末排創(chuàng )新藥選手打出王炸。

       昨日，麗珠集團的自免管線(xiàn)迎來(lái)了兌現時(shí)刻。據麗珠集團發(fā)布的公告，其旗下自免管線(xiàn)LZM012在銀屑病適應癥的三期臨床試驗達到了主要終點(diǎn)，結果顯示出了LZM012在頭對頭的情況下，對比現在大熱的司庫奇尤單抗有著(zhù)療效上的不錯優(yōu)勢。

       麗珠集團作為健康元控股的子公司，一直以來(lái)處于較為低調的狀態(tài)，旗下管線(xiàn)市場(chǎng)關(guān)注度也并不算高。LZM012的成功，算是麗珠集團轉型創(chuàng )新原研的一個(gè)重要的里程碑。而它的管線(xiàn)，我們也可以進(jìn)行窺探一二。

01

LZM012

       司庫奇尤單抗，大部分人相信都有所了解，它是諾華研發(fā)的全球首個(gè)上市的IL-17A抑制劑，主要用于炎癥疾病，獲批適應癥包括銀屑病、銀屑病性關(guān)節炎、強直性脊柱炎等。不過(guò)恐怕大多數人對它的了解，源于它銷(xiāo)售規模的恐怖：2024年，司庫奇尤單抗全球銷(xiāo)售額已經(jīng)達到了62.41億美元。

       那么LZM012是如何在它的基礎上超越它的呢？這需要從IL-17這個(gè)靶點(diǎn)家族開(kāi)始說(shuō)起，很多人會(huì )把IL-17等價(jià)于IL-17A這種蛋白質(zhì)，但其實(shí)這是不對的。IL-17家族中，包括IL17A、IL17B、IL17C、IL17D、IL17E和IL17F這些成員，其中IL-17F與IL-17A對應的基因在6號染色體上的位置很接近 這導致二者氨基酸系列具有很高的同源性：二者同源性超過(guò)了50%。而這種情況再其它家族成員中是不存在的。序列的高度同源性，導致二者在作用功能上“相互交織”。

       如下圖所示，IL-17A可以與IL-17F形成二聚體，往下游受體傳導信號，進(jìn)而發(fā)揮炎癥調節的作用。

（圖源：The paradigm of IL-23-independent production of IL-17F and IL-17A and their role in chronic inflammatory diseases）

       因此，我們可以推斷，如果抗體可以同時(shí)靶向IL-17A和IL-17F，那么或許會(huì )得到更加顯著(zhù)的作用效果。而上一代的銀屑病藥物，多數都是在司庫奇尤單抗基礎上衍生出來(lái)的，只針對IL-17A一種蛋白質(zhì)的抗體，這也是麗珠的LZM012與它們的不同之處。

       LZM012，是中國首個(gè)、全球范圍內第二個(gè)完成III期臨床階段的IL-17A/F雙靶點(diǎn)抑制劑。它的獨特價(jià)值在于：

       1）作用更直接，起效更快： 相較于作用于上游通路的藥物，其作用更直接，起效速度有明顯優(yōu)勢；2）覆蓋更全面，干預更徹底： 由于IL-17RA/RC受體需結合AA、AF、FF三類(lèi)二聚體激活，單一抑制IL-17A時(shí)，殘留的IL-17F仍可傳遞信號。LZM012的雙重阻斷機制全面覆蓋了三類(lèi)二聚體的激活路徑，更全面、更徹底瓦抑制炎癥反應，為提升皮損深度清除與持久緩解提供新的解決方案。

       而本次的臨床三期數據也已經(jīng)擺在這：研究結果顯示，該研究的主要療效終點(diǎn)已達到，第12周PASI 100應答率，LZM012為49.5%，對照組司庫奇尤單抗為40.2%，顯示出LZM012非劣效于司庫奇尤單抗且優(yōu)效于司庫奇尤單抗。

       主要的次要療效終點(diǎn)，第4周PASI 75應答率，LZM012為65.7%，對照組司庫奇尤單抗為50.3%，顯示出LZM012起效速度更快；第52周PASI 100應答率，LZM012 320mg Q4W和320mg Q8W維持治療組分別為75.9%和62.6%，顯示銀屑病患者可持續提升獲益。

       安全性方面，本品整體安全性良好，常見(jiàn)不良事件發(fā)生率與對照組各類(lèi)不良事件發(fā)生率相當。

02

國內商業(yè)化

       LZM012真的很好，但這個(gè)市場(chǎng)真的很卷，商業(yè)化前景并不明朗。

       首先是銀屑病大致人數上，歐美的患病率約1%～3%，而我國約為0.5%左右?？紤]到我國人口為美國四倍有余，患病人數應該和美國可以畫(huà)約等號。據2025年《中國銀屑病診療指南》數據及相關(guān)報道，中國約有700萬(wàn)銀屑病患者。而市場(chǎng)方面如圖所示：中國銀屑病藥物市場(chǎng)規模2023年達到了139億元人民幣，（相較于2019年翻了接近3倍），預計到2032年其市場(chǎng)規模將要達到894億元。年復合增長(cháng)率達到了59.1%。

（圖片來(lái)源：和美藥業(yè)招股書(shū)）

       這個(gè)增長(cháng)率是給的相當樂(lè )觀(guān)的：縱向對比來(lái)看，哪怕是前期市場(chǎng)基數比現在小得多的2019-2023年，其年復合增長(cháng)率也才30.4%，后期隨著(zhù)市場(chǎng)規模的不斷擴大，是否能超過(guò)此前的增長(cháng)速度？橫向對比腫瘤藥物市場(chǎng)規模預測：2024-2032年，年復合增長(cháng)率預測為14.5%，而哪怕是最火熱的ADC，其2024-2032的年復合增長(cháng)率預測也才50.1%，尚沒(méi)有達到銀屑病市場(chǎng)的增長(cháng)速率。

       這是市場(chǎng)整體的宏觀(guān)情況，如果再細分到IL-17類(lèi)單抗來(lái)看，其實(shí)司庫奇尤單抗的市場(chǎng)滲透率做的并不錯。司庫奇尤單抗在中國2019年獲批上市，根據醫藥經(jīng)濟報的數據，2023年司庫奇尤單抗在國內藥品終端市場(chǎng)的銷(xiāo)售額超過(guò)37億元。從銷(xiāo)售金額看，司庫奇尤單抗在抗銀屑病藥物市場(chǎng)中的占比持續上升。2019年—2022年，其占比分別為6.16%、23.50%、46.93%和64.74%，2023年略微下降至63.37%，保持連續兩年超過(guò)六成，近三年均穩居銷(xiāo)售金額榜首。

       但是司庫奇尤單抗將銷(xiāo)售額做到如此之高，也存在著(zhù)隱憂(yōu)——越來(lái)越內卷的IL-17市場(chǎng)?，F在可已經(jīng)不再是2022年、2023年，國內僅有MNC的幾款I(lǐng)L-17單抗在市面上。2024年，智翔金泰和恒瑞的IL-17A藥物已經(jīng)上市，三生國健的IL-17單抗正在申報上市，同樣正在申報上市的還有康方IL-17單抗——古莫奇單抗。

       下表中這些臨床三期階段的管線(xiàn)，正在一個(gè)個(gè)走出臨床三期階段，進(jìn)入上市階段。除此之外，司庫奇尤單抗的國內專(zhuān)利也快到期。這是利好嗎？筆者認為不是，一個(gè)原研藥的到期，將會(huì )導致多款生物類(lèi)似藥進(jìn)入市場(chǎng)進(jìn)行內卷，而司庫奇尤單抗生物類(lèi)似藥已經(jīng)有好幾款進(jìn)入到了臨床三期階段，一鯨落，萬(wàn)物生。

（圖片來(lái)源：醫藥經(jīng)濟報，截至2024年11月）

       除此之外還有創(chuàng )新藥的醫?？硟r(jià)問(wèn)題，以司庫奇尤單抗為例：其上市初期價(jià)格為2998元/支，2020年納入醫保后價(jià)格降至1188元/支，2023年進(jìn)一步降至870元/支，司庫奇尤單抗的以?xún)r(jià)換量是成功的，但不能保證每家以?xún)r(jià)換量都這么成功。

       有無(wú)DCF模型，大概能賣(mài)多少錢(qián)？參考對智翔金泰IL-17——GR1501的銷(xiāo)售額估值，這個(gè)model還是比較客觀(guān)的。不談脊柱關(guān)節炎，只談銀屑病，如果按照我們剛才的敘述的數據來(lái)看，銀屑病患者總數可以上調至700萬(wàn)，從現在的司庫奇尤單抗和依奇珠單抗相加，IL-17單抗對銀屑病市場(chǎng)的滲透率在2023年為40.98億元/139億元=29.5%，可以說(shuō)浙商研究所這里給的滲透率算非常低了，我們可以假設滲透率維持在25%-30%之間左右，市占率方面，GR1501的市占率最高給到了11%，我們考慮到LZM012差異化的療效，再考慮到現在內卷的趨勢，把它的市占率給到15%，年均治療費用給到2萬(wàn)元。

       整體算下來(lái)，在銀屑病適應癥上，LZM012的銷(xiāo)售峰值在23-25億元左右。

（圖片來(lái)源：浙商證券醫藥組）

03

其它可能性

       麗珠集團除了這條創(chuàng )新藥管線(xiàn)之外，有沒(méi)有其它的創(chuàng )新藥管線(xiàn)給人帶來(lái)耳目一新的感覺(jué)？也不是沒(méi)有，但確實(shí)不多。它是采取自研＋BD雙輪驅動(dòng)的戰略，自研和BD方面管線(xiàn)如下圖所示：

（圖片來(lái)源：麗珠集團2024年年報）

       其中比較有意思的一款管線(xiàn)是一款小核酸藥物——YJH-012，它已經(jīng)獲得了臨床試驗批件，其截至拿到臨床批件，對該管線(xiàn)研發(fā)費用的投入接近2600萬(wàn)元，之所以說(shuō)該藥物有意思，是因為它作為一款siRNA藥物，針對的適應癥不是減脂，而是痛風(fēng)，可以從基因源頭抑制尿酸的生成。根據insight數據庫，YJH-012?的核心機制是利用小干擾RNA（siRNA）技術(shù)，將經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的雙鏈結構分子，通過(guò)特定的肝靶向遞送系統GalNAc，精準遞送至尿酸合成的主要場(chǎng)所——肝臟。在肝細胞內，siRNA?分子與RNA?誘導沉默復合體（RISC）結合。RISC?中的解旋酶分離siRNA?雙鏈，釋放其引導鏈。該引導鏈精確識別并結合靶蛋白對應的信使RNA（mRNA），并引導RISC?中的剪切酶將其切割降解。被破壞的mRNA?無(wú)法再作為模板合成目標蛋白，從而在源頭上顯著(zhù)降低關(guān)鍵致病蛋白的生成量，阻斷尿酸生成通路。

       該藥的給藥頻次可以達到3-6個(gè)月/次，是全球潛在的first in class，接下來(lái)可以期待該藥初期的臨床表現。

       但是總體來(lái)說(shuō)，麗珠集團的創(chuàng )新藥管線(xiàn)還是缺乏看點(diǎn)，無(wú)論是IL-17單抗還是小核酸藥物，都是合作開(kāi)發(fā)，剩下的自研產(chǎn)品創(chuàng )新力確實(shí)有所欠缺。

       結語(yǔ)：麗珠集團本次的臨床三期成功確實(shí)有著(zhù)象征性意義，但很大程度也僅限于象征性意義，因為這個(gè)市場(chǎng)馬上就要極度內卷起來(lái)，單看療效數據，這個(gè)藥能夠比一般的IL-17藥物賣(mài)出稍微高些的銷(xiāo)售額，但國內商業(yè)化也不是僅僅只有療效。