中樞神經(jīng)系統（CNS）內的免疫監視受到嚴格調控，通過(guò)常駐和外周免疫細胞對大腦進(jìn)行戰略性監測，以發(fā)現損傷跡象。這種生理關(guān)系對于維持體內平衡至關(guān)重要，但在諸如卒中（俗稱(chēng)中風(fēng)）之類(lèi)的損傷之后可能會(huì )變得病態(tài)。
雖然缺血性卒中后的炎癥可能具有有益和有害的雙重作用，但中性粒細胞和單核細胞浸潤到大腦與卒中后數月至數年后更大的梗死體積和長(cháng)期功能缺陷相關(guān)。這種急性炎癥已被證實(shí)會(huì )永久性改變大腦的免疫環(huán)境，因此，了解損傷后介導大腦炎癥的具體機制至關(guān)重要。
2025 年 7 月 24 日，約翰·霍普金斯大學(xué)董欣中團隊與 Risheng Xu 團隊合作，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：A mast cell receptor mediates post-stroke brain inflammation via a dural-brain axis 的研究論文。
該研究揭示了肥大細胞特異性受體 Mrgprb2/MRGPRX2 通過(guò)硬腦膜-大腦信號軸介導卒中后的腦部炎癥反應，抑制 Mrgprb2 可減輕小鼠卒中后的腦部炎癥、并改善神經(jīng)功能預后，并提高存活率。
肥大細胞（mast cell）是一種常常被忽視的細胞，其因在過(guò)敏中的作用而更為人所知，但最近在神經(jīng)元損傷模型中進(jìn)行的幾項研究將其在確認為免疫反應細胞。小鼠肥大細胞上的 Mrgprb2 和人類(lèi)肥大細胞上的 MRGPRX2，可被關(guān)鍵的神經(jīng)免疫信號分子激活，從而作為探測局部環(huán)境并傳播炎癥的哨兵免疫細胞。已有大量研究描述了 Mrgprb2/MRGPRX2 在外周炎癥中的作用，但它們是否參與腦部炎癥，目前仍不清楚。
這項最新研究表明，肥大細胞特異性受體 Mrgprb2 通過(guò)腦膜調控卒中后腦部炎癥。Mrgprb2 會(huì )引起卒中后腦膜肥大細胞的脫顆粒反應，釋放免疫介質(zhì)。這一過(guò)程將顱骨骨髓中的中性粒細胞招募至硬腦膜，并通過(guò)切割 semaphorin 3a 蛋白進(jìn)一步促進(jìn)中性粒細胞從硬腦膜向腦組織遷移。
該研究證明，Mrgprb2 的人源同源蛋白 MRGPRX2 在人類(lèi)腦膜肥大細胞中表達，且在卒中后被神經(jīng)肽 P 物質(zhì)（substance P）的升高所激活。通過(guò)藥理學(xué)手段抑制 Mrgprb2 可減少小鼠卒中后炎癥，并改善神經(jīng)功能預后，這提示了其可作為潛在藥物靶點(diǎn)。
該研究的核心發(fā)現：
Mrgprb2/MRGPRX2 是卒中后激活腦膜肥大細胞的關(guān)鍵受體；
Mrgprb2 調控卒中后顱骨骨髓中性粒細胞向大腦的募集；
肥大細胞蛋白酶可切割 semaphorin，介導中性粒細胞向腦內浸潤；
抑制 Mrgprb2 可減輕卒中后的腦部炎癥并提高存活率。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究揭示了 Mrgprb2 是顱骨骨髓免疫細胞向大腦內遷移的關(guān)鍵腦膜"守門(mén)人"。
值得一提的是，Cell 期刊同一天發(fā)表了來(lái)自圣路易斯華盛頓大學(xué) Jonathan Kipnis 團隊的題為：Mast cells regulate the brain-dura interface and CSF dynamics 的研究論文。
腦脊液（CSF）流動(dòng)對大腦穩態(tài)至關(guān)重要，其紊亂與神經(jīng)退行性疾病及神經(jīng)炎癥性疾病相關(guān)。蛛網(wǎng)膜袖口出口（ACE）點(diǎn)是橋靜脈周?chē)刖W(wǎng)膜的解剖學(xué)不連續結構，作為腦脊液-硬腦膜交換的關(guān)鍵位點(diǎn)。
該研究發(fā)現，硬腦膜肥大細胞可調控 ACE 點(diǎn)的腦脊液動(dòng)力學(xué)。肥大細胞脫顆粒時(shí)會(huì )釋放組胺，誘導橋靜脈的血管擴張，并減少對腦脊液引流至關(guān)重要的血管周?chē)g隙。在細菌性腦膜炎中，病原體通過(guò) ACE 點(diǎn)侵入大腦。然而，肥大細胞的激活會(huì )改變腦脊液流動(dòng)方向，招募中性粒細胞，并限制細菌入侵。缺乏硬腦膜肥大細胞的小鼠表現出免疫應答受損及腦內細菌載量升高。
這些發(fā)現揭示了硬腦膜肥大細胞是調控腦脊液流動(dòng)和腦膜免疫的核心調控者。靶向作用于肥大細胞或其介質(zhì)可能增強中樞神經(jīng)系統（CNS）的清除與防御機制，為腦部感染提供潛在治療途徑
論文鏈接：
1. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00747-0
2. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00748-2
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