-2025年Alzheimer's Association國際會(huì )議：Alzheimer's Association發(fā)布首份基于血液生物標志物檢測的臨床實(shí)踐指南

       關(guān)鍵要點(diǎn)

       · 在2025年阿爾茨海默病協(xié)會(huì )國際大會(huì )（AAIC 2025）上，阿爾茨海默病協(xié)會(huì )發(fā)布了首份針對阿爾茨海默病及所有其他類(lèi)型癡呆癥的診斷、治療和護理的臨床實(shí)踐指南。

       · 該指南著(zhù)重強調，專(zhuān)科醫生應運用基于血液的生物標志物檢測，來(lái)評估認知障礙患者阿爾茨海默病的病理程度。

       · Alzheimer's Association提供基于循證依據的各類(lèi)資源，助力臨床醫生盡早發(fā)現疾病，確?；颊吣鼙M快獲得恰當治療。

       · 這些資源以及其他計劃制定的指南均屬于ALZPro™，這是Alzheimer's Association專(zhuān)為癡呆癥專(zhuān)業(yè)人士打造的資源、支持與信息集中平臺。

       Alzheimer's Association8月1日發(fā)布了首份關(guān)于應用血液生物標志物（BBM）檢測的臨床實(shí)踐指南（CPG），這對在專(zhuān)科領(lǐng)域推動(dòng)阿爾茨海默病的診斷變革來(lái)說(shuō)是具有里程碑意義的重要舉措。 該指南將在多倫多線(xiàn)下及線(xiàn)上同步舉行的2025年Alzheimer's Association國際會(huì )議^®（AAIC^®）上發(fā)布，并將刊登于《阿爾茨海默病與癡呆癥：Alzheimer's Association期刊》（Alzheimer's & Dementia®: The Journal of the Alzheimer's Association）。

       這份CPG提供了基于明確證據、無(wú)品牌傾向性的建議，旨在支持利用血液生物標志物檢測實(shí)現更精準、更便捷的阿爾茨海默病診斷。 這些建議基于采用嚴謹透明方法開(kāi)展的系統性綜述得出，并將隨著(zhù)證據的更新而定期修訂。

       “這是阿爾茨海默病護理領(lǐng)域的一個(gè)關(guān)鍵轉折點(diǎn)?！盇lzheimer's Association首席科學(xué)官兼醫學(xué)事務(wù)負責人、該指南合著(zhù)者M(jìn)aria C. Carrillo博士表示， “我們首次制定了嚴謹的循證指南，使臨床醫生能夠自信和一致地使用血液生物標志物進(jìn)行檢測。 采納這些建議將推動(dòng)實(shí)現更快速、更便捷、更精準的診斷，為受阿爾茨海默病影響的個(gè)人及其家庭帶來(lái)更理想的預后效果?！?/p>

       新版CPG中的兩項建議均僅適用于在記憶障礙專(zhuān)科門(mén)診就診的認知障礙患者，具體內容如下：

       · 靈敏度≥90%且特異性≥75%的BBM檢測可作為分診檢測使用，其中陰性結果可高度排除阿爾茨海默病病理改變。 還應使用其他方法確認陽(yáng)性結果，例如腦脊液（CSF）檢測或淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測。

       · 靈敏度和特異性均≥90%的BBM檢測可以替代PET淀粉樣蛋白成像或CSF阿爾茨海默病生物標志物檢測。

       該指南警示稱(chēng)，不同診斷檢測的準確性存在顯著(zhù)差異，且目前市面上許多商業(yè)化BBM檢測均未達到上述靈敏度和特異性標準。

       “并非所有的BBM測試都遵循相同標準完成驗證，也未在廣泛患者群體和臨床環(huán)境中接受充分測試，但患者和臨床醫生可能誤以為這些檢測可以相互替代?！盇lzheimer's Association科學(xué)參與事務(wù)副會(huì )長(cháng)、該指南合著(zhù)者Rebecca M. Edelmayer博士表示， “該指南有助于臨床醫生負責任地應用這些檢測工具，避免過(guò)度或不當使用，同時(shí)確?；颊吣軌颢@得最新的診療服務(wù)?！?/p>

       與當前常規應用的PET成像及CSF檢測相比，基于血液的生物標志物檢測通常成本更低、可及性更高，且更易被患者接受。 該指南強調，BBM檢測不能替代醫療保健人員進(jìn)行的全面臨床評估，且應在臨床護理中由醫療保健人員根據實(shí)際情況決定是否開(kāi)展檢測并解讀結果。

       這是阿爾茨海默病領(lǐng)域首部采用推薦分級的評估、制定與評價(jià)（GRADE）方法學(xué)制定的循證指南。 采用GRADE方法學(xué)可確保以透明、規范且基于證據的方式評估證據的可靠性，并據此制定科學(xué)合理的推薦建議。 這一做法增強了指南的可信度與可重復性，使證據與推薦建議之間的關(guān)聯(lián)更加清晰明確。

       本指南的主要受眾包括在專(zhuān)科診療機構中參與認知障礙診斷評估的專(zhuān)業(yè)人員。 專(zhuān)科醫生的定義是指從事認知障礙或癡呆癥成人患者診療工作的醫務(wù)人員，通常為神經(jīng)科、精神科或老年醫學(xué)科領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)醫師。 該指南同樣適用于專(zhuān)科診療機構中的初級保健醫生、執業(yè)護士和醫師助理。

       由Alzheimer's Association召集的11名臨床專(zhuān)家小組（包括臨床神經(jīng)病學(xué)家、老年病學(xué)家、執業(yè)護士、醫師助理和領(lǐng)域內權威專(zhuān)家）針對包括輕度認知障礙（MCI）及癡呆癥患者在內的客觀(guān)認知障礙人群開(kāi)展了系統性綜述，并據此制定了基于血液生物標志物檢測的臨床應用推薦意見(jiàn)。 最終推薦意見(jiàn)參考了公眾意見(jiàn)以及協(xié)會(huì )的全國早期階段咨詢(xún)小組的反饋，該小組成員包括處于阿爾茨海默病早期階段的患者。

       在本指南的初始版本中，BBM檢測包括血漿磷酸化tau蛋白（p-tau）和淀粉樣蛋白-β（Aβ）檢測，具體檢測以下分析物：p-tau217、p-tau217與非p-tau217的比值×100（%p-tau217）、p-tau181、p-tau231以及Aβ42與Aβ40的比值。 各類(lèi)BBM檢測通過(guò)測量異常形式的淀粉樣蛋白-β或tau蛋白來(lái)輔助疾病評估，這兩種生物標志物均與阿爾茨海默病相關(guān)。 研究團隊對49項觀(guān)察性研究進(jìn)行了系統性綜述，并評估了31項BBM檢測。

       專(zhuān)家小組認為，目前對特定檢測方法予以推薦尚不成熟，因此選擇采用不區分品牌、基于檢測性能的評估方式，在評估過(guò)程中對檢測品牌信息保密，以最大限度減少潛在偏見(jiàn)。 這確保了該指南的可信度、持久性和可操作性。 專(zhuān)家小組指出：“現階段對特定檢測方法進(jìn)行排名或推薦尚為時(shí)過(guò)早。 相反，本指南中報告的檢測準確性數據和準確性評估結果旨在為臨床醫生提供參考……幫助他們選擇適合的檢測項目?！?/p>

       專(zhuān)家小組針對在專(zhuān)科診療中接受客觀(guān)認知障礙評估的患者，制定了兩項基于BBM檢測的推薦意見(jiàn)及一條良好實(shí)踐聲明。

       · 推薦意見(jiàn)1——對于因客觀(guān)認知障礙前往專(zhuān)科記憶門(mén)診就診的患者，專(zhuān)家小組建議在阿爾茨海默病的診斷流程中，采用高靈敏度BBM檢測作為初步篩查測試。

       · 推薦意見(jiàn)2——對于因客觀(guān)認知障礙前往專(zhuān)科記憶門(mén)診就診的患者，專(zhuān)家小組建議在阿爾茨海默病的診斷流程中，采用兼具高靈敏度和高特異性BBM檢測作為確診測試。

       · 良好實(shí)踐聲明——應在醫療保健專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行全面臨床評估之后再進(jìn)行BBM檢測，且檢測結果必須始終結合臨床情況綜合解讀。 專(zhuān)家小組敦促臨床醫生在決定是否采用BBM檢測時(shí)，應針對每位患者評估其阿爾茨海默病病理的術(shù)前概率。

       這份CPG是Alzheimer's Association旗下ALZPro™平臺的重要組成部分，該平臺作為綜合性資源中心，致力于推廣最佳實(shí)踐方案，賦能跨學(xué)科醫療保健人員降低疾病風(fēng)險、推動(dòng)早期診斷、優(yōu)化診療服務(wù)，并促進(jìn)所有社區獲得公平可及的醫療資源。 ALZPro整合了照護資源、相關(guān)科學(xué)研究成果、臨床指南與專(zhuān)家見(jiàn)解、繼續教育課程及實(shí)踐工具，形成一站式資源平臺。

       即將發(fā)布的臨床實(shí)踐指南將涉及認知評估工具（2025年秋）、分期標準和治療的臨床實(shí)施（2026年）以及阿爾茨海默病和其他癡呆癥的預防（2027年）。 本臨床實(shí)踐指南由Alzheimer's Association發(fā)起并資助，但該協(xié)會(huì )未參與臨床問(wèn)題設定或推薦意見(jiàn)的制定過(guò)程。

       關(guān)于A(yíng)lzheimer's Association International Conference^®（AAIC^®）

       Alzheimer's Association International Conference（AAIC）是世界上規模最大的阿爾茨海默病和其他癡呆癥研究人員的聚會(huì )。 作為Alzheimer's Association研究計劃的一部分，AAIC致力于推動(dòng)癡呆領(lǐng)域新知識產(chǎn)生，并培育一個(gè)充滿(mǎn)活力、協(xié)作互助的研究社。

       AAIC 2025官網(wǎng)主頁(yè)：www.alz.org/aaic/

       AAIC 2025新聞中心：www.alz.org/aaic/pressroom.asp

       AAIC 2025話(huà)題標簽：#AAIC25

       關(guān)于A(yíng)lzheimer's Association^®

       Alzheimer's Association是一家全球性志愿健康組織，專(zhuān)注于阿爾茨海默病的照護、支持及研究工作。 我們的使命是通過(guò)加快全球研究、推動(dòng)降低風(fēng)險和早期檢測，以及全力提升優(yōu)質(zhì)護理和支持，引領(lǐng)全球終結阿爾茨海默病及所有其他癡呆癥。 我們的愿景是構建一個(gè)沒(méi)有阿爾茨海默病及所有其他癡呆癥的世界^®。 請訪(fǎng)問(wèn)alz.org或致電800.272.3900。

       專(zhuān)題會(huì )議：基于血液生物標志物與認知檢測的認知障礙篩查與診斷循證臨床實(shí)踐指南——Alzheimer's Association兩項指南倡議

       提案編號：108894

       口頭報告時(shí)間：美國東部時(shí)間2025年7月29日（星期二）下午2:00-3:30（3-21-DEV）

       專(zhuān)科診療環(huán)境中基于血液生物標志物的阿爾茨海默病診斷流程臨床實(shí)踐指南：Alzheimer's Association報告

       背景：近年來(lái)，基于血液的生物標志物（BBM）已徹底改變了阿爾茨海默?。ˋD）的診斷格局，部分標志物現已接近臨床應用階段。 隨著(zhù)精準早期診斷的重要性日益凸顯，以及針對早期癥狀性AD的抗Aβ療法逐步普及，這一進(jìn)展顯得尤為關(guān)鍵，同時(shí)也進(jìn)一步凸顯了開(kāi)發(fā)更快捷、更早期的診斷手段的迫切需求。 為了滿(mǎn)足這一需求，Alzheimer's Association召集了一個(gè)由臨床專(zhuān)家、學(xué)科領(lǐng)域專(zhuān)家和指南方法學(xué)家組成的多學(xué)科專(zhuān)家小組，開(kāi)展系統性綜述，并就BBM在A(yíng)D診斷評估中的應用制定循證建議。 本指南的適用范圍聚焦于在二級或三級醫療機構接受診斷評估的認知障礙患者，包括MCI或癡呆癥患者。

       方法：專(zhuān)家小組開(kāi)展了一項系統性綜述，旨在評估BBM在檢測淀粉樣蛋白病理學(xué)方面用于分診（敏感度≥90%，特異性≥75%）和確診（敏感度和特異性均≥90%）診斷流程的準確性。 所關(guān)注的BBM包括血漿p-tau和Aβ檢測，檢測的分析物如下：p-tau217、%p-tau217、p-tau181、p-tau231以及Aβ42/Aβ40的比值。 參考標準檢測包括CSF檢測、淀粉樣蛋白PET或神經(jīng)病理學(xué)檢查。 專(zhuān)家小組采用GRADE方法評估證據的確定性，并依據GRADE“證據決策轉換框架”來(lái)制定相關(guān)建議。

       結果：在符合納入標準的49項觀(guān)察性研究中，對31種不同的BBM檢測方法進(jìn)行了評估。 根據預先設定的判定閾值，專(zhuān)家小組確定每種檢測方法是否具備：1）足夠的診斷準確性，可作為分診檢測，其中陽(yáng)性結果需通過(guò)PET或CSF檢測確認；2）足夠的診斷準確性，可作為替代PET或CSF檢測的確診檢測；或3）診斷準確性不足，暫不推薦在臨床實(shí)踐中應用。 如果任何BBM達到預先設定的DTA閾值，則將提供相應建議。

       結論 ：BBM有助于提升AD的早期診斷水平，并擴大患者接受疾病修飾治療的機會(huì )。 基于循證醫學(xué)的指南是規范其應用的關(guān)鍵，且將隨著(zhù)新證據和新應用的出現而持續更新。