2025年7月29日，澤安生物（LTZ）宣布與禮來(lái)達成戰略合作 共同推進(jìn)髓系細胞銜接平臺治療自身免疫疾病的開(kāi)發(fā)。
本次合作將結合LTZ全球首 創(chuàng )的髓系細胞銜接平臺與禮來(lái)在研發(fā)及商業(yè)化領(lǐng)域的頂尖優(yōu)勢。根據協(xié)議條款，LTZ將獲得數千萬(wàn)美元首付款及禮來(lái)對公司股權投資。除有權獲得臨床前、臨床、注冊和商業(yè)化里程碑付款外，LTZ還可按商業(yè)化產(chǎn)品的凈銷(xiāo)售額獲得分級特許權使用費。
髓系細胞銜接平臺作用機制主要為：1）激活吞噬作用與抗體依賴(lài)性細胞毒性（NK細胞介導），實(shí)現對癌細胞的高效殺傷。2）促使髓系細胞重編程為M1型巨噬細胞表型并激活樹(shù)突狀細胞，從而增強其吞噬功能與抗原呈遞能力，同時(shí)促進(jìn)促炎性細胞因子釋放。3）樹(shù)突狀細胞與巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用，可向T細胞呈遞腫瘤特異性新抗原。4）髓系細胞受控的局部促炎細胞因子釋放，能夠招募并激活T細胞、NK細胞及髓系細胞，同步強化吞噬作用、抗體依賴(lài)性細胞毒性及抗原呈遞功能。5）這種受控的局部細胞因子釋放機制在有效激活髓系細胞的同時(shí)，確保了治療安全性。
關(guān)于髓系細胞銜接平臺交易已經(jīng)有多個(gè)，包括今年3月20日，賽諾菲宣布，已與Dren Bio達成協(xié)議，收購髓系細胞雙抗DR-0201，交易總金額為19億美元，其中首付款6億美元。根據新聞披露及Dren Bio專(zhuān)利布局，基本上可以確定DR-0201是靶向Dectin-1和CD20的雙特異抗體，其中CD20抗體利用已經(jīng)上市的單抗利妥昔，而Dectin-1抗體采用scFv的結構，同時(shí)利用Knob-in-Hole防止重鏈錯配。
同樣是Dren Bio，2024年7月24日，Dren Bio宣布，公司已與諾華達成戰略合作。該合作將專(zhuān)注于使用 Dren Bio專(zhuān)有的靶向髓系細胞銜接蛋白與吞噬作用平臺，發(fā)現和開(kāi)發(fā)用于治療癌癥的雙特異性抗體。根據協(xié)議條款，Dren Bio 將從諾華獲得總計 1.5 億美元的預付款，其中包括2500 萬(wàn)美元的股權投資；在實(shí)現某些臨床前、臨床、監管和商業(yè)里程碑后，Dren Bio 還有資格獲得高達 28.5 億美元的額外現金支付，以及合作產(chǎn)生的任何商業(yè)化產(chǎn)品未來(lái)凈銷(xiāo)售額的分級特許權使用費。
從髓系細胞作用機制看，其主要是通過(guò)多種MOA發(fā)揮作用，如免疫激活、吞噬作用、抗原呈遞和適應性免疫激活等，主打一個(gè)安全性，但是療效方面，個(gè)人還是比較看好TCE，兩者激活的免疫細胞不同，相較于T細胞，髓系細胞的殺傷作用還是相對比較低。在今年的EULAR會(huì )議上，羅氏展示CD20 TCE雙抗mosunetuzumab的臨床數據，其也是首個(gè)完整披露TCE雙抗在自免領(lǐng)域的臨床。從目前數據看，該療法療效也沒(méi)有達到預期，DR-0201也已經(jīng)進(jìn)入臨床，后續看看臨床表現，不過(guò)個(gè)人不抱太大期望。
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