自于我們"致力于讓數百萬(wàn)患者生活得更美好"的信念。這包括致力于解決全球多重挑戰的創(chuàng )新臨床試驗，同時(shí)確保藥物的可及性和可負擔性。
Endnotes and References
1.Wang W, Qiao J, Zhang L, et al. Prevalence of very high cardiovascular disease risk in patients with type 2 diabetes mellitus: A population-based cross-sectional screening study. Diabetes Obes Metab. 2024;26(10):4251-4260. doi:10.1111/dom.15763
2.沈玉琳，等. 上海市糖尿病治療費用核算與分析[J]. 中國衛生經(jīng)濟. 2022.41(3): 55-59
3.采用 Cox 比例風(fēng)險模型進(jìn)行首次事件發(fā)生時(shí)間分析。
4.由于期中療效分析對I類(lèi)誤差進(jìn)行了調整，故報告 95.3% CI。
5.未控制I類(lèi)誤差率多重性調整。
6.與間接比較相關(guān)的風(fēng)險比（HR）估計值采用 Cox 比例風(fēng)險模型，并根據患者屬于 SURPASS-CVOT 的概率（基于基線(xiàn)協(xié)變量）進(jìn)行穩定化逆概率權重調整。
7.采用協(xié)方差分析（ANCOVA）模型，并對缺失數據進(jìn)行多重插補后，進(jìn)行自基線(xiàn)至 36 個(gè)月的變化分析。
8.根據 KDIGO 2025 指南，將慢性腎?。–KD）高風(fēng)險或極高風(fēng)險患者定義為亞組。腎功能通過(guò)CKD-EPI 肌酐 - 半胱氨酸蛋白酶抑制劑 2021 方程, 在 36 個(gè)月內評估 eGFR 的變化來(lái)衡量。
9.百分比基于改良意向治療人群計算得出。
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