歐狄沃^®聯(lián)合逸沃^®是首 個(gè)在中國獲批用于肺癌的雙免疫療法，為PD-L1≥1%的驅動(dòng)基因陰性非小細胞肺癌（NSCLC）一線(xiàn)患者提供了"無(wú)化療"的長(cháng)生存新選擇；

       該獲批基于CheckMate-227研究，這是非小細胞肺癌免疫治療領(lǐng)域迄今隨訪(fǎng)時(shí)間最長(cháng)的III期研究之一，證實(shí)歐狄沃聯(lián)合逸沃對比化療可顯著(zhù)改善PD-L1表達≥1%患者的總生存期；22%的雙免組患者實(shí)現6年長(cháng)生存，而化療組為13%。

       百時(shí)美施貴寶宣布，歐狄沃^®（納武利尤單抗注射液）聯(lián)合逸沃^®（伊匹木單抗注射液）方案獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，適用于由國家藥品監督管理局批準的檢測評估為PD-L1腫瘤比例分數（TPS）≥1%的表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非小細胞肺癌一線(xiàn)治療，成為中國首個(gè)獲批的肺癌雙免疫聯(lián)合療法。獲批基于CheckMate-227研究，這是NSCLC免疫治療領(lǐng)域迄今隨訪(fǎng)時(shí)間最長(cháng)的III期研究之一。數據證實(shí)，該方案可帶來(lái)長(cháng)期、持續的生存獲益，使22%的PD-L1≥1%患者實(shí)現6年長(cháng)生存（化療組13%）^[1]，同時(shí)避免了化療毒性，為該患者群體提供了高質(zhì)量長(cháng)生存的新選擇。

       "作為探索雙免疫治療晚期非小細胞肺癌的標志性研究，CheckMate-227實(shí)現了該領(lǐng)域迄今為止最長(cháng)的6年隨訪(fǎng)。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗方案展現出的長(cháng)期生存數據令人矚目：超過(guò)1/5的患者生存期超過(guò)6年，這一數據具有里程碑意義。"CheckMate-227研究中國橋接試驗CheckMate-227 CHESS主要研究者、廣東省人民醫院吳一龍教授指出，"不僅如此，該方案‘無(wú)化療'的獨特優(yōu)勢進(jìn)一步凸顯了其臨床價(jià)值。相信獲批后將有力推動(dòng)國內肺癌免疫治療向個(gè)體化發(fā)展。"

       CheckMate-227研究是全球首個(gè)雙免疫方案用于非小細胞肺癌一線(xiàn)治療的III期臨床研究，評估了歐狄沃聯(lián)合逸沃對比化療的療效。研究主要終點(diǎn)結果顯示，在PD-L1≥1%患者中，歐狄沃聯(lián)合逸沃可顯著(zhù)改善中位總生存期（mOS）至17.1個(gè)月（化療組為14.9個(gè)月，風(fēng)險比[HR]=0.79，P=0.007）^[2]。歐狄沃聯(lián)合逸沃組中位緩解持續時(shí)間（mDoR）超2年（24.5個(gè)月，化療組為6.7個(gè)月）^[3]，且其中66%的5年生存患者未接受過(guò)后續系統性治療（化療組僅20%）^[3]，提示該方案可帶來(lái)長(cháng)期穩定的生存獲益。安全性方面，研究中歐狄沃聯(lián)合逸沃的安全性可控可管理：任意級別與3-4級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為77%、33%，而化療組分別為82%、36% ^[3]。

       研究探索性分析進(jìn)一步顯示，在KEAP1、STK11或TP53等既往從免疫治療聯(lián)合化療中獲益較小的突變人群中，歐狄沃聯(lián)合逸沃對比化療可分別降低69%、22%、28%死亡風(fēng)險^[4]，提示該方案對上述人群具有一致獲益。

       此外，在研究的中國橋接試驗CheckMate-227 CHESS中，也觀(guān)察到中國人群的獲益趨勢與全球一致^[5]。

       "研究中，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗方案展現出了持久的疾病緩解，長(cháng)生存獲益主要來(lái)自一線(xiàn)治療，減小了后續治療對患者的影響；同時(shí)，可控的安全性進(jìn)一步優(yōu)化了患者治療體驗，從而有望實(shí)現‘活得長(cháng)'與‘活得好'的雙重獲益。"吳一龍教授進(jìn)一步表示，"同樣值得關(guān)注的是，該方案在攜帶KEAP1、STK11或TP53等突變的難治性非小細胞肺癌患者中療效突出，在填補臨床空白的同時(shí)完善了精準治療的循證證據；結合中國橋接研究驗證的一致性獲益數據，為臨床決策提供了堅實(shí)的依據。"

       歐狄沃聯(lián)合逸沃方案的療效優(yōu)勢，得益于兩種藥物高度協(xié)同的作用機制：CTLA-4抑制劑逸沃主要作用于T細胞啟動(dòng)和活化階段，可促進(jìn)T細胞的激活和增殖；PD-1抑制劑歐狄沃主要作用于T細胞的效應階段，幫助激活后的T細胞識別、殺滅腫瘤細胞?；讵毺氐淖饔脵C制和臨床研究證據，歐狄沃聯(lián)合逸沃方案目前已在中國獲批用于胸膜間皮瘤、結直腸癌、肝細胞癌、肺癌等多個(gè)癌種。

       "歐狄沃聯(lián)合逸沃這一經(jīng)典方案已在多個(gè)瘤種的治療中展現出了長(cháng)期的臨床價(jià)值。此次肺癌一線(xiàn)適應癥的獲批是百時(shí)美施貴寶在腫瘤免疫治療領(lǐng)域厚積薄發(fā)的又一次重大成果，也反映了我們踐行公司「中國2030戰略」，以科學(xué)創(chuàng )新填補中國患者未盡之需的堅定承諾。"百時(shí)美施貴寶副總裁、中國總經(jīng)理錢(qián)江表示，"作為腫瘤免疫治療的全球先行者、引領(lǐng)者，我們將始終以科學(xué)為本，持續開(kāi)拓創(chuàng )新、加速可及，為中國患者帶來(lái)更多突破性的治療選擇。"

       作為首個(gè)將腫瘤免疫治療藥物引入中國的企業(yè)，百時(shí)美施貴寶始終高度關(guān)注中國腫瘤患者的治療經(jīng)濟負擔和可及性，并于2018年攜手中國癌癥基金會(huì )（CFC），發(fā)起了中國首個(gè)腫瘤免疫治療藥物患者援助項目——歐狄沃患者援助項目。伴隨此次獲批，歐狄沃患者援助項目將有望新增歐狄沃用于NSCLC一線(xiàn)治療適應癥的援助方案，幫助患者切實(shí)降低創(chuàng )新治療的支付負擔，獲得更多的高質(zhì)量長(cháng)生存希望。

       本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)或指導。

       [1] Ramalingam, S.S., et al., 2023. OA14.03. Presented at: World Conference on Lung Cancer, 2023.

       [2] Hellmann, M.D., et al., 2019. New England Journal of Medicine, 381, pp.2020-2031.

       [3] Brahmer, J.R., et al., 2022. LBA9025. Presented at: ASCO Annual Meeting, 2022.

       [4] Ramalingam, S.S, et al., 2021. Abstract 4O. Presented at: ESMO Immuno-Oncology Congress, 2021.

       [5] Wu, Y.-L., et al., 2024. MA11.05. Presented at: World Conference on Lung Cancer, 2024.

       關(guān)于歐狄沃及逸沃

       歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個(gè)PD-1抑制劑，目前已在超過(guò)65個(gè)國家和地區獲批共12個(gè)瘤種*，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝細胞癌、腎癌、結直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤、不明原發(fā)部位腫瘤。

       歐狄沃與逸沃于2015年10月獲批成為全球首個(gè)獲得監管機構批準的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在全球超過(guò)50個(gè)國家和地區獲批共7個(gè)瘤種，涵蓋黑色素瘤、腎癌、結直腸癌、肝癌、肺癌、胸膜腫瘤、食管癌。

       歐狄沃是中國首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤藥物。歐狄沃聯(lián)合逸沃是中國首個(gè)獲批上市的雙免疫治療。目前，以歐狄沃為基礎的免疫治療在中國已獲批共14項適應癥：

       1.歐狄沃適用于治療表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者；

       2.歐狄沃適用于治療接受含鉑類(lèi)方案治療期間或之后出現疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達陽(yáng)性（定義為表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%）的復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者；

       3.歐狄沃可用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者；

       4.歐狄沃聯(lián)合逸沃用于不可手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者；

       5.歐狄沃聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)藥物化療適用于一線(xiàn)治療晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者；

       6.歐狄沃可用于經(jīng)新輔助放化療（CRT）及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療；

       7.歐狄沃聯(lián)合含氟嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)化療用于晚期或轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療；

       8.歐狄沃聯(lián)合含鉑雙藥化療適用于新輔助治療可切除的（腫瘤直徑≥4 cm或淋巴結陽(yáng)性）非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者；

       9.歐狄沃適用于接受根治性切除術(shù)后伴有高復發(fā)風(fēng)險的尿路上皮癌（UC）患者的輔助治療；

       10.歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）結直腸癌（CRC）患者的一線(xiàn)治療；

       11.歐狄沃聯(lián)合順鉑及吉西他濱用于不可切除或轉移性尿路上皮癌成人患者的一線(xiàn)治療；

       12.歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于不可切除或晚期肝細胞癌（HCC）成人患者的一線(xiàn)治療；

       13.歐狄沃聯(lián)合含鉑雙藥化療作為新輔助治療繼之以手術(shù)切除及本品單藥輔助治療，適用于可切除的（腫瘤≥4 cm或淋巴結陽(yáng)性）非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者； 

       14.歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于由國家藥品監督管理局批準的檢測評估為PD-L1腫瘤比例分數（TPS）≥1%的表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非小細胞肺癌一線(xiàn)治療。

       開(kāi)發(fā)歐狄沃與逸沃所基于的早期研究均已被授予諾貝爾獎。歐狄沃和逸沃也是全球唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎得主直接參與開(kāi)發(fā)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

       *歐狄沃為基礎的免疫單藥治療及免疫聯(lián)合治療方案

       關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國

       百時(shí)美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng )新藥物，幫助患者戰勝?lài)乐丶膊?為使命的全球先進(jìn)的生物制藥公司，始終踐行"引領(lǐng)科學(xué)，改變患者生命"的企業(yè)愿景。在中國，百時(shí)美施貴寶致力于成為"根植中國、源于中國"的創(chuàng )新領(lǐng)導者，專(zhuān)注于加速引入公司在腫瘤學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)和心血管疾病等核心治療領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物，早日惠及中國患者。