近日，阿斯利康宣布終止以下三項細胞療法合作管線(xiàn)，包括收購公司而來(lái)的TCR-T療法NT-125，以及兩款CAR-T療法AZD5851和AZD6422。
NT-125是2022年公司收購Neogene Therapeutics獲得的核心TCR-T療法之一，用于治療各種實(shí)體瘤（非小細胞肺癌、結直腸腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌等），阿斯利康表示，選擇放棄該管線(xiàn)的原因是公司對細胞療法產(chǎn)品組合進(jìn)行戰略?xún)?yōu)先級調整。
AZD5851是一款自體GPC3 CAR-T，已經(jīng)推進(jìn)的I/II期階段，被開(kāi)發(fā)用于治療GPC3陽(yáng)性肝細胞癌，放棄的理由同樣是基于公司戰略?xún)?yōu)先級調整。
AZD6422是一款自體CLDN18.2 CAR-T，處于I期階段，CLDN18.2陽(yáng)性晚期或轉移性胃腸道腫瘤，與上面兩款細胞療法不同，AZD6422被放棄的原因是臨床療效不佳。
豐富的細胞療法布局
近年來(lái)，細胞療法賽道融資環(huán)境充滿(mǎn)挑戰，市場(chǎng)持續低迷，許多大藥企選擇終止了細胞療法相關(guān)的合作
但阿斯利康在細胞治療領(lǐng)域的布局卻格外積極，并且基本采取了全方位布局的方式。在今年上半年的財報中，阿斯利康明確表示，細胞療法將成為其實(shí)現2030年800億美元營(yíng)收目標”的重要引擎之一。
近些年，通過(guò)合作、收購等方式，阿斯利康構建了極其豐富的細胞療法管線(xiàn)，囊括了通用CAR-T、體內CAR-T、雙靶CAR-T、TCR-T、Treg等各種不同技術(shù)類(lèi)型，適應癥涵蓋實(shí)體瘤、血液腫瘤以及自身免疫病領(lǐng)域。
阿斯利康布局通用CAR-T體現在對通用CAR-T先驅Cellectis的持續投資，在2023年11月，阿斯利康與Cellectis首次達成了合作/投資協(xié)議，初始投資包括2500萬(wàn)美元的預付款和8000萬(wàn)美元的股權投資，今年5月，阿斯利康又追加的第二輪投資，金額1.4億美元，獲得了Cellectis約44%的股權。
收購亙喜給阿斯利康帶來(lái)的主要是CAR-T，包括單靶CAR-T，雙靶CAR-T亦有。目前進(jìn)度最快的是CD19/BCMA雙靶CAR-T（AZD0120），目前，阿斯利康正在中美兩地推進(jìn)其針對難治性/復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）與難治性系統性紅斑狼瘡（rSLE）的臨床試驗。
EsoBiotecs是專(zhuān)注做體內CAR-T的，收購該公司為阿斯利康帶來(lái)了4款體內細胞療法管線(xiàn)，其中最快的管線(xiàn)為ESO-T01，一種體內BCMA CAR-T，已進(jìn)入Ⅰ期臨床階段。
TCR-T方面，雖然放棄了NT-125開(kāi)發(fā)，但保留了其TCR技術(shù)平臺。目前，Neogene旗下還有兩款TCR-T管線(xiàn)NT-112（靶向KRAS G12D）和NT-175（靶向TP53 R175H），均已開(kāi)展針對實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床。阿斯利康將繼續推進(jìn)Neogene旗下的其他TCR-T管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)。
與Quell合作開(kāi)發(fā)的CAR-Treg療法目前有兩款，分別為QEL-002（針對1型糖尿?。┖蚎EL-003（炎癥性腸?。↖BD）），均處于臨床前階段。今年6月，阿斯利康才對QEL-003行使獨家選擇權，支付了1000萬(wàn)美元里程碑付款。公司預計將在今年下半年至2026年初陸續遞其IND/CTA 。
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