RNA 結合蛋白（RBP）通過(guò)與 RNA 分子的普遍相互作用，在基因表達的不同步驟（包括 RNA 多聚腺苷酸化、mRNA 轉運、RNA 降解和翻譯過(guò)程）的調控中發(fā)揮著(zhù)重要作用，從而在健康和疾病中扮演著(zhù)重要角色。
在各種細胞過(guò)程中，RBP 與 RNA 的相互作用會(huì )動(dòng)態(tài)變化以維持細胞內穩態(tài)；然而，RBP 的失調及其與 RNA 目標結合的異?？赡軙?huì )導致疾病的發(fā)生。此前已有研究證明幾個(gè) RBP 家族成員可介導免疫系統中轉錄本的轉錄后調控。但 RBP 及其 RNA 靶標在抗炎或炎癥消退調節中的協(xié)調作用機制，尚需進(jìn)一步研究。
2025 年 7 月 25 日，中國醫學(xué)科學(xué)院系統醫學(xué)研究院/蘇州系統醫學(xué)研究所免疫與炎癥全國重點(diǎn)實(shí)驗室曹雪濤院士團隊在 Nature 子刊 Nature Communications 上發(fā)表了題為：The RNA-binding protein RRP1 brakes macrophage one-carbon metabolism to suppress autoinflammation 的研究論文。
該研究首次發(fā)現，RNA 結合蛋白 RRP1 通過(guò)結合胸苷合酶（Tyms）的 mRNA 并調控其核質(zhì)轉運和翻譯效率、抑制一碳代謝循環(huán)，進(jìn)而抑制巨噬細胞炎癥反應，該研究為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等疾病的治療提供了新靶點(diǎn)。
RNA 結合蛋白（RBP）對于炎癥的起始和消退至關(guān)重要，因此更深入地了解 RBP 與 RNA 的相互作用及其與代謝的相互影響，可能會(huì )為控制炎癥提供新的靶點(diǎn)。
在這項新研究中，研究團隊建立了全局 RNA-蛋白質(zhì)相互作用組純化（GRPIp）技術(shù)，以描繪炎癥原代巨噬細胞中的 RBP 圖譜，并鑒定出 RNA 結合蛋白--RRP1 是炎癥固有反應的抑制因子。
從機制上來(lái)說(shuō)，RRP1 與炎癥巨噬細胞核胸苷合酶（Tyms）轉錄本結合，并在轉錄后降低 TYMS 蛋白表達水平，從而抑制葉酸代謝循環(huán)，抑制一碳代謝驅動(dòng)的炎癥。
髓系特異性 RRP1 缺陷型小鼠會(huì )患上嚴重的實(shí)驗性關(guān)節炎，其體內促炎細胞因子增多且存在免疫損傷。同時(shí)，在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者中，外周血單核細胞中 RRP1 的表達與 TYMS 的表達以及血清 IL-1β 水平呈負相關(guān)。
RRP1通過(guò)調控一碳代謝發(fā)揮抗炎作用
總的來(lái)說(shuō)，這些研究結果表明，RRP1 通過(guò)在轉錄后抑制一碳代謝發(fā)揮抗炎作用，從而為控制自身炎癥提供了潛在策略。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-62173-3
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
