近期，廣東佛山發(fā)生了基孔肯雅熱（Chikungunya）疫情。截至7 月 26 日 24 時(shí)，今年廣東省累計報告 4824 例基孔肯雅熱本地病例，均為輕癥。據世界衛生組織（WHO）數據顯示，自 2025 年初至 6 月初，全球已有 14 個(gè)國家和地區報告了約 22 萬(wàn)例基孔肯雅熱病例，涉及美洲、非洲和亞洲地區。
美國得克薩斯大學(xué)醫學(xué)分部感染與免疫研究所主任、基孔肯雅病毒專(zhuān)家Scott Weaver在 Nature 旗下綜述期刊Nature Reviews Microbiology（最新影響因子IF=103.3）發(fā)表了一篇題為：Chikungunya virus and other emerging arthritogenic alphaviruses的綜述論文。
該綜述系統介紹了基孔肯雅病毒（CHIKV）及其它致關(guān)節炎的蟲(chóng)媒甲病毒的傳播周期、媒介、進(jìn)化及預防等研究進(jìn)展，接下來(lái)我們一起通過(guò)這篇綜述了解 CHIKV 相關(guān)的研究進(jìn)展。
CHIKV 初相識：進(jìn)化與傳播
基孔肯雅熱，是由基孔肯雅病毒（Chikungunya virus，CHIKV）感染引起。CHIKV屬于披膜病毒科甲病毒屬，有包膜，含有5 個(gè)結構蛋白（衣殼蛋白C、包膜蛋白E1、E2、E3以及轉框蛋白TF）和 4 個(gè)非結構蛋白（nsP1、nsP2、nsP3 和 nsP4）。CHIKV 結構蛋白 E1 和 E2 在病毒顆粒表面形成三聚體的“病毒刺突”。其中，E2 負責與受體結合，E1 負責膜融合。E2 在不同的流行基因型中具有序列保守性，可在病毒血癥期作為重要的檢測指標。
CHIKV病毒結構
CHIKV 病毒分子進(jìn)化譜系主要有三個(gè)：東/中/南非譜系（ECSA）、西非譜系（WA）和亞洲譜系（Asian）。ECSA 譜系遺傳多樣性高，但目前尚未發(fā)現 CHIKV 在人體內適應性增強的氨基酸替換，僅有影響病毒在蚊媒中傳播適應性的突變。例如 E1 蛋白第 226 位氨基酸由丙氨酸突變?yōu)槔i氨酸（E1-A226V），使病毒在白紋伊蚊中的感染適應性提高約40 倍。ECSA譜系中的其它突變，例如E2-K252Q、E2-K233E 和 E2-L210Q，可使其在白紋伊蚊傳播適應性提高5-8 倍。在印度發(fā)現的E1-K211E 和 E2-V264A 替換對埃及伊蚊傳播適應性有輕微增強。
CHIKV的致病機制與感染周期
蚊子叮咬將CHIKV 病毒送入人體后，病毒先在皮膚成纖維細胞和肌肉前體細胞中復制，隨后經(jīng)循環(huán)系統擴散至關(guān)節滑膜、骨骼肌和淋巴組織等靶器官，形成全身性病毒血癥。病毒感染誘導機體炎癥因子表達升高，引發(fā)急性感染。同時(shí)，病毒在靶細胞復制、增殖，進(jìn)一步加劇炎癥反應。
CHIKV 表面的E2–E1 刺突蛋白與宿主細胞受體 MXRA8 及附著(zhù)輔助因子的結合。結合后通過(guò)內吞作用進(jìn)入細胞，并在內體中發(fā)生膜融合，在細胞質(zhì)中解體釋放病毒基因組RNA。先生成在病毒復制及逃逸宿主防御機制中起關(guān)鍵作用的nsP1 至 nsP4 等多種非結構蛋白，共同組成病毒復制復合體，負責合成負義鏈RNA 中間體。亞基因組 mRNA 翻譯生成結構蛋白，水解絲氨酸蛋白酶將結構蛋白釋放至細胞質(zhì)中。隨后，pE2 和 E1 進(jìn)一步被宿主信號肽酶切割。pE2 與 E1 在高爾基體中形成二聚體，并轉運至質(zhì)膜。在此過(guò)程中，pE2 被切割為 E2 和 E3。最終，由衣殼蛋白與病毒基因組 RNA 在細胞質(zhì)中組裝形成病毒核衣殼，會(huì )與嵌入質(zhì)膜的 E2/E1 二聚體中的 E2 胞質(zhì)結構域結合，觸發(fā)病毒出芽，從而形成成熟的病毒顆粒。
CHIKV病毒入侵機制
CHIKV的預防與檢測
目前，全球已有兩款基孔肯雅病毒疫苗獲批上市，分別為Ixchiq和Vimkunya。更多的CHIKV候選疫苗處于臨床前或臨床試驗階段，例如mRNA 疫苗、病毒載體疫苗。
Ixchiq是一種減毒活疫苗，在nsP3 蛋白的超變區缺失了 60 個(gè)氨基酸，在復制效率上顯著(zhù)低于野生型CHIKV。Ixchiq于2023 年 11 月獲得美國 FDA 加速批準，安全性與其他減毒活疫苗相當，免疫原性良好，中和抗體水平可穩定維持至少 12 個(gè)月。
Vimkunya是一種病毒樣顆粒重組疫苗。病毒樣顆粒由衣殼蛋白、E1 和 E2 蛋白組成，來(lái)源于西非 CHIKV 37997 毒株。病毒樣顆粒能夠模擬真實(shí)的病毒結構，但缺乏病毒基因組RNA，不具備復制能力。Vimkunya于2025 年 2 月獲得美國 FDA 批準，具有良好的耐受性，并可誘導持續長(cháng)達兩年的強效抗體反應。
研究發(fā)現，單克隆抗體（mAb）在預防和治療CHIKV感染方面具有潛力。mAb 主要通過(guò)中和病毒在附著(zhù)、進(jìn)入和融合階段的活性，或抑制病毒與其受體 MXRA8 的結合來(lái)發(fā)揮作用。其中，靶向 E1 和 E2 糖蛋白的中和表位主要集中在 A 域和 B 域。mAb表現出良好的應用前景，但尚處于臨床前篩選發(fā)現階段。
根據《基孔肯雅熱診斷和治療方案（2018）》，基孔肯雅病毒檢測方法包括核酸檢測、病毒分離、血清學(xué)檢查等。其中血清學(xué)檢查，可采用 ELISA、IFA、免疫層析等方法檢測血清特異性 IgM 或 IgG 抗體。
目前，我國尚無(wú)疫苗可供預防基孔肯雅熱。CHIKV主要以“人-蚊-人”的方式傳播，人感染病毒后 2-5 天可產(chǎn)生高滴度的病毒血癥，被病媒蚊叮咬后，病媒蚊便可能受到感染，若再叮咬其他人，便有機會(huì )將病毒傳播。因此，控制CHIKV傳播的主要方法是控蚊防蚊，預防蚊叮。
義翹神州CHIKV病毒科研試劑
義翹神州作為全球病毒試劑重要供應商，快速響應，成功開(kāi)發(fā)出基孔肯雅病毒E1、E2 重組蛋白及相關(guān)抗體，全面助力基孔肯雅病毒疫苗研發(fā)、抗病毒藥物開(kāi)發(fā)和診斷試劑開(kāi)發(fā)。
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