2025年上半年，中國biotech的BD已不是新聞；但明星公司的“批量化”BD依舊是大家關(guān)注的焦點(diǎn)。

       7月28日，恒瑞醫藥與GSK達成了一筆license-out合作。由于交易總價(jià)高達125億美元、涉及多達12條管線(xiàn)的授權，因此受到業(yè)界的強烈關(guān)注。

       其中一款處于臨床階段的藥物HRS-9821是一款用于慢性阻塞性肺?。–OPD），可以抑制磷酸二酯酶3型和4型（PDE3/4），從而減輕炎癥反應。

       其它11款非臨床階段的產(chǎn)品這些涵蓋了腫瘤、呼吸、自免和炎癥等治療領(lǐng)域，GSK擁有對其的開(kāi)發(fā)選擇權。也就是說(shuō)，GSK可以在節點(diǎn)前基于數據選擇是否繼續投資開(kāi)發(fā)或獲取該藥物的全球權益。

       消息釋出后，市場(chǎng)熱情高漲。當日恒瑞以10%的漲幅漲停，創(chuàng )下近4年來(lái)新高。

       對于一家4000億市值公司，漲停是一件極其罕見(jiàn)的事。29日，公司股價(jià)又繼續上揚3%左右。

       人們對這筆交易的討論主要集中在：首先，對于恒瑞這家公司而言，這次合作無(wú)疑是其出海進(jìn)程中的重要里程碑，也向外界展示了一番富足的管線(xiàn)彈藥庫和過(guò)硬的海外渠道。其次，交易中的核心HRS-9821這一款非腫瘤產(chǎn)品也給人們帶來(lái)了新鮮感，結合GSK自身在COPD領(lǐng)域的產(chǎn)品線(xiàn)，也為中國biotech和MNC之間的BD提供了一些產(chǎn)品組合上的新思路。

       慢病交易的未來(lái)

       所謂的COPD是一個(gè)統稱(chēng)，來(lái)描述那些影響肺部從而導致呼吸困難的慢性疾病，主要包括慢性支氣管炎和肺氣腫等。如今，COPD已經(jīng)成為全球第三大死因，2020年統計的全球患病人數在5.5億人左右。

       雖然市場(chǎng)很大，但過(guò)去十年間該領(lǐng)域創(chuàng )新進(jìn)展較慢。主要原因在于COPD 是一種異質(zhì)性強的復雜疾病，難以通過(guò)突變靶點(diǎn)精準治療。所以長(cháng)期以來(lái)，治療幾乎都依賴(lài) ICS（吸入糖皮質(zhì)激素）、LABA（長(cháng)效β激動(dòng)劑）、LAMA（長(cháng)效膽堿拮抗劑）這“老三樣”藥物組合。

       一名醫藥賽道投資人介紹說(shuō)，從前做COPD的新藥研發(fā)，主要在臨床設計和執行上有較大困難。雖然很多靶點(diǎn)都被發(fā)現參與了炎癥過(guò)程中，但是由于缺乏精準標志物和有效的臨床分型方法，臨床試驗的失敗率很高。

       如今，圍繞COPD比較熱門(mén)的靶點(diǎn)有TSLP，其中的代表性藥物就包括了GSK和恒瑞于2023年交易產(chǎn)品SHR-1905，阿斯利康、諾華、默沙東等MNC亦在這一賽道上有所布局；IL-4Rα、I-L5、IL-33也是比較受歡迎的靶點(diǎn)，除了安進(jìn)、賽諾菲、再生元這樣的大藥廠(chǎng)外，國內的三生國健、邁威生物等biotech在各自賽道里也屬于進(jìn)度較快的梯隊。

       而此次交易涉及的PDE3/4是一種新機制療法，其中最 具代表性的就是2024年8月在美上市的Ensifentrine。這是全球首個(gè)吸入式雙靶點(diǎn)藥物，能夠提供支氣管擴張和抗炎雙重作用。

       這次恒瑞和GSK在慢病藥物上的交易，也讓人看到了中國biotech出海的多元化潛力。根據醫藥魔方數據，從2023年至2024年，腫瘤管線(xiàn)出海授權交易占比從72%下降至61%，而代謝和自免占比從12%提升至25%。

       上述投資人提到了和腫瘤藥物相比，慢病藥物作為BD主體的交易優(yōu)勢：首先，適應癥廣泛，患者基數大；其次，用藥年限長(cháng)，各地醫保的報銷(xiāo)意愿高，非常適合企業(yè)通過(guò)聯(lián)合開(kāi)發(fā)+銷(xiāo)售分成的方式“細水長(cháng)流”地創(chuàng )收。另外，由于慢病領(lǐng)域無(wú)論在研發(fā)側還是監管側，在歐美地區都有著(zhù)更清晰成熟的路徑，達成交易的效率和數量也會(huì )更加可觀(guān)。

       從今年的BD交易事件中，這種趨勢已經(jīng)變得明顯：先為達生物和Verdiva Bio公司達成總額24.7億美元交易，授權一款GLP-1受體激動(dòng)劑和一款胰淀素受體激動(dòng)劑；科倫博泰與和鉑醫藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)的用于治療哮喘和COPD 的TSLP抗體，被授權給了新成立的公司W(wǎng)indward Bio AG——可以看出，Newco模式尤其偏愛(ài)代謝、呼吸、自免類(lèi)藥物，這也側面印證了海外投資人們對中國慢病管線(xiàn)資產(chǎn)的信心。

       恒瑞的慢病版圖

       2024年，恒瑞醫藥在自身免疫疾病領(lǐng)域迎來(lái)里程碑——其首 款創(chuàng )新藥夫那奇珠單抗成功上市。

       當時(shí)，恒瑞全球研發(fā)總裁張連山博士在接受中國基金報采訪(fǎng)時(shí)表示，“恒瑞今后的增長(cháng)，除了抗腫瘤板塊，慢病領(lǐng)域將是很重要的一方面，包括自身免疫疾病、代謝性疾病、呼吸系統疾病等。今后公司更多的增長(cháng)，可能來(lái)自我們在這些新領(lǐng)域的布局?！?/p>

       這并非張連山首次強調慢病對恒瑞的戰略意義，近兩年的“出?！背晒睬逦∽C了這一點(diǎn)，慢病領(lǐng)域正成為恒瑞創(chuàng )新藥發(fā)展的第二增長(cháng)曲線(xiàn)。

       恒瑞在慢病藥物開(kāi)發(fā)優(yōu)勢在于，其在長(cháng)期用藥安全性評價(jià)、復雜給藥系統（如緩控釋制劑）開(kāi)發(fā)及龐大市場(chǎng)渠道建設方面，積累了深厚的本土化經(jīng)驗和資源網(wǎng)絡(luò )。張連山博士此前在禮來(lái)十年的研發(fā)經(jīng)驗，深度參與多個(gè)新藥項目，為恒瑞在自免領(lǐng)域注入了國際視野與頂尖標準。

       成果正在顯現。恒瑞已上市的17款創(chuàng )新藥中，非腫瘤領(lǐng)域占據8款。僅2024年，就有富馬酸泰吉利定、夫那奇珠單抗、瑞卡西單抗和硫酸艾瑪昔替尼4款1類(lèi)創(chuàng )新藥獲批。

       恒瑞的管線(xiàn)布局也很有前瞻性：不僅覆蓋GLP-1受體激動(dòng)劑（糖尿病/肥胖）、SGLT2抑制劑（糖尿病/心腎保護）、PCSK9抑制劑（高血脂）、JAK抑制劑（自免疾?。┖托滦玩偼此幍葻衢T(mén)靶點(diǎn)，更在雙靶點(diǎn)/多靶點(diǎn)藥物及長(cháng)效化技術(shù)（如周制劑、月制劑）等下一代療法上積極卡位。這種廣覆蓋的策略讓恒瑞能夠快速響應市場(chǎng)需求，成為跨國藥企眼中的“管線(xiàn)超市”。

       今年上半年，恒瑞的慢病出海步伐加速。除與GSK的授權合作外，3月，恒瑞將其自主研發(fā)的Lp(a)抑制劑HRS-5346（用于高脂蛋白(a)血癥）在大中華區以外的全球權益許可給默沙東，首付款2億美元，潛在總交易額達19.7億美元；4月，又將處于Ⅲ期臨床的口服GnRH受體拮抗劑SHR7280（輔助生殖領(lǐng)域）在中國大陸的獨家商業(yè)化權益授予默克。

       早期管線(xiàn)的吸引力

       恒瑞與GSK在呼吸領(lǐng)域（特別是COPD）的合作，為早期管線(xiàn)價(jià)值提供了絕 佳案例。

       當前COPD新藥研發(fā)聚焦于IL4、PDE4、IL5等靶點(diǎn)。其中，能同時(shí)實(shí)現PDE3和PDE4雙重抑制則比較稀缺，或者說(shuō)不被重視。

       轉折點(diǎn)出現在2022年，Verona Pharma研發(fā)的PDE3/4軟霧劑Ensifentrine在兩項III期臨床中成功達到終點(diǎn)，在輕中度COPD患者中顯著(zhù)降低急性加重發(fā)生率（36%-42%）。其效果優(yōu)于單PDE4抑制劑（約20%）和標準三聯(lián)療法（13-24%），有力證明了該雙靶點(diǎn)機制的價(jià)值。

       GSK的重磅哮喘/COPD藥物Trelegy Ellipta專(zhuān)利將于2030年到期，亟需新管線(xiàn)填補空白。在Ensifentrine之外，全球進(jìn)入臨床的PDE3/4抑制劑僅剩三款，且均來(lái)自中國：中國生物制藥的TQC3721（III期）、海思科的HSK39004（II期）和恒瑞的HRS-9821（I期）。

       有自免領(lǐng)域人士分析指出，跨國藥企可能早期低估了該靶點(diǎn)的價(jià)值，才會(huì )在相關(guān)藥物進(jìn)入商業(yè)化階段后才開(kāi)始積極尋求引進(jìn)，否則更可能在II期數據表現良好時(shí)就出手。但包括GSK在內的MNC并非沒(méi)有后發(fā)優(yōu)勢，只要藥物療效更優(yōu)，市場(chǎng)空間依然廣闊，正如TYK2抑制劑領(lǐng)域，盡管已有不少產(chǎn)品，但益方生物的數據因突出而備受期待。

       引人注目的是，在PDE3/4賽道中，進(jìn)度相對靠后的恒瑞HRS-9821卻率先與GSK達成重磅BD合作。

       雖然處于臨床后期的管線(xiàn)確定性更強，但MNC選擇早期管線(xiàn)也有其戰略考量。早期項目（臨床前至I期）授權或收購成本通常僅數千萬(wàn)至數億美元，遠低于后期管線(xiàn)動(dòng)輒數十億美金的天價(jià)，資金效率更高。MNC支付有限首付款，即獲得一項高潛力“研發(fā)期權”——成功則能以較低溢價(jià)鎖定重磅資產(chǎn)，失敗則損失可控。

       此外，MNC早期介入后能主導全球開(kāi)發(fā)策略和臨床方案設計，能確保數據更符合歐美監管要求。

       恒瑞與GSK的合作淵源也為此次交易奠定基礎。2023年8月，恒瑞將其TSLP單抗SHR-1905的海外權益授權給美國One Bio公司，獲得約2500萬(wàn)美元首付款。數月后，GSK以14億美元總價(jià)收購了One Bio，算是間接引進(jìn)了恒瑞的自免管線(xiàn)。

       國際巨頭持續付費引進(jìn)中國創(chuàng )新藥，是對本土研發(fā)能力的有力背書(shū)。成功的BD交易不僅為恒瑞這樣的企業(yè)帶來(lái)直接回報，更顯著(zhù)提升了中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)的整體估值水平和吸引力。這條從研發(fā)到BD再到價(jià)值兌現的清晰路徑，正吸引更多資本涌入早期研發(fā)，形成一個(gè)良性的正向循環(huán)。